Анализ крови при остеопорозе детей
Остеопороз — заболевание, носящее прогрессивный системный характер и сопровождающееся снижением плотности структуры костной ткани и дальнейшим ее изменением.
Вопрос диагностики данного заболевания уже изучен полностью, поэтому его определение обычно не представляет сложности.
Обычно диагностика комплексная, и основывается она на жалобах больного, осмотре, результатах инструментальных и лабораторных исследований.
Чем раньше будет установлен диагноз, тем выше вероятность успешной борьбы с неприятными симптомами.
Именно поэтому важно не игнорировать первые проявления болезни.
Что такое остеопороз?
При таком состоянии, как остеопороз, снижается уровень плотности костной ткани, ее хрупкость повышается, и она обретает склонность к патологическим переломам. Простыми словами это можно объяснить как повышенную «пористость» скелета.
Причины остеопороза весьма разнообразны. Основной является преобладание в костных тканях катаболизма (распада) над анаболизмом (под ним поднимается рост и усвоение питательных компонентов).
Наиболее часто остеопороз является следствием таких состояний:
- Климакс у женщин. Причина в нехватке эстрогенов, ввиду чего риск остеопороза у женщин в три раза выше, нежели у мужчин того же возраста.
- Возраст. В старческом возрасте кости становятся слабее, что и может спровоцировать заболевание.
- Длительное применение гормональных медикаментов.
- Алиментарный остеопороз проявляется ввиду нехватки в рационе кальция и витамина D.
- Наследственный фактор.
- Малоактивный образ жизни, который провоцирует ухудшение кровоснабжения.
- Вредные привычки.
- Хронические заболевания пищеварительной системы.
- У женщин причиной могут стать заболевания яичников, которые сопровождаются эндокринными нарушениями.
Признаки остеопороза
Клинических симптомов остеопороза много, и не все из них относятся непосредственно к скелету.
Существуют общие признаки остеопороза, к которым относятся следующие:
- Патологическая утомляемость, причиной которой является системная нехватка кальция.
- Повышенная судорожная готовность, особенно в икрах.
- При остеопорозе позвоночника часто проявляются боли в пояснице, как в покое, так и в движении.
- Хрупкость и частое слоение ногтей.
- Диффузные миалгии или мышечные боли.
- Частая тахикардия.
- Протрузии и грыжи в разных отделах позвоночника.
- Сколиотическая деформация позвоночника, снижение роста.
У больных остеопорозом больной может столкнуться с переломом даже при очень незначительных нагрузках. Именно поэтому играет большую роль своевременная диагностика.
Показания для прохождения диагностики на остеопороз
Показаниями к проведению диагностики являются любые симптомы, характерные для заболевания.
На этапе диспансеризации специалист может выявить группу, у которой повышен риск остеопороза. Из симптомов может выделяться кифотическая деформация в грудном отделе позвоночника, явное уменьшение роста пациента в сравнении с прошлым посещением. Также показанием для диагностики является регулярная боль в спине.
Шансы попасть на прием для диагностики есть у таких категорий лиц:
- Женщины с преждевременным климаксом.
- Люди, генетически склонные к остеопорозу.
- Частые переломы у людей младше 45 лет.
- Те, кто имеет болезни-провокаторы вторичного остеопороза.
- Те, кто употреблял определенные препараты.
- Чрезмерная худоба — истощение, анорексия, врожденная худоба.
При наличии двух и больше факторов риска вероятность остеопороза повышается на треть вне зависимости от возраста.
К какому врачу обращаться?
Для устранения проблемы необходим комплексный подход к выбору методов терапии. Диагностика и назначение лечения осуществляется травматологом, ревматологом, ортопедом, эндокринологом.
Основная цель при лечении остеопороза — это устранение дискомфорта, оказывающего влияние на качество жизни пациента. Для определения успешности лечения нужно периодически проходить обследование у рентгенолога.
У людей старшего возраста сбои в восстановлении костной ткани часто могут быть связаны с нарушением деятельности поджелудочной железы, щитовидки, надпочечников. Поэтому в обязательном порядке необходимо пройти обследование эндокринолога.
При частых переломах нужно обращаться к травматологам и ревматологам, специализирующимся на определении нарушений костной и соединительной ткани.
Видео: «Как проводится диагностика остеопороза?»
Какие анализы необходимы ?
Для точной диагностики остеопороза может потребоваться большое количество анализов. Рассмотрим их подробнее.
Анализ крови
Позволяет произвести оценку качества в организме кальциево-фосфорного обмена, что говорит о процессах минерализации в тканях кости. Это позволяет косвенно определить отсутствие или наличие остеопороза
Биохимические анализы крови
Позволяет точно оценить состояние тех или иных участков организма.
Остеокальцин. Основной не коллагеновый белок кости, вырабатывающийся остеобластами и является маркером роста тканей костей. Делается по методикам РИА и ЭХЛА. Превышение нормы свидетельствует о постменопаузном остеопорозе, начальной стадии гипертиреоза, остеодистрофии почек, гиперпаратиреоза.
Нормы ЭХЛА (нг/мл) следующие:
Возрастная категория | у мужчин | у женщин |
18-30 лет | 23,4-71 | 10,9-42,7 |
30-50 лет | 13,7-43 | 10,9-42,7 |
50-70 лет | 15-47 | 14,8-47,2 |
Нормы РИА (нг/мл):
Возрастная категория | у мужчин | у женщин |
20-30 лет | 11,1-36 | 8,8-39,3 |
30-40 лет | 11-33,8 | 7,6-32 |
40-50 лет | 5,1-34,4 | 7,9-35,9 |
50-60 лет | 6,1-30,8 | 7,9-51 |
60-70 лет | 8,7-29,6 | 13-56,1 |
Кровь сдают на голодный желудок с 8 до 11 утра. Стоимость анализа 460 рублей.
Фосфор неорганический
Компонент фракции кислорастворимого фосфора, который определяется метаболизмом, уровнем реминерализации в костях и всасыванием в пищеварительной системе. Определяют посредством метода колориметрии с молибдатном.
Превышенное значение говорит о гиперфосфатемии, что может быть признаком возможного развития остеопороза, гипервитаминоза D, процесса заживления и срастания костей, распада костей ввиду онкологии и так далее.
Сниженное значение показывает гипофосфатемию и говорит о возможном наличии рахита у детей, мальабсорбции, остеомаляции, гиперкальциемии, подагры, недостатка соматотропина, физиологической нехватки фосфора.
Стоимость — 220 рублей.
Общий анализ на кальций
Определяется колориметрическим методом.
Нормальные показатели фосфора (ммоль/л) в зависимости от возраста следующие:
0-10 дней | 1,44-2,89 |
10 дней -2 года | 1,44-2,17 |
2 года — 12 лет | 1,44-1,77 |
12-60 лет | 0,79-1,44 |
старше 60 лет | 0,91-1,33 у женщин и 0,75-1,19 у мужчин |
Нормы кальция (ммоль/л):
0-10 дней | 1,89-2,59 |
10 дней -2 года | 2,26-2,74 |
в 2 -12 лет | 2,19-2,69 |
12-18 лет | 2,11-2,54 |
от 18 до 60 лет | 2,16-2,57 |
от 60 лет | 2,04-2,56 |
Гиперкальциемия может говорить о тиреотоксикозе, гипервитаминозе D, начальном гиперпаратиреозе, онкологии, молочно-щелочном синдроме, возможной передозировке диуретиков, иммобилизационной гиперкальциемии.
Показатель ниже нормы определяется при детском рахите, а также остеомаляции во взрослом возрасте гипопаратиреозах, панкреатите, хронический почечной недостаточности.
Стоимость — 230 рублей.
В-Cross Laps
Маркер, определяющий уровень вымывания минералов. Благодаря исследованию можно определить разрушение первого типа коллагена.
Нормальные значения следующие:
Возраст | у женщин | у мужчин |
до 50 лет | до 0,580 | |
до 55 лет | до 0,573 | |
до 70 лет | <1,008 | > 0,700 |
старше 70 лет | < 1,008 | < 0,854 |
Превышение показателя может говорить о начале менопаузы у женщин, ревматоидном артрите, гиперпаратиреозе, обменной остеопатии. Цена -1150 рублей.
Щелочная фосфатаза
Фермент, при высокой активности которого можно заподозрить развитие костных болезней или болезней печени, связанных с закупоркой желчевыводящих путей.
Нормы следующие (Ел):
Возраст | у женщин | у мужчин |
3-6 лет | до 644 | |
6-12 лет | до 720 | |
12-17 лет | 448 | 936 |
От 17 лет | < 105 | < 115 |
При превышении возможны патологии костей, рахит, остеомаляция, онкологические заболевания, резорбтивные процессы, заживления костной ткани.
Стоимость — 220 рублей.
Анализы на гормоны
Благодаря исследованию активных веществ, принимающих участие в минеральном обмене, можно определить характерные при остеопорозе изменения.
Анализы определяют следующие гормоны:
- Паратиреоидный гормон (660 рублей);
- Эстрадиол (410 рублей);
- Кортизол (270 рублей);
- Тестостерон (890 рублей).
Анализы мочи
Неорганический фосфор. Определяет содержание в моче выводимого через почки фосфора. Показатель меняется зависимо от времени суток и диеты. При обычном питании резкие изменения могут говорить о патологиях. Норма — 13-42 ммоль/сутки. Стоимость — 85-310 рублей.
Дезоксипиридинолин в моче (ДПИД). Показывает содержание в костной и соединительной ткани коллагена и является основным маркером разрушения костей. Норма (пирид. нмоль/креатин ммоль). Для женщин норма — 3-7,4, у мужчин — 2,3-5,4. Стоимость анализа — 1280 рублей.
Анализ костей на остеопороз
Для исследования плотности кости и патологических процессов в ней используются следующие методы:
- Денситометрия. Самая распространенная методика анализа костной структуры. Определяется минеральная плотность ткани и риски переломов с целью выработки дальнейшей тактики лечения. Для этого может использоваться ультразвуковой денситометр, отличающийся высоким уровнем чувствительности и точности, рентгенологическая денситометрия, которая определяет поверхностную плотность кости. Также возможны другие методы, такие как простая рентгенография, биохимические показатели, биопсия костной ткани. Стоимость определяется частью тела, но в среднем она составляет 1000-3000 р.
- Радиоизотопное сканирование кости. Предполагает исследование структуры костной ткани при введении в кровь радиоактивного вещества, которое проникает в кости к самым пораженным участкам. Отличается высоким уровнем точности.
- Трепанобиопсия. Представляет собой исследование костной ткани при извлечении ее из кости с сохранностью структуры костного мозга, который в ней находится, и определением в нем патологических изменений. Предполагает использование специальной иглы.
Видео: «Диагностика с помощью денситометрии»
Диагностика остеопороза в домашних условиях
Поставить точный диагноз без посещения специалиста и проведения анализов невозможно. Поэтому не стоит делать это самостоятельно и назначать себе меры лечения.
Единственное, что вы можете сделать — это заподозрить настораживающие симптомы и отравиться к специалисту. Это боли в костях, повышение общей утомляемости, появление заболеваний полости рта, тахикардия, ранняя седина, повышенная хрупкость ногтей, боли в спине, уменьшение роста, снижение подвижности позвоночника и другие характерные признаки. Заметив их, как можно раньше пройдите обследование.
Заключение
Таким образом, мы можем выделить следующие моменты:
- Своевременная и правильная диагностика помогает повысить успешность терапии.
- Лечение должно быть комплексным, потому в диагностике и выборе его тактики принимают участие медицинские специалисты разных профилей.
- Для диагностики остеопороза может использоваться большое количество разных методов. Не стоит пытаться ставить диагноз самостоятельно и заниматься самолечением.
Комментарии для сайта Cackle
Источник
Остеопороз – это прогрессирующее заболевание скелета, при котором уменьшается плотность костей, повышается их хрупкость и повышается риск переломов.
На начальных стадиях он может протекать бессимптомно и часто диагностируется только после перелома при незначительной травме.
Заболеванию больше всего подвержены пожилые женщины.
Лечениеостеопороза состоит в лекарственной терапии, направленной на сохранение костной массы и стимуляцию образования новой костной ткани, в приеме препаратов кальция и витамина D, в выполнении комплекса специальных упражнений.
Синонимы русские
Первичный остеопороз, вторичный остеопороз.
Синонимы английские
Osteoporosis.
Симптомы
На ранних стадиях остеопороз обычно протекает бессимптомно. С прогрессированием заболевания могут появляться следующие признаки.
- Ноющие боли в костях из-за переломов при микротравмах или при отсутствии очевидной травмы. При движении боль может усиливаться. Часто происходят переломы костей грудного и поясничного отделов позвоночника, бедер, запястий.
- Переломы костей грудного и поясничного отделов позвоночника приводят к острой боли, локализованной в поврежденной области. Множественные переломы тел позвонков могут пвызывать кифоз (искривление, сутулость) грудного отдела позвоночника с одновременным усилением шейного лордоза («вдовий горб»), при этом появляются хронические ноющие боли в спине.
- При переломах бедра возникает боль в бедре, отдающая в колено, пах, ягодицы.
- При переломах костей рук появляется ноющая боль и ограничивается диапазон движений поврежденной кости.
- Боль может сопровождаться мышечными спазмами, усиливающимися при движении.
- Если переломы не являются множественными, острая боль обычно проходит через 4-6 недель. При множественных переломах она иногда сохраняется в течение нескольких месяцев или постоянно.
- Уменьшение роста пациента.
Общая информация о заболевании
Остеопороз – это прогрессирующее заболевание скелета, при котором уменьшается плотность костей, они становятся более хрупкими, повышается риск переломов.
Остеопороз на начальных стадиях может протекать бессимптомно и часто диагностируется только после перелома при незначительной травме.
Заболеванию больше всего подвержены женщины пожилого возраста.
В норме костная ткань постоянно обновляется, при этом сохраняется баланс между формированием новой ткани и разрушением старой, то есть между процессами отложения и вымывания кальция. Активность остеобластов (клеток, отвечающих за образование костной ткани) и остеокластов (клеток, разрушающих костную ткань), всасывание кальция в кишечнике, степень выведения его с мочой регулируется паратиреоидным гормоном, кальцитонином, эстрогенами, витамином D и др.
Название | Где вырабатывается | Влияние на содержание кальция в костях |
Паратиреоидный гормон | В околощитовидных железах – небольших органах, расположенных на шее сбоку от щитовидных желез | Понижает |
Кальцитонин | В щитовидной железе и околощитовидных железах | Повышает |
Эстрогены | В яичниках у женщин и в яичках у мужчин; в надпочечниках у обоих полов | Повышает |
Витамин D | Поступает с пищей, образуется под воздействием ультрафиолетового излучения | Повышает |
Кальцитриол | В почках | Повышает |
Тестостерон | В яичках у мужчин, яичниках у женщин, в надпочечниках у обоих полов | Повышает |
В молодом возрасте скорость образования новой костной ткани превышает скорость разрушения старой, в итоге происходит рост костей. Как правило, этот процесс завершается в 20 лет, когда достигается наибольшая костная масса, объем которой на 80 % зависит от генетических факторов. В 20-30 лет объем костной массы остается постоянным, после чего процесс образования новой костной ткани замедляется.
При остеопорозе существующая костная ткань разрушается быстрее, чем формируется новая. Если организм не обладает достаточным запасом костной массы, плотность костей уменьшается, они становятся хрупкими. Переломы могут происходить даже при микротравмах, при незначительных падениях.
Осложнения остеопороза не только вызывают сильную боль, но также могут приводить к инвалидности и к смерти.
Остеопороз бывает первичным и вторичным.
1. Первичный остеопороз составляет более 95 % случаев. Он может быть нескольких типов.
- Идиопатический остеопороз является редким заболеванием, встречается у детей и у людей молодого возраста.
- Остеопороз I типа (постменопаузальный) развивается в 50-75 лет, в 6 раз чаще у женщин, чем у мужчин. Он связан с дефицитом гормонов эстрогенов, отвечающих за формирование новой костной ткани. При данном типе остеопороза чаще всего случаются переломы позвонков и запястий.
- Остеопороз II типа встречается, как правило, после 70 лет, у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин. Он развивается постепенно и связан со снижением концентрации кальция и витамина D. Часто приводит к переломам бедра, таза и позвонков.
У пожилых женщин остеопорозы I и II типа часто сочетаются.
2. Вторичный остеопороз составляет менее 5 % случаев заболевания. Риск его развития могут увеличивать различные врождённые заболевания, дефицит или избыток гормонов, недостаточное поступление с пищей питательных веществ, хронические заболевания, алкоголизм, курение, беременность и др.
Причины остеопороза
- Генетические заболевания
- Почечная гиперкальциурия
- Муковисцидоз
- Болезнь Гоше
- Гликогенозы
- Синдром Марфана
- Несовершенный остеогенез
- Гемохроматоз
- Эндокринные заболевания
- Гипертиреоз
- Сахарный диабет
- Синдром Кушинга
- Надпочечниковая недостаточность
- Дефицит эстрогенов
- Гиперпаратиреоз
- Гипогонадизм
- Воспалительные заболевания
- Ревматоидный артрит
- Системная красная волчанка
- Состояния дефицита
- Дефицит кальция
- Дефицит магния
- Белковая недостаточность
- Дефицит витамина D
- Целиакия
- Недоедание
- Мальабсорбция (нарушение всасывания питательных веществ)
- Гематологические и опухолевые расстройства
- Гемохроматоз
- Гемофилия
- Лейкемия
- Серповидно-клеточная анемия
- Рак костей, метастазы в кости
- Прием некоторых лекарств (противосудорожных, антипсихотических, антиретровирусных)
- Другие факторы
- Алкоголизм
- Курение
- Беременность, лактация
- Состояния иммунодефицита
- Амилоидоз
- Депрессия
- Малоподвижный образ жизни
- Рассеянный склероз
- Хронические заболевания почек, печени
Кто в группе риска?
- Женщины.
- Люди старше 50 лет.
- Лица с наследственной предрасположенностью к развитию заболевания.
- Люди астенического телосложения.
- Лица со сниженным уровнем эстрогенов.
- Женщины с поздним началом менструаций, ранним началом менопаузы; нерожавшие.
- Женщины, страдающие аменореей (отсутствием менструаций).
- Беременные, кормящие женщины.
- Страдающие заболеваниями эндокринной системы.
- Употребляющие кальций, витамин D в недостаточном количестве.
- Недоедающие; больные анорексией.
- Алкоголики.
- Курящие.
- Ведущие малоподвижный образ жизни.
- Больные раком.
- Принимающие некоторые лекарства (противосудорожные, системные стероиды, химиотерапевтические препараты, инсулин).
- Страдающие депрессией.
Диагностика
Остеопороз может быть заподозрен у любого взрослого человека, перенесшего перелом при минимальной травме. Его нередко выявляют случайно при рентгенологическом исследовании, назначенном по другому поводу. Наиболее надежным методом диагностики остеопороза является определение минеральной плотности костей.
Лабораторные исследования (проводятся в целях определения причин, вызвавших остеопороз)
- Общий анализ крови. Уровень гемоглобина и эритроцитов может быть снижен, что указывает на развитие анемии. Исследование мазка крови под микроскопом позволяет выявить изменение формы эритроцитов, характерное для серповидно-клеточной анемии.
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Ее значительное повышение бывает признаком миеломной болезни.
- Кальций в сыворотке. Повышение уровня кальция может указывать на наличие злокачественной опухоли или повышенную активность околощитовидных желез. Сниженный уровень кальция характерен для остеопороза второго типа.
- Кальций в суточной моче. Этот анализ позволяет выявить врождённую почечную гиперкальциурию – состояние, связанное с нарушением выведения кальция почками.
- Щелочная фосфатаза – фермент, который в больших количествах содержится в печени, костях и кишечнике.
- Магний в сыворотке. Он необходим для нормального кальциевого обмена. Снижение уровня магния может влиять на усвоение организмом кальция.
- Витамин D.
- Тиреотропный гормон (ТТГ). Изменение его уровня может указывать на нарушение работы щитовидной железы.
- Паратиреоидный гормон. Нормальная концентрация этого гормона позволяет исключить патологию околощитовидных желез как причину развития остеопороза.
- Железо в сыворотке и ферритин. Значительное снижение уровня этих показателей может указывать на нарушение всасывания питательных веществ в кишечнике.
- Тестостерон и свободный тестостерон. Их недостаток также может приводить к развитию остеопороза.
- Свободный кортизол в моче вырабатывается надпочечниками и влияет на костный обмен. Его повышенный уровень будет свидетельствовать о его чрезмерной выработке, что характерно для синдрома Иценко-Кушинга.
- Электрофорез белков в сыворотке показывает распределение различных групп белков в крови и позволяет исключить миеломную болезнь.
- Маркеры костного обмена. Часть из них отражает скорость образования костной ткани (щелочная фосфатаза, N-Остеокальцин), другие – скорость ее разрушения (гидроксипролин, бета-CrossLaps и рyrilinks-D). Они могут использоваться для оценки риска переломов у женщин при климаксе, а также для ранней оценки эффективности лечения остеопороза.
Другие методы исследования
- Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА) позволяет точно измерить плотность костей и оценить риск переломов. Наибольшей достоверностью обладает проведение ДРА в поясничном отделе позвоночника и шейки бедренных костей. Рекомендуется для планового проведения всем людям после 65 лет.
- Денситометрия – простой способ определения минеральной плотности костей.
- Количественная компьютерная томография скелета (ККТ). Еще один метод определения минеральной плотности костей. Она более дорогостояща, чем ДРА, и сопровождается более значительным облучением пациента.
- Ультразвуковое исследование скелета (УЗИ). Его точность ткани ниже, чем у ДРА. Тем не менее оно часто используется при плановых медицинских осмотрах в силу своей небольшой стоиомсти.
- Рентгенологическое исследование костей. Проводится для оценки целостности скелета при подозрениях на перелом.
- Биопсия – взятие образца костной ткани для исследования его под микроскопом. Исследование проводится в диагностически сложных случаях и позволяет поставить диагноз «злокачественная опухоль костей».
Лечение
Целью лечения при остеопорозе является предовтвращение переломов и уменьшение болей. Для этого рекомендуется изменение образа жизни пациента, назначаются препараты кальция и витамина D, а также препараты, способствующие сохранению костной массы.
- Изменение образа жизни подразумевает выполнение упражнений, повышающих силу мышц, прекращение курения, снижение употребления кофеина и алкоголя.
- Пациентам с остеопорозом показан регулярный прием препаратов кальция и витамина D.
- Лекарственные препараты
- Бифосфонаты. Как правило, назначаются в первую очередь. Механизм их действия основан на снижении активности остеокластов (клеток, отвечающих за разрушение костной ткани).
- Кальцитонин лосося. Также уменьшает активность остеокластов. Его внутривенное введение уменьшает боли при переломах. Для длительного применения используется назальный спрей.
- Эстрогены. Препараты женских половых гормонов, способные замедлить процесс снижения плотности костей и уменьшить риск переломов. Они особенно эффективны для женщин в первые 4-6 лет после наступления менопаузы.
- Паратиреоидный гормон. Единственный препарат, стимулирующий образование костной ткани. Обычно используется при высоком риске переломов у пациентов, плохо переносящих другие препараты.
Профилактика
- Главное – достаточное употребление кальция. Норма — 1000-1200 мг в день. Источники кальция: нежирные молочные продукты, петрушка, укроп, консервированные сардины, кунжут, мак. При необходимости назначаются препараты кальция.
- Достаточное употребление витамина D, который способствует усвоению кальция. Как правило, люди получают его, находясь под солнечными лучами. При необходимости назначаются препараты витамина D.
- Регулярные физические упражнения. Они позволят укрепить кости и мышцы, поддерживающие скелет.
- Отказ от курения, умеренность в употреблении алкоголя.
- Предотвращение падений (как правило, это актуально для пожилых людей) – ношение обуви на плоской нескользящей подошве. Также следует обезопасить квартиру от электрических проводов, ковриков, о которые можно споткнуться.
Рекомендуемые анализы
- Общий анализ крови
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- Кальций в сыворотке
- Кальций в суточной моче
- Фосфатаза щелочная общая
- Магний в сыворотке
- Витамин D, 25-гидрокси (кальциферол)
- Тиреотропный гормон (ТТГ)
- Паратиреоидный гормон, интактный
- Железо в сыворотке
- Ферритин
- Тестостерон
- Тестостерон свободный
- Свободный кортизол в моче
- Белковые фракции в сыворотке
- N-Остеокальцин (маркер костного ремоделирования)
- Бета-CrossLaps (маркер костной резорбции)
- Рyrilinks-D (маркер резорбции костной ткани)
Литература
- Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.
- Corey Foster, Neville F. Mistry, Parvin F. Peddi, Shivak Sharma, The Washington Manual of Medical Therapeuticts (33th ed.). Lippincott Williams & Wilkins Philadelphia, 2010.
Источник