Анализ крови при лечении цитостатиками

В. Д. Деримедведь

Изменения крови при использовании антибиотиков и других лекарственных средств

Харьковская медицинская академия последипломного обучения врачей

В практической деятельности врачи все чаще сталкиваются с проявлением побочного действия лекарственных средств, что в значительной степени осложняет лечение и может представлять угрозу здоровью, а иногда и жизни больного.

Уже в начале нынешнего века описано токсическое действие ртутных производных и препаратов мышьяка при лечении больных сифилисом. С тех пор количество публикаций на эту тему лавинообразно нарастает. Попыткой упорядочить имеющуюся информацию о побочном действии лекарств является создание отдела фармакологического надзора ГФЦ МЗ Украины. В его задачу входит сбор и обобщение информации о неблагоприятном действии лекарственных препаратов, на основе полученной информации издаются соответствующие инструктивно-методические рекомендации по профилактике и лечению заболеваний.

Среди причин, приводящих к возникновению нежелательных эффектов, следует выделить генетические особенности индивида.

В настоящее время известно большое количество ферментопатий, которые обусловливают частоту и тяжесть течения побочного действия лекарственных средств. Некоторые из них — анафилактический шок, эпидермальный некролиз (синдром Лайела) — представляют опасность для жизни больного.

Для профилактики токсического действия лекарственные средства назначают с учетом возраста, пола, веса пациента (наиболее часто используется педиатрами). Необходимо корректировать дозировки у лиц пожилого возраста, так как возрастная инволюция печени и почек ведет к замедлению элиминации лекарственных средств, что приводит к их передозировке и токсическому действию.

Клинические признаки лекарственной болезни весьма разнообразны и проявляются как поражение отдельных органов, так и систем в целом. Одной из самых чувствительных систем является система кроветворения. Процесс кроветворения в организме осуществляется непрерывно, и молодые делящиеся клетки являются весьма чувствительными к действию лекарственных средств.

Токсическое влияние лекарственных препаратов на процесс кроветворения вызывает изменение показателей крови. Например, токсическое действие левомицетина и анальгина на процесс кроветворения проявляется лейкопенией.

Одним из самых опасных состояний является врожденный дефицит фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. При применении сульфаниламидных препаратов у больных может развиваться гемолитическая анемия со смертельным исходом. Кроветворная функция нарушается при применении бутадиона, левомицетина, цитостатиков. Применение левомицетина, хлорпропамида, фуросемида может быть причиной развития агранулоцитоза. Тромбоцитопения чаще всего вызывается цитостатиками, что обусловлено токсическим влиянием их на мегакариоциты костного мозга. Особенно часто побочное действие лекарственных средств наблюдается при полипрагмазии.

Основным в выявлении побочного действия лекарств все еще остается метод тщательного клинического анализа симптомов, при этом обращают внимание на большое разнообразие и неспецифичность симптоматики этих состояний. Самые разнообразные варианты побочного действия лекарств выражаются обычно различными сочетаниями таких общепатологических проявлений, как повышение температуры тела или, наоборот, гипотермия, изменение пигментации или появление высыпаний на коже и слизистых оболочках, болевые и судорожные кризы, изменение состава крови и мочи, нарушение функций различных органов. При прогрессировании подобных изменений функциональные изменения могут переходить в морфологические.Рассмотрим побочное действие лекарств, использующихся при химиотерапии инфекционных заболеваний, особенно антибиотиков.

Необходимо признать сложность природы побочного действия антибиотиков, что, с одной стороны, обусловлено свойствами самого лекарства, с другой — состоянием реактивности организма определяющим как развитие планируемого эффекта, так и побочных реакций.

Учитывая, что кровь является одной из наиболее реактивных сред организма, мы попытались определить ее характерные изменения при назначении наиболее часто используемых антибиотиков.

Наиболее часто встречающиеся изменения гематологических показателей при применении антибиотиков

Группа антибиотиков	Название препарата	Гематологические изменения
Природные пенициллины	бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль, феноксиметилпенициллин	Эозинофилия, редко тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, нейропения Может стимулировать ложноположительную пробу Кумбса
Антистафилококковые пенициллины	оксациллин	Редко — нейтропения, тромбоцитопения, ложноположительная проба Кумбса. Возможно снижение гемоглобина, повышение активности печеночных трансаминаз
Антистафилококковые пенициллины	диклоксациллин	Эозинофилия, понижение гемоглобина, повышение активности печеночных трансаминаз
Аминопенициллины	ампициллин, амоксициллин	Нейтропения, эозинофилия, увеличение протромбинового времени, положительная проба Кумбса, редко — тромбоцитопения
Антисинегнойные пенициллины	тикарциллин	Эозинофилия, увеличение протромбинового времени, редко — тромбоцитопения
	пипероциллин	Нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового индекса, положительная проба Кумбса, редко — гипокалиемия
	карбенициллин	Уменьшение агрегации тромбоцитов, увеличение времени кровотечения, гипокалиемия, гипонатриемия
Цефалоспорины: 1-го поколения	цефазолин	Нейтропения, тромбоцитопения, редко — понижение гемоглобина, анемия
2-го поколения	цефуроксим	Нейтропения, эозинофилия, положительная проба Кумбса
3-го поколения	цефотаксим	Эозинофилия, увеличение протромбинового времени, нейтропения
4-го поколения	цефпиром	Очень редко — положительная проба Кумбса
Аминогликозиды: 1-го поколения	стрептомицин, канамицин	Эозинофилия
2-го поколения	гентамицин	Редко — эозинофилия, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения
3-го поколения	амикацин	Повышение концентрации печеночных трансаминаз и билирубина в крови
Азалиды	азитромицин	Повышение активности печеночных ферментов
Хлорамфениколы	левомицетин	Гипопластическая анемия, лейкопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, редко — апластическая анемия
Гликопептиды	ванкомицин	Эозинофилия, при внутривенном быстром введении — “синдром красного человека” вследствие выделения гистамина
Ансамакролиды	рифампицин	Повышение активности печеночных трансаминаз, билирубина, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия
Полимиксины	полимиксина-М-сульфат	Гипокалиемия, гипокальциемия, тромбоцитопения
Линкозамиды	линкомицин	Эозинофилия

Источник: provisor.com.ua

Что такое цитостатики

Группа лекарственных средств, действие которых направлено на подавление роста, развития и деления клеток, называют цитостатиками. Они препятствуют формированию новообразований, характеризующихся высокой клеточной активностью, в том числе злокачественных. Цитостатические препараты назначают пациентам при устойчивости к обычным видам терапевтического воздействия. Это объясняется высокой биологической активностью лекарств. Они выпускаются в форме таблеток, капсул, входят в состав растворов для внутривенных инъекций. Известны цитостатические мази.

Показания к назначению

Лечение злокачественных новообразований, которые характеризуются интенсивным, неконтролируемым ростом – основная область применения цитостатиков. С их помощью проводится химиотерапия раковой опухоли и замедляется образование тканей костного мозга. Быстро делящиеся клетки очень чувствительны к действию цитостатических препаратов. Меньшей скоростью деления отличаются клетки слизистых оболочек, эпителия органов желудочно-кишечного тракта, кожи, волос, поэтому на лекарства этой группы названные структуры реагируют в меньшей степени.

Показаниями для применения чаще становятся такие болезни как:

рак на ранних стадиях;
лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы);
лимфомы (патология лимфатической ткани, которая характеризуется увеличением лимфатических узлов и поражением внутренних органов);
хорионэпителиома матки (злокачественная опухоль, возникающая из зародышевых тканей, встречается у женщин детородного возраста);
саркомы (злокачественные опухоли, возникающие на основе незрелой соединительной ткани);
миелома (злокачественное новообразование из клеток, продуцирующих антитела);
амилоидоз (нарушение белкового обмена, в результате чего в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс – амилоид);
плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
болезнь Франклина (генетическая патология иммунной системы);
ревматоидный, реактивный, псориатический артрит (виды поражения суставов аутоиммунного происхождения);
ревматизм (воспалительное заболевание соединительной ткани);
системная склеродермия (аутоиммунное заболевание соединительной ткани, поражающее кожу, опорно-двигательную систему, сосуды, внутренние органы, в основе поражений – нарушение микроциркуляции, тяжелое воспаление);
системные васкулиты (заболевания, связанные с патологическим изменением стенок кровеносных сосудов);
тяжелые проявления аллергии.

Механизм действия

За счет активного воздействия на ферменты и ДНК (носитель наследственной информации) цитостатики работают на угнетение или торможение клеточной пролиферации (деление), вызывают гибель клеток опухоли. Структуры с измененным наследственным материалом нарушают секрецию (образование) гормонов и метаболизм, но это самый эффективный метод избежать рецидивов опухоли. Лекарства отличаются химической активностью и по-разному действуют на обменные процессы в организме. Врач назначает их индивидуально.

Классификация

На основе результатов анализов врач назначает лекарственное средство определенной цитостатической группы. Их классифицируют следующим образом:

Название цитостатической группы	Фармакологическое действие	Препараты
Алкилирующие	Повреждают ДНК быстро делящихся клеток. Обладают высокой терапевтической эффективностью, но пациентами переносятся тяжело, последствия приема – патологии печени и почек	Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид, Дипин, Миелосан, Цисплатин
Цитостатики растительного происхождения	Повреждают ДНК клеток злокачественных новообразований. Имеют побочные действия неврологического характера и другие	Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Цитарабин, Капецитабин
Антиметаболиты	Угнетают синтез веществ, из которых формируется раковая опухоль (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, пиримидина). Приводят к некрозу (омертвению) злокачественной ткани, ремиссии онкологического заболевания	Азатиоприн, Метотрексат, Зексат, Имуран, Методжект, Метортрит
Антибиотики	Воздействую на определенные типы опухолей, нарушают ДНК-зависимый синтез, проявляют антимикробное действие. Кардиотоксичны, угнетают функции лимфы, костного мозга	Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митомицин, Пликамицин, Дактиномицин
Гормоны	Блокируют синтез гормонов (андрогенов, эстрогенов), стимулирующих развитие раковой опухоли, нормализуют естественный гормональный баланс	Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Торемифен, Тамоксифен, Ралоксифен, Анастрозол, Трипторелин
Моноклональные антитела	Искусственно созданные антитела (специфические белки), направленные на уничтожение злокачественной опухоли	Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб

Часто назначаемые цитостатики

Состояние пациента, диагноз определяет выбор определенного цитостатика. Это сильнодействующие средства, поэтому их назначает только лечащий врач. Цитостатическая терапия включает большое количество лекарственных средств. К часто назначаемым цитостатикам относятся:

Азатиоприн. Иммунодепрессивное средство. Препарат угнетает реакцию несовместимых тканей. Его применяют при пересадке донорских органов и тканей, системных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Противопоказанием является печеночная недостаточность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
Дипин. Угнетает развитие злокачественных тканей. Назначают при хроническом лимфолейкозе, опухоли гортани, гипернефроидном раке почки. Лекарственное средство противопоказано при других формах лимфолейкоза, анемии, почечной, печеночной недостаточности, гиперчувствительности.
Миелосан. Фармпрепарат замедляет процесс формирования форменных элементов крови. При соблюдении дозировки хорошо переносится пациентами, не вызывает ярко выраженных побочных эффектов. Назначается при хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, в период подготовки к пересадке костного мозга.
Бусульфан. Лечебное средство обладает бактерицидным, цитотоксическим, мутагенным действием. Назначают при злокачественных заболеваниях крови. Побочные эффекты наблюдаются со стороны всех физиологических систем организма. К противопоказаниям относятся тромбоцитопения (плохая свертываемость крови из-за недостаточного количества тромбоцитов), детский возраст, состояние после облучения и химиотерапии.
Цисплатин. Действующее вещество проникает в клетку опухоли, изменяет структуру ДНК и нарушает ее функции, оказывает иммунодепрессивное влияние. Препарат назначают при раковых опухолях органов мочеполовой, опорно-двигательной, пищеварительной, дыхательной системы. К противопоказаниям относятся беременность, повышенная чувствительность, снижение слуха, дисфункция почек.
Метотрексат. Представляет современное поколение цитостатиков. Щадяще действуют на нормальные ткани (особенно структуры костного мозга) при выраженном иммунодепрессивном эффекте. Лекарственное средство активно даже в небольшой дозировке.
Проспидин. Имеет широкий спектр терапевтического действия, малотоксичен в отношении здоровых клеток. Обладает противовоспалительным эффектом. Назначается в качестве усиления лучевой терапии. Показаниями к применению являются злокачественные новообразования гортани, сетчатки глаза, кожи.
Циклофосфан. Современный противоопухолевый препарат. Обладает сильным иммунодепрессивным воздействием. Угнетает органы кроветворения. Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний.
Хлорбутин. Показаниями к применению являются патологии лимфоидной ткани, рак молочной железы, яичников. Оказывает щадящее действие на организм, хорошо переносится пациентами.

Правила приема

Цитостатики угнетают работу иммунной системы, во время лечения пациент особенно восприимчив к инфекциям. Большинство фармпрепаратов тяжело переносится больными, поэтому необходимо избегать любой дополнительной нагрузки на организм. Во время цитостатической терапии следует придерживаться правил:

Не появляться в местах большого скопления людей.
В общественных заведениях носить защитную марлевую повязку, пользоваться противовирусными средствами местного действия.
Избегать переохлаждения.
Принимать лекарственные средства во время или после приема пищи.
Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки.
При первых симптомах недомогания обращаться к врачу.

Побочные эффекты

Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей и ряда нюансов:

вида лекарственного средства;
концентрации действующего вещества;
схемы и способа введения препарата;
предшествующих терапевтических мероприятий.

Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:

угнетение кроветворения (гемопоэза);
развитие стоматита;
расстройство пищеварения;
выпадение волос;
аллергические реакции;
сердечная недостаточность;
снижение концентрации гемоглобина (анемия);
поражение микроскопических структур почек;
возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
у женщин нарушается менструальный цикл;
астения (истощение организма);
общая слабость;
головные боли;
озноб, лихорадка.

Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени. Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии. Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.

Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра. В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы, снижает количество бактерий в ротовой полости. В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.

Противопоказания

Учитывая агрессивное действие цитостатиков на организм, они назначаются не всем пациентам. Например, для лечения пациентов преклонного возраста лекарственные средства этой группы не применяются. Лекарства противопоказаны при следующих патологиях:

индивидуальная непереносимость компонентов;
угнетение деятельности костного мозга;
инфекционные заболевания (ветряная оспа, лишай опоясывающий и другие);
патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
подагра (метаболическое заболевание, связанное с избыточным распадом белков, образованием большого количества мочевой кислоты и неспособностью почек ее выводить);
сахарный диабет и другие болезни обмена веществ;
язвы органов пищеварительной системы;
иммунодефицит;
крайнее истощение организма;
беременность, лактация.

Цена

Цитостатики относятся к сильнодействующим фармсредствам, поэтому отпускаются в аптеках по рецепту врача. В цитостатической терапии часто используются:

Название препарата	Лекарственная форма	Средняя стоимость в рублях
Азатиоприн	Таблетки 50 штук	270
Метотрексат	Таблетки 50 штук	530
	Концентрат для приготовления инфузий 500 мг	770
	Наполненный шприц с иглой 10 мг	740
Проспидин	Порошок в ампулах, 10 штук по 0,1 г	5000
Циклофосфан	Порошок для инъекций, флакон 200 мг	195
Хлорбутин	Таблетки 100 штук	4000

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Внимание! Информация,
представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не
призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может
поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных
особенностей конкретного пациента.

Источник