Анализ крови при инфекционном мононуклеозе

Современная медицина ушла далеко вперед, по сравнению даже с последними годами ХХ века. В практику широко внедрены такие анализы, как иммуноферментный метод, появилась ПЦР – диагностика. Это высокочувствительный и специфичный анализ, позволяющий выявить минимальное количество наследственного материала возбудителя. Компьютерная и магнитно-резонансная томография стала рутинными методами исследования.

Возникает вопрос. При таком широко известном заболевании, как инфекционный мононуклеоз, можно ли определить эту болезнь по простому анализу крови? Можно ли поставить диагноз без дорогостоящих методов исследования? Конечно, можно взять ПЦР на мононуклеоз, но это будет дороже, и не всегда «самые лучшие» методы исследования нужны. Иногда достаточно просто взгляда врача. Так, пятна Бельского-Филатова-Коплика на слизистой ротовой полости сразу говорят о диагнозе коревой инфекции. Поэтому данная статья посвящена ответу на конкретный вопрос: каким будет общий анализ крови при мононуклеозе, и насколько информативным будет это исследование? Нет ли в анализе чего-нибудь особенного, характерного только для мононуклеоза? Есть! Но вначале освежим наши знания о самой болезни.

Мононуклеоз

Сам мононуклеоз ещё называют железистой лихорадкой, или моноцитарной ангиной. Это весьма неприятное, но доброкачественное заболевание, которое чаще всего возникает у молодых лиц и у детей. В настоящее время выявлено, что болезнь имеет вирусное происхождение, и в этом виноват вирус Эпштейн-Барр. Это не что иное, как один из вирусов герпеса, а именно – 4 тип этого семейства.

Заразиться мононуклеозом можно только лишь непосредственно от больного, воздушно-капельным путём. Вспышки регистрируются редко, чаще всего возникают единичные (спорадические) случаи, а в зрелом возрасте после 30-40 лет мононуклеоз практически не встречается.

Какая картина характерна при мононуклеозе? Это острое начало, температура, которая повышается не слишком высоко, около 38 градусов. Человек испытывает лёгкое познабливание, появляется потливость, но при этом почти всегда самочувствие неважное, хуже, чем при обычной простуде. Есть закономерность: чем старше пациент, тем хуже он переносит болезнь. У пациента практически всегда увеличиваются шейные лимфоузлы, которые, несмотря на свой размер, почти никогда не бывают болезненными, а только лишь чувствительными если их потрогать, то есть при пальпации.

Как определить мононуклеоз по анализу крови?

Чем старше пациент, тем меньше у него выражено лимфаденит, и чем младше ребенок, тем он более заметен. Такой задний шейный лимфаденит, когда лимфоузлы увеличиваются в виде цепочки, является довольно характерным, или патогномоничным признаком болезни. Никакого покраснения кожи на шее, никакого нагноения или размягчения лимфоузлов нет. При мононуклеозе увеличиваются и другие лимфоузлы, а у части детей мононуклеоз сопровождается довольно выраженными явлениями ангины с разным налетом на миндалинах. Как обычно, в таких случаях возникает трудность с носовым дыханием, появляется гнусавость голоса. Довольно часто на вирусное поражение реагирует селезенка и печень, которые также увеличиваются. Такова характерная клиническая картина мононуклеоза.

В принципе, уже достаточно характерной картины лимфаденит, чтобы выставить предварительный диагноз. Но какие показатели крови при мононуклеозе? Ведь известно, что всем без исключения заболевшим людям вначале делают рутинные анализы крови и мочи.

Специфические изменения показателей в анализе крови

Анализ крови (имеется в виду общий анализ крови при мононуклеозе) в разгар болезни исключительно своеобразен. В первые 3-5 дней болезни, пожалуй, никаких особенных изменений в анализе не выявляется, он соответствует обычным вирусным респираторым болезням. Это такие феномены, как незначительное снижение лейкоцитов (или умеренная лейкопения) за счет падения фракции нейтрофилов, то есть нейтропения.

Выявляется лимфоцитоз, появляются плазматические клетки. В период болезни, когда уже имеется вышеописанный регионарный лимфаденит, появляется умеренный лейкоцитоз не превышающий 20 тысяч, а вот формула лейкоцитов претерпевает выраженные сдвиги. Нейтропения усугубляется, появляется ядерный сдвиг влево, то есть количество лейкоцитов, содержащих гранулированные ядра, в крови падает. Снижаются нейтрофилы, эозинофилы, и базофилы. Увеличивается количество мононуклеаров, то есть моноцитов и лимфоцитов.

Но самое главное, что анализ крови при мононуклеозе переполнен особыми клетками, которые не встречаются практически больше ни при каком заболевании. Это так называемые атипичные мононуклеары. Это весьма своеобразные клетки, которые при всем своем разнообразии имеют общие особенности. Вот их признаки:

Крупные лейкоциты, зачастую их размеры даже больше, чем у лимфоцитов;
Ядро их выглядит единым, и не фрагментировано, так называемое моноцитарное ядро;
Чрезвычайно своеобразной особенностью анализа крови при инфекционном мононуклеозе является цитоплазма этих атипичных мононуклеаров. Она выглядит широким пояском, интенсивно окрашивается базофильными красителями в синеватый цвет.

Чем больше атипичных мононуклеаров, тем достовернее диагноз моноцитарной ангины. В разгар заболевания их может быть 30%, может быть 50%. Иногда их может быть 80, или даже 90%, и такой абсолютный мононуклеоз за счет этих атипичных клеток является лабораторным патогномоничным критерием инфекционного мононуклеоза. Вот и ответ на вопрос, как определить мононуклеоз при расшифровке общего анализа крови.

При этом все остальные показатели, в частности показатели красной крови, такие, как число эритроцитов, практически все эритроцитарные индексы (которые выдаёт автоматический анализатор), концентрация гемоглобина — являются нормальными. Что касается числа тромбоцитов, или кровяных пластинок, то они своеобразным образом реагируют на вирусную инфекцию. В разгар болезни они могут снижаться, причем значительно – до 40-50 тыс., на, но быстро восстанавливают свою нормальную концентрацию при выздоровлении.

Интересна динамика, с которой изменяются показатели анализа крови при мононуклеозе. После того, как пик болезни миновал, концентрация атипичных клеток начинает быстро падать, и они становятся все более похожими друг на друга, исчезает их разнообразие. Как говорят врачи — становится меньше их полиморфизм. Исчезают плазматические клетки, и хотя в лейкоформуле до сих пор превалируют лимфоциты, количество нейтрофилов начинает постепенно нарастать. Но все-таки, они не могут пока достигнуть своего абсолютного лидерства, как это положено у здорового человека. Пока есть клинические признаки инфекционного мононуклеоза, анализ крови при мононуклеозе, в части белых кровяных телец, показывает преимущества мононуклеаров, то есть в крови больше всего лимфоцитов и моноцитов.

Более того, и после того, как существенно улучшается самочувствие, исчезнет температура, когда через несколько недель придут в норму размеры лимфоузлов, лабораторные признаки мононуклеоза могут существовать в течение нескольких месяцев после клинического выздоровления. Точно так же, в течение нескольких месяцев может быть незначительно увеличена печень и селезенка. Если же мононуклеозом заболел взрослый человек, то вот такой лимфоцитоз и уменьшение нейтрофилов может продолжаться «шлейфом» даже до двух лет после перенесенной моноцитарной ангины.

Таким образом, чтобы поставить правильный диагноз, вовсе не нужно сдавать кровь на мононуклеоз, или выполнять какой-то загадочный «анализ крови на мононуклеоз». Вполне достаточно характерной клинической картины, с типичным лимфаденитом, а также наличия вышеописанных изменений в совершенно обычном, классическом общем анализе крови.

И еще одно дополнение. Диагностическую ценность будет иметь анализ крови, если в нем исследована лейкоформула. Но если по каким-либо причинам это будет анализ, в котором не будут изучены лейкоциты по субпопуляциям, а будет известно только лишь их общее число, — то тогда никакой диагностической ценности этот анализ иметь не будет.

Тем не менее, в лабораториях берется огромное количество анализов непосредственно на вирус эпштейна-Барр. Это определение ДНК в анализе крови, в том числе количественный метод, в спинномозговой жидкости, в секрете простаты, соскобе слизистой носа, в выпоте, в моче, и во многих других средах организма. Берется иммуноблот – самый дорогой анализ, около 1900 руб.

Такие анализы нужны не столько для диагностики инфекционного мононуклеоза, который и так понятен, как в других целях. Прежде всего — это диагностика различных видов лейкопений, ретроспективная диагностика, если пациент перенес острое вирусное заболевание с высокой лихорадкой и нужно докопаться до истины, что это было. Одним из главных показаний является слабость иммунитета, в том числе при ВИЧ-инфекции, при приёме иммуносупрессантов, после перенесенной химиотерапии или вследствие пересадки органов. В данном случае исследование вируса Эпштейн-Барр как маркера герпетической инфекции позволяет понять, необходимо ли превентивное лечение.

Вам также может быть полезна другая наша статья на эту тему Анализ крови при мононуклеозе у детей.

Источник

Болезнь Филатова, иначе инфекционный мононуклеоз, относится к контагиозным инфекционным заболеваниям, спровоцированным герпесвирусами человека: 4-ого типа — вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), либо 5-ого типа – цитомегаловирус (ЦМВ). Наиболее частыми пациентами являются дети с пятилетнего возраста до пубертатного периода.

Группу риска среди взрослых составляют люди со слабым иммунитетом и женщины в перинатальный период. Выраженные клинические признаки болезни определяет специфический анализ крови при мононуклеозе у детей, ОКА (общий клинический анализ) и биохимическое исследование крови.

Показания к проведению анализа крови

Герпесовирус Эпштейна-Барр считается главным возбудителем мононуклеоза. Источником заражения является больной человек или носитель вируса. При открытой форме инфицирования заболевание передается воздушно-капельным путем, при скрытой форме – при поцелуях и гемотрансфузии (переливании крови). Выделяют типичное и атипичное течение болезни.

Показанием для назначения ребенку исследований крови является характерная симптоматика:

ангиноподобное поражение носоглотки (боли при глотании, отек, гиперемия, грязно-серый налет и др.);
фебрильная (38-39 ℃) и пиретическая (39-40 ℃) температура тела;
увеличение шейных, поднижнечелюстных, затылочных лимфатических узлов;
спленомегалия (увеличение селезенки);
кожные высыпания;
интоксикационный синдром;
гепатомегалия (увеличение печени);
дисания (расстройство сна).

Стадийность патологии определяется, как инкубационный период, фаза проявления острых симптомов, восстановление (реконвалесценция). Атипичный мононуклеоз протекает в латентной форме, со слабо выраженными соматическими симптомами.

Определить заболевание возможно только по результатам лабораторных исследований. Подробная клинико-лабораторная диагностика болезни Филатова необходима для дифференциации инфекции от тонзиллита, ангины, дифтерии, ВИЧ, лимфогранулематоза и др.

Справка! Кроме мононуклеоза, вирус Эпштейна-Барр может стать причиной возникновения онкологических заболеваний лимфоидной ткани, системного гепатита, общей иммунной недостаточности.

Полная диагностика заболевания

Расширенная диагностика при инфекционном мононуклеозе включает:

визуальный осмотр зева и кожных покровов;
аускультацию (выслушивание с помощью стетоскопа);
пальпацию брюшной полости и лимфатических узлов;
фарингоскопию;
мазок из зева;
ОКА крови;
биохимический анализ крови;
ИФА (иммуноферментный анализ) крови;
ИХЛА (иммунохемилюминисцентный анализ);
моноспот-тест (для острой формы болезни);
ПЦР (полимеразную цепную реакцию);
анализ на ВИЧ;
УЗИ брюшной полости.

Для определения заболевания у ребенка не всегда требуется использование всех методик. К обязательным лабораторным тестам относятся ОКА, биохимия, ИФА (ПЦР, ИХЛА). На первичном приеме, по предъявляемым жалобам назначается общий клинический и биохимический анализ крови.

Если по совокупности результатов исследования и симптоматических проявлений предполагается наличие инфекционного мононуклеоза, пациент направляется на дополнительное обследование.

Гематологические показатели

ОКА проводится по капиллярной крови (из пальца). Общий клинический анализ позволяет выявить нарушения биохимических процессов, характерные для моноцитарной ангины (другое название мононуклеоза). Важное значение в диагностике заболевания имеют показатели лейкограммы, которую составляют белые клетки крови – лейкоциты (в бланке исследования обозначаются WBC).

Они отвечают за защиту организма от бактерий, вирусов, паразитов и аллергенов. Подгруппы лейкоцитов:

гранулоциты: нейтрофилы — NEU (палочкоядерные и сегментоядерные), эозинофилы – EOS, базофилы – BAS.
агранулоциты: моноциты – MON и лимфоциты – LYM.

При расшифровке результатов анализа на инфекционный мононуклеоз повышенное внимание уделяется следующим параметрам:

наличие лейкоцитоза или лейкопении (завышенных или пониженных значений лейкоцитов);
сдвиг лейкоцитарной формулы (лейкограммы).
присутствие атипичных мононуклеаров;
смещение значений моноцитов и лимфоцитов;
концентрация гемоглобина;
изменение скорости оседания эритроцитов – красных клеток крови (СОЭ);
уровень тромбоцитов (кровяных пластинок, отражающих степень свертываемости крови) и эритроцитов.

Маркером болезни Филатова являются атипичные мононуклеары (иначе, вироциты или монолимфоциты) – молодые одноядерные клетки из группы агранулоцитов. В общем анализе здоровой биожидкости (крови) обнаруживается мизерное количество данных клеток, либо они не определяются совсем.

Атипичные мононуклеары

Отклонение от нормы при мононуклеозе

Изменения в составе крови, сопровождающие моноцитарную ангину, обнаруживаются уже в инкубационный период. Острая фаза заболевания характеризуется ярко выраженными отклонениями показателей от нормы.

Референсные значения и изменения при инфекционном мононуклеозе в детском ОКА

Показатели	Норма	Единицы измерения	Отклонения
лейкоциты	4-9	109 клеток/л	15-25
лимфоциты	19,4-37,4	%	> 50
нейтрофилы (палочкоядерные/сегментоядерные)	1,0-6,0 / 40,8-65,0	%	> 6,0/< 35
моноциты	2,0-10,0	%	> 12
атипичные мононуклеары	< 1	%	≥ 10 (до 80)
СОЭ	1,5-15	мм/час	20-30
гемоглобин	110-145	гр./л	94-105
эритроциты	3,7-5	1012клеток/л	< 3
тромбоциты	160-360	109клеток/л	109-150

Общие выводы при оценке полученных результатов:

незначительный лейкоцитоз;
ускорение СОЭ (скорости оседания эритроцитов);
выраженный лимфоцитоз (рост лимфоцитов);
моноцитоз;
значительное увеличение атипичных мононуклеаров;
умеренная эритропения и тромбоцитопения (снижение концентрации красных клеток и тромбоцитов);
сдвиг лейкограммы влево (увеличение палочкоядерных нейтрофилов, связанное с образованием в крови незрелых клеточных форм, которые в норме не обнаруживаются за пределами костного мозга).
несущественная гипогемоглобинемия (понижение гемоглобина).

Справка! Эритроцитоз и тромбоцитоз (повышение красных кровяных клеток и тромбоцитов) отмечается только в случае присоединения осложнений.

После соответствующего лечения, основные показатели ОКА восстанавливаются в период реконвалесценции. Мононуклеары могут сохраняться в крови от трех недель до 1,5 лет.

Биохимический анализ

Биохимия венозной крови назначается для выявления патологий, связанных с нарушением функциональности отдельных органов и систем. Биохимический анализ крови при мононуклеозе направлен, прежде всего, на оценку тимоловой пробы, билирубина и активности ферментов, отражающих работоспособность печени.

Для прогрессирующей инфекции характерно поражение печеночных макрофагов (купферовских клеток), и нарушение пигментного обмена.

В возрасте высокой вероятности заражения моноцитарной ангиной, показатели изменяются следующим образом:

Альдолаза. Нормальное содержание в крови составляет 1,47–9,50 ед/л, при моноцитарной ангине увеличивается в 10-12 раз.
АЛТ (аланинаминотрансфераза). Нормативные границы — от 33 до 39 ед/л, при инфекционном мононуклеозе до 414 ед/л.
АСТ (аспартатаминотрансфераза). Референсные значения у ребенка – до 31 ед/л, в случае заражения – до 260 ед/л.
ЩФ (щелочной фосфатаза). Детские нормы – от 130 до 420 ед/л, при инфицировании – увеличивается до предельно допустимых значений.
Билирубин прямой. Усредненное значение не более 5,0 мкмоль/л (25% общего количества), во время болезни может повышаться до 40 ммоль/л.
Тимоловая проба. При норме от 0 до 4 ед. S-H, верхняя граница смещается до 6-7 ед. S-H.

Биохимическое исследование при диагностике мононуклеоза менее информативно, чем общий анализ крови. Однако сопоставление результатов двух экспертиз позволяет получить объективную картину, присущую инфекции.

Иммуноферментный анализ

ИФА проводится для обнаружения иммуноглобулинов (Ig), иначе антител к чужеродному для организма антигену (вирусу Эпштейна-Барр). Иммуноглобулины в организме – это белковые соединения иммунной системы, предназначенные для дифференциации проникнувших антигенов.

После распознания вируса антитела вступают с ним в реакцию, Формируется иммунный комплекс «антиген-антитело», для дальнейшего уничтожения агента. В ходе исследования оцениваются глобулины IgM и IgG.

Иммуноферментный анализ

Методика проведения анализа

Специальное исследование происходит в два этапа. Первично, заготовленный антиген (образец вируса) помещается на лабораторную поверхность, где к нему добавляется биологическая жидкость пациента. Иммуноглобулины реагируют на антиген, и определяют его отношение к иммунной системе. Если агент безопасен, антитело отсоединяется.

В случае опасности вируса, иммуноглобулины мобилизуются, стараясь его обезвредить. По активности антител определяется присутствие инфекции. На втором этапе к комплексу добавляется специфический фермент, окрашивающий исследуемые образцы. Изменение цвета измеряется спецанализатором (колориметром). По интенсивности окраски определяется степень инфицирования.

Расшифровка результатов

Вирус Эпштейна-Барр имеет четыре антигена:

ЕА и капсидный VCA – ранние антигены;
MA – мембранный агент, проявляется при вирусной активности;
EBNA – поздний ядерный антиген.

В основе ИФА анализируются ранние и поздние агенты. Расшифровка анализа крови в бланке исследования представлена в форме таблицы далее. Результаты ИФА у детей и взрослых отличий не имеют.

Стадия	Иммуноглобулины
Стадия	IgM к VCA	IgG к VCA	к EBNA (сумма)	к ЕА и VCA (сумма)
отсутствие заражения	—	—	—	—
острая фаза	++	++++	—	++
перенесенная инфекция (до полугода назад)	+	+++	—	++ —
перенесенная инфекция (более года назад)	—	+++	+	-/+
хронический мононуклеоз или реактивация	+/-	++++	+/-	+++

Иммунохемилюминисцентный анализ

Метод иммунохемилюминесцентного исследования является родственным ИФА. Материалом для экспертизы является сыворотка крови. Первично образуются иммунные комплексы «антиген-антитело» (аналогично ИФА), далее, к ним «подсаживается» биовещество, обработанное специальными реактивами с люминесцентными свойствами.

Лабораторный прибор фиксирует и вычисляет концентрацию свечения, по которой определяется наличие и степень инфекции. Положительный результат (присутствие вируса) подтверждается при в IgG к EBV более 40 E/мл. Высокий показатель IgМ кVCA фиксируются в первые 20 дней после заражения. Реконвалесценция характеризуется высокими значениями IgG к EBNA.

Полимеразная цепная реакция

С помощью ПЦР в крови обнаруживается вирус и его генетическая структура. Процедура анализа основана на многократном копировании фрагмента РНК (амплификации) в реакторе (амплификаторе). Биологическая жидкость перемещается в реактор, нагревается до расщепления на ДНК и РНК.

После этого, добавляются вещества, определяющие пораженные участки в ДНК и РНК. При дифференциации нужного участка вещество присоединяется к молекуле ДНК, вступает с ней в реакцию, и копия вируса, таким образом, достраивается. В ходе цикличных реакций формируются многочисленные копии генной структуры вируса.

Моноспот-тест

Моноспот, так же, как ИФА и ИХЛА, базируется на реакции антител. Биологическая жидкость смешивается со специальными реактивами. При наличии инфекции происходит агглютинация (склеивание). Тестирование применяется для диагностики острой фазы мононуклеоза. При хронической форме болезни моноспот-тест диагностической информативности не имеет.

Дополнительно

Чтобы получить максимально объективную картину заболевания, сдать анализы крови необходимо несколько раз, и в обязательном порядке – после выздоровления. Достоверные результаты обеспечивает соблюдение правил предварительной подготовки к анализам.

Пациенту необходимо:

за 2-3 суток устранить из рациона жирную пищу, жареные блюда, алкогольные напитки;
прервать прием медикаментов;
накануне процедуры ограничить спортивные и иные физические нагрузки;
соблюдать режим голодания 8-12 часов (сдавать кровь на все анализы нужно строго натощак).
минимум за час до забора крови отказаться от никотина.

Ознакомиться с результатами биохимии и ОКА можно на следующий день. Для выполнения специальных исследований предусмотрен недельный интервал выполнения.

Итоги

Мононуклеоз (моноцитарная ангина, болезнь Филатова) является инфекционным заболеванием, поражающим лимфатические узлы, печень, селезенку. Герпесовирус Эпштейна-Барр передается воздушно-капельным путем, и при поцелуе. Основной процент зараженных пациентов составляют дети от 5 до 13 лет.

Мононуклеоз у детей

Диагностическую ценность при выявлении инфекции представляют:

Общий клинический анализ. Наблюдается смещение влево лейкоцитарной формулы, появление в биожидкости атипичных мононуклеаров и другие изменения показателей.
Биохимический анализ крови. В результатах фиксируется увеличение концентрации ферментов: альдолазы, АЛТ, АСТ, ЩФ. В осложненных случаях – повышение значений билирубина.
Специальные иммунологические исследования (ИФА, ПЦР, ИХЛА, моноспот). Определяют наличие вируса и степень прогрессирования инфекции.

При несвоевременной диагностике и некорректной терапии мононуклеоз у детей провоцирует осложнения, связанные с поражением лимфатической, дыхательной и центральной нервной системы, печени и селезенки (вплоть до разрыва органа).

Источник