Анализ крови при отравлении кумаринами
В практике ветеринарного врача нередки случаи поступления на прием животных с клинической картиной острого отравления. В некоторых случаях анамнестические данные позволяют предположить отравление кумариноподобными ядами. Сложность в постановке точного диагноза, отсутствие антидотов к данным ядам, ограниченность схем лечения приводят к ухудшению самочувствия животного вплоть до летального исхода.
Зоокумарины обладают резковыраженным кожнорезорбтивным и кумулятивным действием. Токсическое действие зоокумаринов проявляется понижением свертываемости крови и повышением проницаемости капилляров, вследствие чего развивается кровоточивость слизистых оболочек и кровоизлияния. Отравление зоокумарином или ратинданом при случайном приеме внутрь больших доз проявляется головной болью, тошнотой, рвотой, поносом, общей слабостью. В дальнейшем возникают петехии, геморрагии, кровотечения и кровоизлияния различной локализации, судороги. В зависимости от количества, концентрации отравляющего вещества, размера животного, его состояния, клинические признаки могут проявиться в промежуток времени от нескольких часов до нескольких дней.
Исследование некоторых показателей гемостаза могут помочь врачу в постановке диагноза — отравление кумариноподобным ядом – еще до появления кровоточивости и, соответственно, назначить своевременную “адекватную” терапию.
В лаборатории вет. клиники “Центр” за период 2006-2007 годов было обследовано 16 животных (собак) с подозрением на отравление кумариноподобными ядами. Исследуемые животные были разделены на 2 группы, исходя из данных клинической картины. У собак 1-й опытной группы (n=11) наблюдались вялость, геморрагии, кровоточивость и кровоизлияния, рвота с кровью. У пациентов 2-й опытной группы (n=5) наблюдались признаки отравления без симптомов нарушения системы плазменного гемостаза.
Комплексное обследование животных включало: клинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование сыворотки крови, коагулограмму. Результаты исследования сравнивали с данными контрольной группы клинически здоровых животных (n=10).
Для оценки системы плазменного гемостаза мы использовали плазму, полученную центрифугированием крови с цитратом натрия 3,2%, для проведения биохимического исследования — сыворотку крови, для клинического анализа крови — цельную кровь с ЭДТА. В некоторых случаях дополнительно проводилось исследование ОКА мочи. Во всех случаях проводились повторные исследования через 24 часа для, контроля за успешностью проводимой терапии.
В коагулограмме мы смотрели следующие тесты: протромбиновое время, тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, концентрацию фибриногена и антитромбин III (АТ III).
Проведенные традиционные лабораторные исследования не были специфичны.
В биохимическом анализе наблюдалось повышение печеночных трансфераз, щелочной фосфатазы, в некоторых случаях повышение мочевины и креатинина. В общеклиническом анализе крови – анемия разной степени выраженности, снижение количества тромбоцитов до (240 – 60) × 109 /мл.
В моче отмечалась микро — или макрогематурия. Выраженность гематурии зависела от степени изменения порозности сосудистой стенки.
Ни один из этих тестов не позволил с уверенностью установить нарушения в системе гемостаза. На основании проведенных исследований, ветеринарный врач может только предположить отравление кумариноподобными ядами. Для окончательной постановки диагноза нам необходимы данные коагулограммы.
При проведении исследования системы плазменного гемостаза мы отметили характерное изменение протромбинового теста, что полностью согласуется с данными гуманитарной медицины. В 68,7% (1-я группа) случаев протромбиновое время было выше предела измерения прибора (≥ 1-2мин при норме 8-10 сек); тромбиновое время у этих животных значительно превышает пределы нормы (>60 сек); АЧТВ — более 2 мин; концентрация фибриногена — менее 0,2 г/л; концентрация антитромбина III 60 – 100% (80%). У 31,2% (2-я группа) собак протромбиновое время — 30 – 50 сек (40 сек); тромбиновое время — 7,5 – 12,0 сек (9,75 сек); АЧТВ – 16 – 29 сек (22,5 сек); концентрация фибриногена — 0,5 – 3,8 г/л (2,1%); концентрация антитромбина III — 80 – 126% (103%).
Сравнение результатов лабораторных исследований 1-й и 2-й опытных групп собак, позволяют утверждать, что наиболее информативным тестом при отравлении кумариноподобными ядами является протромбиновое время. Данные протромбинового теста могут дать информацию уже на ранних стадиях токсического воздействия препарата, в то время когда данные других диагностических исследований еще близки к норме.
Приведем пример типичного случая отравления зоокумарином.
В клинику за помощью обратились владельцы 4-х годовалой таксы с жалобами на кровоточивость из носовой полости, рвоту и понос с кровью, вялость, отказ от корма.
Были взяты бх анализ, ОКА крови и коагулограмма. В биохимическом анализе мы наблюдали повышение: уровня мочевины до 15,2 ммоль/л, креатинина до 124 мкмоль/л, ЩФ до 115U/L, трансаминаз АЛАТ и АСАТ до 80 и 110 UL соответственно. В ОКА крови наблюдалась значительная анемия: эритроциты — 2, 56×1012 /л; гематокрита – 16%; повышение лейкоцитов до 15,0× 109 /л; тромбоцитопения 68× 109 /мл. Кровепаразиты не были обнаружены.
В коагулограмме: протромбиновое время — > 60 сек; тромбиновое время >60 сек; АЧТВ — >60 сек; концентрация фибриногена – 0,1 гл; АТIII — 60%.
Пациенту была назначена соответствующая терапия, включающая: витамин К, дицинон, аминокапроновую кислоту, переливание крови.
Через сутки анализы были взяты повторно. Протромбиновое время и АЧТВ снизились практически до нормальных показателей. Протромбиновое время — 12,1 сек; тромбиновое время 5,9; АЧТВ – 18,6 сек; фибриноген 0,85 г/л; уровень АТIII 50%.
В случае отравления кумаринами важен динамический контроль показателей гемостаза, позволяющий своевременно проводить коррекцию лечения. Кратность и длительность применения терапевтических мероприятий следует контролировать не только с точки зрения улучшения клинической картины, но и с учетом нормализации коагулометрических тестов.
Резюме. В статье представлен алгоритм лабораторных исследований при подозрении на отравление кумариноподобными ядами. Комплексное обследование животных включало: общеклиническое исследование крови и мочи, биохимическое исследование крови, коагулограмму. Было установлено, что наиболее информативным тестом при отравлении кумариноподобными ядами является протромбиновое время.
Summary
Orlova I.I., Bazhibina E.B. Laboratory study of the warfarin poisoned dogs and cats. Center veterinary clinic, Moscow.
Algorithm of laboratory study of the warfarin poisoned dogs and cats is presented. Laboratory study included hematological and biochemical blood assay, urine assay and coagulogram. Established that prothrombin time is the most informative warfarin poisoning test.
Источник
Отравление варфарином (кумарином) и его побочные эффектыБольшинство случаев воздействия на детей варфариновых родентицидов бывает бессимптомным. В сообщениях о случаях отравления суперварфариновыми ро-дентицидными кумариновыми антикоагулянтами отмечаются длительная болезненность и необходимость агрессивной терапии. а) Структура и классификация. Перорально принимаемые антикоагулянты представляют собой либо 3-замещенные кумариновые производные 4-гидроксикумарина, родентициды (например, бродифакум или дифенакум), либо синтетические производные индан-1,3-диона. У пациентов, получивших избыточные дозы кумаринов, по-видимому, S(—) энантиоморф варфарина играет определяющую роль в индуцировании гипопротромбинемии с сопутствующей клинической токсичностью. б) Родентициды: коммерческие препараты. К числу кумаринов относятся варфарин, кумафен, зоокумарин, кумафурил, бромадиолон, кумахлор, дифенакум, бродифакум, индадионы, дифацинон, хлорфацинон и пиндон или пивалдион. в) Фактор IX-комплекс. Фактор IX-комплекс представляет собой концентрат факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Он может вызвать транзиторный жар, озноб, головную боль, покраснение, ощущение покалывания и изменение частоты пульса и кровяного давления; однако, поскольку его получают из смешанной плазмы, он может также содержать возбудителей вирусного гепатита и СПИДа. г) Терапевтическая доза. Поддерживающие терапевтические дозы противосвертывающих средств перечислены в таблице ниже. д) Токсикокинетика варфарина и его аналогов: Не выявлено никакой корреляции между протромбиновым временем и концентрацией свободного варфарина в сыворотке. е) Взаимодействие лекарственных средств. Лекарственные средства, сильно взаимодействующие с перорально принимаемыми антикоагулянтами, перечислены в таблице ниже.
ж) Беременность. Молекула варфарина невелика (молекулярная масса 1000) и проникает через плаценту. Молекула гепарина относительно большая (молекулярная масса 20 000) и, вероятно, не проникает через плаценту. Воздействие производных кумарина в 1 триместре беременности индуцирует специфический синдром мальформации, известный как варфариновая эмбриопатия. Сообщалось о случаях деформирования центральной нервной системы после проведения варфариновой терапии в любом триместре беременности. Введение кумариновых антикоагулянтов в конце последнего триместра беременности может привести к кровотечениям в конце пренатального, а также в перинатальный или постнатальный период. з) Цикл витамина К. Витамин К представляет собой кофактор пострибосомного синтеза факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также белков С и S. Кумарины подавляют синтез белка С. Возможно, этим обусловлены случаи кумаринового кожного некроза. Токсикокинетика витамина К:
и) Клиническая картина отравления варфарином: — Пероральный прием антикоагулянтов. Передозировка антикоагулянтов, как правило, вызывает кровотечение во многих органах. — Недостаточность белков С и S. Вызываемый варфарином кожный некроз может быть обусловлен наследственной гетерозиготной формой недостаточности белка С. Известно 4 типа кожных реакций, возникающих под воздействием производных кумарина: экхимоз и пурпура вследствие гипокоагуляции; пятнистые, папулезные, везикулярные, уртикарные и обусловленные пурпурой (геморрагические) сыпи; синдром «пурпурный палец» (purple toe) и выраженный тканевый некроз. — Скрытое проглатывание пероральных антикоагулянтов (скрытый тип, искусственно созданный тип и тип синдрома Мюнхгаузена). У пациентов обнаруживается необъяснимый приобретенный геморрагический диатез, ассоциирующийся с низкой активностью протромбинового комплекса (II, VII, IX, X). Часто это люди (медицинские сестры, врачи, фармацевты и другой медицинский персонал), имеющие доступ к кумариновым или индандионовым соединениям как в форме медикаментов, так и в составе родентицидов. Это расстройство может оставаться недиагностированным в течение месяцев или нескольких лет. Диагноз ставят на основании понижения уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) и хорошей терапевтической реакции на витамин К,. Подтверждением диагноза служит обнаружение лекарственного вещества в плазме больного. Концентрации факторов V и VII обычно нормальные. У большинства пациентов одностадийная протромбиновая активность снижается до уровня ниже 10 % относительно нормы. — Суперварфарины. Производные 4-гидроксикумарина с 4-бром( 1,1 -бифенил) боковой цепочкой являются противосвертывающими родентицидами длительного действия. У детей ими индуцируется аномальное протромбиновое время, которое может остаться невыявленным до истечения 48 ч после проглатывания препарата. Аномальное протромбиновое время не может быть предсказано на основании информации о количестве проглоченного вещества или по наличию характерной сине-зеленой окраски полости рта или губ ребенка. Об острой токсичности могут свидетельствовать транзиторная боль в брюшной полости, рвота или наличие крови в стуле. Некоторые родентициды (суперварфарины) могут оказывать значительно более длительное воздействие на витамин К-зависимые факторы свертывания крови, чем варфарин. Может потребоваться курс лечения витамином К в течение 2—3 мес. Данные исследований на животных позволяют сделать вывод, что однократное проглатывание бродифакумовой отравы для крыс может вызвать тяжелые нарушения в системе свертывания крови, которые требуют применения больших доз витамина К, и могут сохраняться месяцами, как и клиническая кровоточивость; напротив, однократное проглатывание приманки, содержащей варфарин, обычно не индуцирует аномалий в системе свертывания крови. Сообщалось о случаях летальных исходов после проглатывания бродифакума. Витамин К, необходимо вводить в высоких дозах и с частыми интервалами до тех пор, пока уровень факторов свертывания крови не станет нормальным (дни и недели), а контрольные тесты следует проводить еще в течение нескольких месяцев после нормализации показателей. — Дифенакум, бродифакум, хлорфацинон. Дифенакум, бродифакум и хлорфацинон снижают активность витамин К-зависимого гамма-карбоксилирования остаточной глутаминовой кислоты в метаболических предшественниках протромбинового фактора, которое в 100 раз превышает уровень ингибирования (в молярном исчислении), вызываемого варфарином. Этому предшествует снижение активности витамин К1-2,3-эпоксидредуктазы. Кроме того, период полужизни дифенакума, бродифакума и хлорфацинона может достигать 120 сут (период полужизни варфарина 42 ч). к) Лабораторные данные отравления варфарином. После передозировки варфаринов получают аномальные и нормальные показатели. Разработан простой метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для обнаружения и количественного определения бродифакума в плазме с пороговой чувствительностью 2 мкг/мл. Методом жидкостной хроматографии можно одновременно измерить концентрации в сыворотке пяти противосвертывающих родентицидов: бродифакума, бромадиолона, куматетралила, дифенакума и варфарина. л) Международное нормализованное соотношение. С целью стандартизации результатов определения протромбинового времени Всемирная организация здравоохранения ввела Международное нормализованное соотношение (МНС). Величины МНС не зависят от реагентов и применяемых методов и поэтому могут быть использованы для сопоставления результатов лабораторных анализов как внутри одной страны, так и между странами. МНС определяется как соотношение протромбинового времени (ПВ) пациента к нормальному ПВ, которое получается, если для анализа проб больного используют первичный международный тромбопластин Всемирной организации здравоохранения: МНС = (ПВ пациента/нормальное ПВ)МИЧ, где МИЧ — Международный индекс чувствительности для тромбопластина, применяемый в местной лаборатории. — Также рекомендуем «Лечение отравления варфарином (кумарином)» Оглавление темы «Отравление антикоагулянтами»:
|
Источник
Отравление представляет собой особый процесс, нарушающий нормальное функционирование важных органов в результате проникновения ядовитых или токсических веществ. Определено большое количество различных веществ, которые могут стать причиной интоксикации домашней кошки.
Отмечено, что отравления кошек диагностируются в разы реже, нежели интоксикации у собак. Связано это с тем, что кошки более избирательны при проглатывании различных предметов, особенно с ярко выраженным вкусом или запахом.
Но вместе с тем, кошки не отличаются животными, тщательно пережевывающими пищу. Есть питомцы, которые даже не пережевывают еду, заглатывая ее большими кусками. Даже если животное необычайно брезгливо, при сильном голоде, оно может не обращать особого внимания на подозрительный вкус пищи.
Фелинологи утверждают, что кошки в ходе одомашнивания и селекции, начали постепенно терять природную функцию различать ядовитые и безопасные продукты.
Отравление у кошки при поедании ядовитых веществ происходит в результате высоко развитого охотничьего инстинкта. Наиболее часто причиной отравлений диагностированных у домашних кошек, являются токсины, попадающие вместе с отравленными мышами и крысами.
Зоокумарины – отравляющие вещества, разработанные для травли грызунов, при попадании в организм дикого или домашнего животного, приводят к нарушениям факторов свертываемости крови, провоцируя внутренние геморрагии.
Состояние животного при отравлениях зоокумаринами трактуется как тяжелое, и часто становиться причиной летального исхода без оказания необходимой медицинской помощи.
Где кошка может найти отраву
Отравление зоокумаринами у кошек – наиболее частая причина обращения к ветеринару, при выраженных симптомах интоксикации. Необходимо знать, что такое зооциды и как они воздействуют на организм домашнего питомца. Это важно, для того чтобы своевременно выявить начало патологического процесса и обратиться за помощью к специалисту.
Кроме того, важно знать, где кошка может найти отраву и постараться впредь предотвратить возможность проникновения токсических веществ в организм кошки.
Химические средства разработанные для травли позвоночных вредителей имеют научное название зооциды. Это общая группа токсинов, среди которых различают родентициды, авициды и ихтиоциды. Опасными для кошки являются все зооциды, но чаще всего отравление происходит именно родентицидами.
Данный вид яда используется для приготовления пищевых приманок, помогающих уничтожать грызунов. Родентициды оказывают выраженное патогенное действие только после контакта со слизистой оболочкой пищеварительного тракта. Существуют яды острого действия и замедленного. Так, родентицидами острого типа являются фосфид цинка и соединения мышьяка.
Хронического действия родентициды являются антикоагулирующими веществами, не представляющими особой опасности для человека. Их воздействие заключается в блокировании витамина К, а также продуцировании специфического вещества – протромбина. На фоне этих процессов нарушаются факторы свертываемости крови и возникают множественные геморрагии.
Созданы родентициды, блокирующие работу витамина К, на фоне изучений интоксикации овец при поедании заплесневелого клевера. Кумарина естественного происхождения в организме животных превращались в токсические соединения дикумарола. В ходе исследований был произведен варфарин (зоокумарин).
Родентициды созданные на основе зоокумарина со временем снижали свое воздействие на грызунов. Поэтому были новые соединения, оказывающие негативное влияние и на домашних животных. Производные вещества индандиона.
При длительном применении родентицидов на основе варфарина у животных выработалась устойчивость, и были предложены новые более мощные препараты, от которых иногда страдают домашние животные. Производные зоокумаринов обладают выраженным токсическим воздействием на организм животного (кошки, собаки, грызунов), с периодом выведения порядка 14 часов.
Основная причина отравления кошки зоокумаринами – недосмотр владельца. Животное травиться исключительно при поедании приманки, предназначенной для травли грызунов или при поедании трупиков крыс и мышей.
Симптомы отравления крысиным ядом у кошек
Внимательный владелец кошки обязательно должен отмечать любые изменения в состоянии здоровья своего питомца. Если кошка отравилась зоокумаринами, необходимо предпринять безотлагательные меры, обратиться к ветеринарному специалисту. Не стоит заниматься самолечением и ждать, когда патологическое состояние пройдет у кошки самостоятельно.
Интоксикация организма зоокумаринами происходит на биохимическом уровне и без надлежащей помощи, питомец погибает от внутренних обширных геморрагий. Без лечения шанс выжить при отравлении варфарином или другими зоокумаринами у кошки есть, но только в том случае, если количество яда попавшее в организм – незначительно.
Определить это самостоятельно без диагностических методик и лабораторных анализов не возможно. Поэтому не стоит пренебрегать помощью ветеринарного врача. Основными симптомами отравления кошки зоокумаринами являются:
- возникновение одышки;
- бледность видимых слизистых оболочек;
- повышенная слабость животного и апатия;
- появление приступообразного кашля с выделением слизи и прожилок крови;
- извержение желудочного содержимого с кровью;
- расстройство стула с большим количеством выделяемой крови;
- отказ от пищи и воды;
- кровавые истечения из носовых ходов;
- кровоизлияния в подкожной жировой клетчатки;
- болевые ощущения в области живота;
- хромота;
- снижение температурных показателей тела и лихорадочные состояния.
При этом специалисты отмечают, что температура тела может оставаться в норме, а симптомы развиваются постепенно. Кровотечения в плевральной области и брюшной полости могут оставаться незамеченными для человеческого глаза. Животное чахнет, а причин владелец не знает.
Узнайте также о других возможных причинах и симптомах отравления кошек>>>
Лечение кошки при отравлении крысиным ядом
Своевременная диагностика отравления – залог успешного лечения. Для постановки точного диагноза необычайно важен анамнез (что ело животное накануне и какие симптомы были в самом начале). Как правило, ветеринарный специалист начинает лечение сразу, основываясь лишь на подозрения интоксикации ядами.
Связано это с тем, что подтверждение точного диагноза занимает несколько дней, а любое промедление может стать причиной летального исхода.
Основа диагностики – клинические признаки отравления зоокумаринами и лабораторные исследования (общий и биохимический анализ крови). Анализ крови позволяет определить тромбоцитопению, повышение уровня щелочной фосфатазы и печеночных ферментативных веществ. Связано это с началом кислородного голодания. Время формирования сгустка фибриновых волокон увеличивается.
Инструментальные исследования позволяют определить степень тяжести патологии. Применяются ультразвуковые исследования и электрокардиограмма. Ультразвуковая диагностика позволяет определить степень поражения внутренних органов в брюшной полости.
При исследовании работы сердечной мышцы на фоне отравления зоокумаринами, наблюдаются нарушения ритма и общей проводимости импульсов. Важно использование электрокардиограммы и в ходе лечения животного при интоксикации, дающее возможность контролировать начало возможных осложнений со стороны работы сердца и сосудов.
В ходе диагностических мероприятий отдельная роль отведена дифференциации. Причиной внутрибрюшных кровотечений у кошки и развития других схожих симптомов с отравлением зоокумаринами могут быть:
- Тромбогеморрагический синдром – патология, связанная с нарушениями факторов свертываемости крови при массивном выходе из тканевых структур тромбопластических веществ. Патологический процесс может длительное время не проявлять себя, но при шоковых состояниях, серьезных травмах и бактериальном заражении крови может перейти в активную фазу.
- Заболевание Виллербренда – патологический процесс развивающийся на фоне генетических аномалий в формировании тромбоцитов.
- Заболевания печеночных структур.
Терапевтические мероприятия при острой стадии интоксикации основываются на следующих пунктах:
- активная детоксикация для скорейшего выведения ядовитых веществ из организма;
- антидотная терапия – использование специфических препаратов для обезвреживания токсина;
- симптоматическое лечение.
Лечение начинают с промывания желудочного содержимого раствором марганцовки. Далее вводятся энтеросорбенты и солевые слабительные – натрия и магния сульфат). Немаловажное значение имеет инфузионная терапия. В вену ставят катетер и вводят физраствор и глюкозу в больших количества.
Хороший терапевтический эффект имеет раствор Рингера-Лока. Общее количество жидкости рассчитывается индивидуально. В среднем необходимо 50 мл на кг живого веса. Нормализацию баланса в организме вводят струйно или капельно раствор гидрокарбоната натрия 4%.
Стоит отметить, что применение активированного угля для лечения интоксикации зоокумаринами у кошек не целесообразно, поэтому не применяется. В некоторых случаях для восстановления нарушенных факторов крови используют введения витамина К.
После оказанного лечения необходимо проводить профилактические диагностические осмотры, что позволяет следить за состоянием животного и степенью восстановления после опасного состояния.
Меры профилактики отравления крысиным ядом
Меры профилактики интоксикации зоокумаринами заключаются в создании условий, предотвращающих возможное контактирование питомца с отравой для крыс. Важно следить, чтобы корм у кошки всегда был свежий, а также был доступ к воде.
Сытое животное вряд ли пойдет искать себе пищу в других местах. Если же питомец имеет свободный доступ на улицу и может посещать места, где травят грызунов (подвалы жилых домов, свалки и мусорники), необходимо стараться не допускать его в эти места.
При появлении характерных симптомов нездоровья у кошки, важно незамедлительно обратиться в ветеринарную клинку. Даже если причиной апатии и вялости у питомца является не отравление крысиным ядом, профилактическая диагностика не помешает.
Источник