Анализ крови при бластном кризе
Что такое бластный криз?
Хронический миелолейкоз в мазке крови
Бластный криз (БК) — самая тяжёлая стадия хронического миелоидного лейкоза. Характеризуется массивным размножением бластных клеток в органах кроветворения и их распространением в кровеносном русле. Состояние пациента значительно ухудшается, развивается резистентность к проводимой терапии. Течение болезни сходно с агрессивным острым лейкозом.
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — заболевание, при котором происходит прогрессирующее разрастание незрелых клеток кровяной системы в органах гемопоэза. В основе патологии лежит перестройка 9-й и 22-й хромосом, они меняются местами, образуя гибридный ген BCR-ABL 1, который провоцирует синтез гибридного белка BCR-ABL. Гибридный белок является по сути активной тирозинкиназой, продуцирующей процесс канцерогенеза. Клетки начинают делиться независимо от естественных факторов роста, происходят нарушения в их развитии, активации, дифференцировке и апоптозе.
БК отличается агрессивным течением заболевания, ускоренным зарождением и распространением лимфобластов и миелобластов, замещением здоровых клеток крови на мутантные клоны. Резко падает число эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в токе крови. Происходит «лейкемический провал» — преобладание в крови бластных клеток на фоне значительного снижения либо отсутствия дозревающих и зрелых форм клеток.
Механизм развития
Бластный криз в мазке крови
Выделяют 3 этапа ХМЛ:
- хронический;
- акселерация (прогрессия);
- БК.
Хроническая стадия обычно длится несколько лет, характеризуется постепенным, доброкачественным течением болезни. По мере развития патологии перетекает во вторую фазу, во время которой развивается анемия, ускоряются процессы роста числа лейкоцитов, уровень мутировавших клеток растёт, количество незрелых форм гранулоцитов увеличивается в несколько раз, число тромбоцитов уменьшается, клетки теряют способность к дифференцировке, чувствительность к терапии падает.
Прогрессирование приводит к изменению генетического аппарата
Прогрессирующая стадия может протекать в течение нескольких месяцев, если усиленное лечение не даёт результатов, механизм развития дополняется последующими изменениями хромосом. Чаще всего выявляется изменение структуры гена Р53, трисомия хромосомы 8, множественные аберрации на фоне делеции 17р, дупликация Ph-хромосомы; могут встречаться аномалии в гене RB1, MYC и генах RAS, трисомии хромосом 10, 17, 19, 21, моносомии хромосом 7, 18. В некоторых случаях отмечена модификация ДНК гена BCR-ABL 1.
Всевозможные мутации неизменно приводят к терминальной стадии – БК. Происходит быстропрогрессирующее истощение, могут развиваться опухоли, состоящие из миелобластов — миелоидные саркомы. Они локализуются в любой ткани организма, но преимущественно поражают кожные покровы и дёсны. В ряде случаев болезнь переходит из хронической стадии в финальную, минуя фазу акселерации. Принцип перехода из одной стадии ХМЛ в другую, а также образование новых мутировавших клонов и субклонов до конца не изучен.
Формы бластного криза
Вид криза определяет поражение клетки-предшественницы
Для идентификации бластных клеток терминальной стадии ХМЛ используют цитохимические методы, морфологические способы диагностики и иммунофенотипирование.
Выделяют 4 формы БК:
- миелобластная (55%) — преобладают предшественники миелоидного ряда.
- лимфобластная (25%) — наличие лимфоидных бластных клеток.
- эритробластная (10%) — выявляются клетки, относящиеся к эритроидному ряду.
- недифференцированная (10%) — классифицировать не представляется возможным.
Как проявляется бластный криз?
Бластный криз характеризуется устойчивостью к лечению
Характерные показатели перехода ХМЛ в стадию БК:
- отсутствие ответа на терапию;
- увеличение размеров селезёнки и печени, иногда до аномально больших форм;
- симптомы общей интоксикации, потеря аппетита, снижение массы тела;
- нарастающая слабость, головокружения, выраженная бледность;
- периодическое повышение температуры более 38-39 градусов;
- спонтанные кровотечения;
- ноющие либо резкие боли в костях;
- поражения кожных покровов опухолевыми образованиями зеленоватого, серого, фиолетового оттенков;
- инфекционные заражения, резистентные к лечению, склонные к быстрому развитию осложнений;
- редкие проявления: инфаркт либо разрыв селезёнки.
Диагностика
Физикальное исследование — начальный этап диагностики
В лабораторной диагностике выявляют характерные для всех форм ХМЛ показатели: транслокация 9-й и 22-й хромосом (филадельфийская хромосома); гибридный ген BCR-ABL 1. Цитогенетический анализ позволяет диагностировать переход в стадию БК раньше других исследований. Дополнительные аномалии хромосом, выявленные при данном анализе, могут указать на приближающуюся терминальную стадию ХМЛ.
Характерные особенности финальной стадии ХМЛ:
- бластные клетки в крови и костном мозге составляют > 30%;
- наличие осколков ядер мегакариоцитов в крови;
- скопления бластов в биоптате костного мозга;
- образование очагов саркомного характера;
- тромбоцитопения;
- увеличение размеров селезёнки и печени.
Обязательно проводят дополнительные исследования для исключения развития патологий в различных органах: УЗИ лимфоузлов и органов брюшной полости, ЭКГ, бронхоскопия, КТ грудного и брюшного сегментов с контрастированием, рентгенография грудной клетки. Также проводят идентификацию бластных клеток на основе выявления набора клеточных маркеров.
В чем заключается опасность для жизни
Бластный криз влечет за собой снижение иммунитета
Опасность для жизни заключается в замещении здоровых клеток клонами, быстро прогрессирующем разрастании злокачественных образований. Из-за выраженного снижения тромбоцитов происходят кровотечения, которые тяжело остановить, повышается риск внутренних кровоизлияний. Снижение эритроцитов приводит к анемии, упадок числа лейкоцитов — к незащищённости организма от патогенных микроорганизмов. Пациента сопровождают инфекционные заболевания, характеризующиеся тяжёлыми осложнениями.
Лечение бластного криза
При лечении бластного криза применяется химиотерапия
Благодаря выявлению гибридного белка BCR-ABL было создано эффективное средство для борьбы с ХМЛ — ингибиторы тирозинкиназ. Первое средство, применяемое в лечебной практике с начала XXI века — Иматиниб, позже были зарегистрированы его комбинации. Применяются на всех этапах заболевания, при БК в некоторых случаях удаётся продлить жизнь пациента.
При лечении БК учитываются препараты, принимавшиеся в предыдущих стадиях. Если Иматиниб уже использовался перед переходом болезни в БК, его рекомендуется заменить одним из ингибиторов второго поколения. При образовании резистентности и к этому средству, заменяют следующим. Дозировка на этапе БК обычно в 2 раза выше, чем при хроническом течении. Терапия ингибиторами позволяет достичь у некоторых пациентов большого и полного цитогенетических ответов, но они не стабильны.
Параллельно во многих случаях назначают химиотерапию, которая оказывает больший эффект для лимфобластной формы. Также применяются противоопухолевые препараты (Цитозар, Алексан). Пациенту может быть проведена трансплантация стволовых клеток. Однако риск осложнений очень высок. Если было принято решение провести трансплантацию, предварительно обязательно назначают высокую дозу химиотерапии или лучевой терапии.
Прогноз
Прогноз БК неблагоприятный, патология развивается бурно, затрагивая многие ткани организма. Продолжительность жизни составляет несколько месяцев. При лимфобластной форме БК пациенты имеют шанс на несколько более длительный срок жизни, средняя выживаемость в этом случае составляет до 6 месяцев.
Источник
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – это патология крови, для которой характерна очень быстрое неконтролируемое деление клеток костного мозга. Последней стадией подобного заболевания является бластный криз.
Что такое
Клиническая картина патологии напоминает проявления лейкоза в острой форме. Для бластного криза характерно стремительное развитие с крайне низкой выживаемостью.
По теме
Уровень бластных клеток в периферическом кровеносном русле значительно увеличивается. Кроветворительные центры, помимо костного мозга, наблюдаются в лимфатической системе, костной структуре, центральной нервной системе, кожном покрове.
Если хронический миелолейкоз доходит до последней стадии, то есть, наступает бластный криз, заболевание приобретает злокачественный характер. При этом развивается клон с аномальной дезорганизацией дифференцировки в виде блокады. Подобное явление способно выявиться при сопутствующем развитии различных нарушений на генетическом уровне.
У отдельной группы пациентов бластный криз формируется в результате разных мутаций, которые произошли в генах TP53, RB1. Несколько реже — при аномальном строении гена семейства RAS.
Недавно учеными было доказано, что развитию патологии способствует интерлейкин-1. У некоторых больных изначально наблюдается модификация молекулы ДНК без изменения нуклеотидной последовательности ДНК, которая расположена в генной системе BCR-ABL1.
Причины
Причины развития хронического миелолейкоза и соответственно бластного криза до сегодняшнего дня полностью не выяснены. Однако достоверно известно, что патология может возникнуть на фоне нсекольких факторов.
Радиоактивное излучение
По статистическим данным, видно, что после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки в Японии стали чаще диагностироваться хронические миелолейкозы.
Вирусные инфекции, электромагнитные лучи, химические вещества
По поводу этого этиологического фактора ведутся споры и окончательного подтверждения теория пока не получила.
Наследственная предрасположенность
По результатам исследования, выявлено, что у больных с хромосомными мутациями риск формирования болезни существенно увеличивается. Нередко страдают пациенты с диагнозом синдром Дауна либо Клайнфелтера.
Бесконтрольный прием отдельных групп лекарственных препаратов
Особенно цитостактики, которые применяются при терапии различных опухолевых процессов совместно с облучением.
К опасным препаратам относятся также спирты, альдегиды, алкены. Никотиновая и алкогольная зависимость неблагоприятно сказываются на состоянии пациентов.
Нарушения в структуре хромосом красных клеток головного мозга
Становятся причиной формирования новых ДНК-структур аномального строения. Это приводит к появлению клонов болезненных клеток, которые устраняют здоровые элементы и становятся преобладающими в красном костном мозге.
В результате происходит бесконтрольное деление аномальных клеток, точно также как наблюдается при злокачественном процессе. Характерно, что при воздействии традиционных механизмов терапии их гибель не наблюдается.
Симптомы
Пациенты, у которых диагностирован хронический миелолейкоз, пребывают в условно-доброкачественной фазе. При этом характерно проявление медлительности, вялости, усталости, общего недомогания, апатии, также пациенты жалуются на снижение массы тела, возникающие кровотечения.
Анализы показывают, что уровень лейкоцитов высокий, увеличивается селезенка. Распространение лейкоцитов увеличивается, причем большая их часть состоит из клеток миелоидного ростка, преимущественное место занимают гранулоциты.
На протяжении трех-пяти лет состояние практически не меняется, далее заболевание прогрессирует, перетекает в острую необратимую фазу – бластный криз. Здесь наблюдается стремительное течение с низким процентом выживаемости на непродолжительный срок.
При этом наблюдаются следующие симптомы:
- Высокий уровень лейкоцитов (преобладают несформировавшиеся бласты в крови, костном мозге).
- Усиливающаяся анемия.
- Недостаточное количество тромбоцитов (тромбоцитопения).
- Повышенная кровоточивость, сочетание петехиально-пятнистой кровоточивости с появлением мелких безболезненных точечных геморрагий и отдельных больших гематом (геморрагический диатез).
- Болевой синдром в костях.
- Лихорадка, озноб.
- Увеличение селезенки, печени.
- Быстрое истощение.
Состояние опасно тем, что не реагирует на терапию. У некоторых больных трансформирование бластов может наблюдаться в лимфатической системе, селезенке, мягких оболочках мозга, кожных покровах.
Диагностика
Главным лабораторным показателем, который указывает на развитие бластного криза, считается увеличение численности бластных элементов в составе костного мозга и крови, может достигать 30%.
Основными диагностическими методом считается проведение общего исследования крови и стернальной пункции, которые дают возможность провести анализ миелограммы.
Главным диагностическим лабораторным показателем бластного криза считается увеличение уровня лимфобластных и миелобластных клеток, возникновение клоновых элементов в костном мозге и крови. Также за границами костного мозга формируется опухоль, состоящая в основном из скопления атипичных лейкемических клеток.
Лечение
Бластный криз при лейкозах плохо реагирует на медицинские мероприятия, поэтому терапию рекомендуется проводить при выявлении миелолейкоза в хронической форме.
Лечебную тактику врач определяет в каждом отдельном случае индивидуально, при этом необходимо учитывать стадию злокачественного процесса и общего состояния пациента.
Химиотерапия
Химиотерапия подразумевает использование таких медикаментов как Цитозар, Гидроксиуреа, Миелосан; препараты последнего поколения Гливек, Спрайсел; лекарства, содержащие гидроксимочевину Интерферон-α и прочие.
Облучение
Если проведение химиотерапии не дает требуемого результата, то назначается лучевая терапия. Подобное мероприятие характеризуется на использовании гамма-лучей, действие которых направляется на область селезенки.
Процедура дает возможность блокировать развитие и уничтожает аномальные клетки.
Эктомия селезенки
При запущенных этапах патологии специалист может назначить удаление селезенки, именно эта методика чаще применяется непосредственно при бластном кризе.
После проведения эктомии состояние пациента заметно улучшается. Для увеличения качества терапии необходимо применять и медикаментозную терапию.
Лейкоферез
При значительном увеличении количества лейкоцитов имеет место лейкоферез, ероприятие характеризуется очищением крови и плазмы. Нередко требуется сопутствующая лекарственная терапия.
Костномозговая пересадка
Наиболее эффективное лечение – пересадка костного мозга, здесь можно добиться абсолютного выздоровления. Недостатком процедуры считается высокая стоимость, также затруднение вызывает поиск подходящего донора.
После операции иммунитет пациента слишком низкий, необходимо время пока донорские клетки приживутся, тогда пациента можно выписать домой.
Осложнения
Количество тромбоцитов снижается, что становится причиной кровотечений, в итоге нарушается свертываемость крови.
Снижается и уровень эритроцитов, соответственно, падает гемоглобин, что проявляется головокружением, общим недомоганием, бледностью кожи. Наблюдается кислородное голодание клеток, формируется гипоксия, при которой не исключены обмороки.
Прогноз
Бластный криз – это завершающий этап хронического миелолейкоза, потому прогноз крайне неблагоприятный.
Продолжительность жизни составляет от 3 до 6 месяцев, поскольку это злокачественный процесс с агрессивным течением.
Профилактика
Поскольку точно не выяснены причины формирования патологии, то и точных рекомендаций по профилактике не существует.
Первичные меры должны быть направлены на устранение предопухолевых заболеваний, придерживание здорового образа жизни с устранением вредных привычек.
Вторичная профилактика заключается в своевременной терапии хронического миелолейкоза, который можно остановить и не допустить развитие криза, что существенно продлит жизнь больному.
Источник
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ, хронический миелолейкоз) — форма лейкоза, которая характеризуется ускоренной и нерегулируемой пролиферацией преимущественно миелоидных клеток в костном мозге с их накоплением в крови.
ХМЛ — гемопоэтическое клональное заболевание, основным проявлением которого является пролиферация зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников. Это миелопролиферативное заболевание ассоциировано с характерной хромосомной транслокацией (филадельфийской хромосомой). В настоящее время основным способом лечения хронического миелолейкоза является таргетная (целевая) терапия ингибиторами тирозинкиназ, такими как иматиниб, нилотиниб, дазатиниб и другие, значительно улучшившая показатели выживаемости.
Патогенез[править | править код]
На примере ХМЛ впервые была показана связь злокачественного заболевания с конкретной генетической аномалией. В случае ХМЛ такой характерной аномалией является хромосомная транслокация, которая проявляется присутствием в кариотипе так называемой филадельфийской хромосомы. Эта мутантная хромосома получила своё название по месту работы её первооткрывателей, Питера Ноуелла (Пенсильванский университет) и Дэвида Хангерфорда (Онкологический центр Фокса Чейза), которые впервые описали её в 1960 году в Филадельфии (штат Пенсильвания, США)[2].
При этой транслокации, участки 9-й и 22-й хромосом меняются местами. В результате, фрагмент гена BCR из хромосомы 22 и ген ABL из хромосомы 9 образуют единую рамку считывания. Продуктами этого аномального слитого гена могут быть белки с молекулярной массой 210 (p210) или, реже, 185 кДа (p185). Так как в норме белок ABL содержит тирозинкиназный домен, продукт мутантного гена также является тирозинкиназой[3][4].
Белок BCR-ABL взаимодействует с одной из субъединиц клеточного рецептора к интерлейкину 3. Транскрипция гена BCR-ABL происходит непрерывно и не нуждается в активации другими белками. BCR-ABL активирует сигнальный каскад, контролирующий клеточный цикл, ускоряя деление клеток. Более того, белок BCR-ABL подавляет репарацию ДНК, вызывая неустойчивость генома и делая клетку более восприимчивой к дальнейшим генетическим аномалиям. Активность BCR-ABL — патофизиологическая причина хронического миелолейкоза. По мере изучения природы белка BCR-ABL и его тирозинкиназной активности, была разработана таргетная (целевая) терапия, позволяющая специфически ингибировать эту активность. Ингибиторы тирозинкиназ могут способствовать полной ремиссии ХМЛ, что ещё раз подтверждает ведущую роль BCR-ABL в развитии заболевания[4].
Клиническая картина[править | править код]
Заболевание часто протекает бессимптомно, выявляясь при рутинном клиническом анализе крови. В этом случае ХМЛ следует дифференцировать от лейкемоидной реакции, при которой мазок крови может иметь схожую картину. ХМЛ может проявляться недомоганием, субфебрильной лихорадкой, подагрой, повышенной восприимчивостью к инфекциям, анемией, тромбоцитопенией с кровоточивостью (хотя также может наблюдаться повышенное содержание тромбоцитов). Также отмечается спленомегалия.[3][5]
Стадии ХМЛ[править | править код]
В течение ХМЛ выделяют три фазы на основании клинических характеристик и лабораторных данных. В отсутствие лечения ХМЛ обычно начинается с хронической фазы, в течение нескольких лет прогрессирует в фазу акселерации и, в конечном счёте, завершается бластным кризом. Бластный криз — терминальная фаза ХМЛ, клинически подобная острому лейкозу. Вовремя начатое медикаментозное лечение, как правило, может остановить прогрессирование болезни по этому пути. Одним из факторов прогрессии от хронической фазы к бластному кризу является приобретение новых хромосомных аномалий (в дополнение к филадельфийской хромосоме)[3]. Некоторые пациенты к моменту постановки диагноза могут находиться уже в фазе акселерации или бластного криза[5].
Хроническая фаза[править | править код]
Около 85 % пациентов с ХМЛ к моменту постановки диагноза находятся в хронической фазе. В течение этой фазы клинические проявления обычно отсутствуют или имеются «лёгкие» симптомы, такие как недомогание или чувство переполнения живота. Продолжительность хронической фазы различна и зависит от того, насколько рано было диагностировано заболевание, а также от проведённого лечения. В конечном счёте, при отсутствии эффективного лечения, заболевание переходит в фазу акселерации[5].
Фаза акселерации[править | править код]
Диагностические критерии перехода в фазу акселерации могут различаться: наиболее широко используются критерии, установленные исследователями онкологического центра Андерсона при Техасском университете[6], Сокалом с соавторами[7], а также Всемирной организацией здравоохранения[8][9]. Критерии ВОЗ, вероятно, наиболее широко распространены, и отличают фазу акселлерации по следующим признакам:
- 10—19 % миелобластов в крови или костном мозге;
- > 20 % базофилов в крови или костном мозге;
- < 100 000 тромбоцитов в микролитре крови, вне связи с терапией;
- > 1 000 000 тромбоцитов в микролитре крови, вне зависимости от терапии;
- цитогенетическая эволюция с развитием новых аномалий в дополнение к филадельфийской хромосоме;
- прогрессирование спленомегалии или увеличение числа лейкоцитов, вне зависимости от терапии.
Фаза акселерации предполагается при наличии любого из указанных критериев. Фаза акселерации указывает на прогрессию заболевания и приближение бластного криза[8]
Бластный криз[править | править код]
Бластный криз — финальная стадия развития ХМЛ, протекающая, подобно острому лейкозу, с быстрой прогрессией и непродолжительной выживаемостью[5]. Бластный криз диагностируется на основе одного из следующих признаков у пациента с ХМЛ[10]:
- >20 % миелобластов или лимфобластов в крови или костном мозге;
- крупные группы бластов в костном мозге при биопсии;
- развитие хлоромы (солидного фокуса лейкемии вне костного мозга).
Диагностика[править | править код]
Периферическая кровь (окраска Май-Грюнвальд — Гимза): лейкоцитоз со сдвигом влево
Предположение о ХМЛ часто делается на основании общего анализа крови, демонстрирующего повышение количества гранулоцитов всех типов, включая зрелые миелоидные клетки. Количество базофилов и эозинофилов повышено практически всегда, что позволяет дифференцировать ХМЛ и лейкемоидную реакцию.
При диагностике ХМЛ часто проводится биопсия костного мозга, однако одной лишь морфологической оценки костного мозга недостаточно для постановки диагноза ХМЛ[4][5].
В конечном счёте, ХМЛ диагностируется посредством выявления филадельфийской хромосомы в образцах костного мозга. Эта характерная хромосомная аномалия может быть выявлена в результате цитогенетического анализа, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ или детекции гена BCR-ABL методом ПЦР[5].
Существуют разногласия в отношении так называемого Ph-негативного ХМЛ, или случаев предполагаемого ХМЛ, при котором филадельфийская хромосома не обнаруживается. У многих таких пациентов в действительности имеют место комплексные хромосомные аномалии, маскирующие транслокацию t(9;22), либо эта транслокация обнаруживается только при флюоресцентной гибридизации или ПЦР с обратной транскрипцией, но не при рутинном кариотипировании[11]. Для небольшой подгруппы пациентов с отсутствием молекулярных свидетельств присутствия гена BCR-ABL может быть поставлен диагноз недифференцированное миелодиспластическое/миелопролиферативное расстройство, так как оно, как правило, отличается от ХМЛ по клиническому течению[8].
Примечания[править | править код]
- ↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
- ↑ Nowell P.C. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective (англ.) // Journal of Clinical Investigation (англ.)русск. : journal. — 2007. — Vol. 117, no. 8. — P. 2033—2035. — doi:10.1172/JCI31771. — PMID 17671636.
- ↑ 1 2 3 Faderl S., Talpaz M., Estrov Z., Kantarjian H.M. Chronic myelogenous leukemia: biology and therapy (англ.) // Annals of Internal Medicine (англ.)русск.. — 1999. — Vol. 131, no. 3. — P. 207—219. — PMID 10428738.
- ↑ 1 2 3 Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M; European LeukemiaNet. Chronic myeloid leukaemia (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 370, no. 9584. — P. 342—350. — doi:10.1016/S0140-6736(07)61165-9. — PMID 17662883.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Tefferi A. Classification, diagnosis and management of myeloproliferative disorders in the JAK2V617F era (англ.) // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. — 2006. — Vol. 2006. — P. 240—245. — doi:10.1182/asheducation-2006.1.240. — PMID 17124067.
- ↑ Kantarjian H., Dixon D., Keating M., Talpaz M., Walters R., McCredie K., Freireich E. Characteristics of accelerated disease in chronic myelogenous leukemia (англ.) // Cancer (англ.)русск. : journal. — Wiley-Blackwell (англ.)русск., 1988. — Vol. 61, no. 7. — P. 1441—1446. — doi:10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C. — PMID 3162181.
- ↑ Sokal J., Baccarani M., Russo D., Tura S. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia (англ.) // Semin Hematol : journal. — 1988. — Vol. 25, no. 1. — P. 49—61. — PMID 3279515.
- ↑ 1 2 3 Tefferi A., Thiele J., Orazi A., Kvasnicka H.M., Barbui T., Hanson C.A., Barosi G., Verstovsek S., Birgegard G., Mesa R., Reilly J.T., Gisslinger H., Vannucchi A.M., Cervantes F., Finazzi G., Hoffman R., Gilliland D.G., Bloomfield C.D., Vardiman J.W. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert pane (англ.) // Blood (англ.)русск. : journal. — American Society of Hematology (англ.)русск., 2007. — Vol. 110, no. 4. — P. 1092—1097. — doi:10.1182/blood-2007-04-083501. — PMID 17488875.
- ↑ Vardiman J., Harris N., Brunning R. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms (англ.) // Blood (англ.)русск. : journal. — American Society of Hematology (англ.)русск., 2002. — Vol. 100, no. 7. — P. 2292—2302. — doi:10.1182/blood-2002-04-1199. — PMID 12239137. Архивировано 6 ноября 2006 года.
- ↑ Karbasian Esfahani M., Morris E.L., Dutcher J.P., Wiernik P.H. Blastic phase of chronic myelogenous leukemia (неопр.) // Current Treatment Options in Oncology. — 2006. — Т. 7, № 3. — С. 189—199. — doi:10.1007/s11864-006-0012-y. — PMID 16615875.
- ↑ Savage DG; Szydlo RM; Goldman J.M. Clinical features at diagnosis in 430 patients with chronic myeloid leukaemia seen at a referral centre over a 16-year period (англ.) // British Journal of Haematology (англ.)русск. : journal. — 1997. — Vol. 96, no. 1. — P. 111—116. — doi:10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x. — PMID 9012696.
См. также[править | править код]
- Гемобластозы
- Лейкозы
- Острый лейкоз
- Хронические лейкозы
Источник
