Анализ крови на снотворные вещества

Метод определения
Газовая хроматография/масспектрометрия (ГХ-МС).

Исследуемый материал
Моча

Анализ мочи на никотин, психотропные и наркотические вещества, психоактивные лекарственные препараты (никотин; психотропные, наркотические вещества и психоактивные лекарственные препараты: морфин, метадон, метамфетамин, амфетамин, фенциклидин, кокаин, декстропропоксифен, марихуана, тетрагидроканнабинол, фенобарбитал, циклобарбитал, барбамил, амобарбитал, секбутабарбитал, секобарбитал, диазепам, нордазепам, оксазепам, темазепам, алпразолам, кодеин, метаквалон и др.), алкоголь (этанол). (Drug screen, nicotine, urine). См. также тесты диагностики злоупотребления алкоголем — № 982 Этанол (алкоголь) мочи, № 838 CDT (углеводдефицитный трансферрин).

Скрининговые тесты на присутствие психоактивных препаратов предназначены для использования в медицинских целях (диагностика и лечение при применении или злоупотреблении этими препаратами). Результаты тестирования не могут служить предметом судебного разбирательства. Используемые методы скринингового исследования являются предварительными и, в некоторых случаях, требуют проведения подтверждающего исследования с использованием референсных методов.

Моча считается предпочтительным материалом для проведения скринингового определения психоактивных веществ, поскольку методы такого исследования хорошо отработаны, материал может быть легко получен в достаточном количестве и обычно содержит экскретируемые вещества в концентрированной форме. В то же время следует иметь в виду, что концентрация исследуемого вещества или метаболитов в моче может не отражать его концентрацию в крови или степень повреждающего эффекта, это лишь признак, указывающий на предшествующее воздействие. Результат теста следует оценивать в комплексе с клиническими данными и результатами всех остальных диагностических процедур.

Опиаты (Opiates). Морфин, кодеин. Один из наиболее известных опийных препаратов, связанных со злоупотреблением наркотиков – героин. В крови он быстро метаболизируется в 6-ацетилморфин, который далее подвергается превращению в морфин или глюкуронид морфина, который экскретируется с мочой. Примерно 10% от применяющейся дозы кодеина также преобразуется в морфин, который далее метаболизируется аналогичным способом. Поэтому в моче людей, употреблявших кодеин, могут содержаться небольшие количества морфина, глюкуронида морфина и N-норморфина. Период полувыведения морфина из крови составляет 2-4 часа. Приблизительный период выявления в моче – 48 часов. Порог положительного результата: морфин — 300 нг/мл, кодеин — 2000 нг/мл.

Метаболит кокаина (Cocaine Metabolite). (бензоилэкгонин — benzoylecgonine). Кокаин – алкалоид естественного происхождения, сильнодействующий стимулятор центральной нервной системы, часто связанный со случаями злоупотребления наркотиков. Его могут вводить в организм вдуванием через нос, ингаляцией в легкие при курении или внутривенной инъекцией. Бензоилэкгонин (основной метаболит кокаина) составляет 35-54% от общего количества экскретирующихся производных кокаина в суточной моче. Мочевая экскреция кокаина и его метаболитов начинается через 20 минут после его введения через нос. Период полувыведения кокаина из крови составляет 0,5-1,5 часа. Приблизительный период выявления кокаина в моче – 6-8 часов, бензоилэкгонина – 2 суток. Порог положительного результата – 150 нг/мл.

Каннабиноиды (марихуана) (Cannabinoids (marijuana)). 11-нор-Δ9 тетрагидроканнабинол-9-карбоновая кислота (ТНСА) Марихуана – препарат листьев растения разновидности конопли (Cannabis sativa). Основной компонент марихуаны, связанный с ее эффектом на психику – это дельта-9-тетра-гидроканнабинол (delta-9-THC-9-carboxylic acid, THC), действующий на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Тест система направлена на выявление этого компонента в моче. Период его полувыведения из крови составляет 14-38 часов. THC может персистировать в моче до нескольких недель после последнего приема (зависит от частоты и длительности употребления), поскольку он сохраняется в жировой ткани. Пассивная ингаляция дыма марихуаны может вызывать появление препарата в моче, но не выше 50 нг/мл. Порог положительного результата — 10 нг/мл.

Барбитураты (Barbiturates). Секобарбитал, фенобарбитал. Барбитураты являются депрессантами и используются как успокоительные, снотворные и противосудорожные средства. При длительном их использовании может развиваться толерантность к препарату, а передозировка или резкая отмена приема опасны для жизни. Доступность этих препаратов ограничена, но достаточно часто наблюдаются случаи их злоупотребления и развития зависимости от приема препарата в целях успокоительного или снотворного эффекта (чаще при приеме таких краткодействующих веществ как секобарбитал, пентобарбитал или амобарбитал). Период полувыведения секобарбитала из крови составляет 19-36 часов, длительно действующих барбитуратов – 24- 140 часов. Приблизительный период выявления в моче: барбитуратов кратковременного действия (циклобарбитон) – 24 часа; барбитуратов среднего времени действия (пентобарбитон) – 48-72 часа; барбитуратов длительного времени действия (фенобарбитал) – 7 суток. Порог положительного результата — 5000 нг/мл.

Бензодиазепины (Benzodiazepinas). Нордиазепам, оксазепам, темазепам, а-гидроксиальпразолам. Бензодиазепины представляют большую группу препаратов, использующихся как седативные, снотворные, снимающие тревогу средства, миорелаксанты, противоэпилептические средства, средства, применяемые при лечении от алкогольной зависимости. Скорость их метаболизма и период выведения из крови (и, соответственно, концентрация в моче) могут значительно варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей организма и свойств препарата (период полувыведения из крови составляет от 1 до 100 часов). Приблизительный период выявления в моче метаболитов бензодиазепина после приема препаратов кратковременного действия (триазолам) – 24 часа; среднего времени действия (темазепам, хлордиазепоксид) – 40-80 часов; длительного времени действия (диазепам, нитразепам) – 7 суток (наличие в моче нордиазепама – активного метаболита диазепама – может увеличить время определяемости). Порог положительного результата — 100 нг/мл.

Амфетамин/метамфетамин (Amphetamine/Methamphetamine). D-Амфетамин, D-метамфетамин. Амфетамин и метамфетамин – стимуляторы центральной нервной системы. В медицине их используют для лечения тучности, нарколепсии, гипотензии. Применяются обычно перорально или в виде внутривенной инъекции. Имеет место нелегальное распространение и злоупотребление этими веществами, связанное с их стимулирующим эффектом. Метилендиоксиметамфетамин, MDMA, известен под наименованием «экстази». Период полувыведения из крови 12 часов. Приблизительный период выявления в моче 2-3 суток. Порог положительного результата — 300 нг/мл.

Метадон (Methadone). D-Метадон, D, L-метадон. Метадон – синтетический наркотический анальгетик, обладающий многими фармакологическими свойствами сходными с морфином. В медицине этот препарат находит широкое применение в терапии героиновой зависимости, а определение метадона в моче используют для контроля соблюдения метадоновой терапии. Метадон может вызывать возникновение зависимости морфинового типа. Прием больших доз метадона при отсутствии толерантности может продуцировать пролонгированную депрессию центральной нервной системы. В моче выявляется 23-52% от общей дозы за 24 часа. Период полувыведения из крови составляет 15-25 часов. Приблизительный период выявления в моче (при дозах поддерживающего лечения) – 7-9 суток. Порог положительного результата — 100 нг/мл.

Фенциклидин (Phencyclidine). (1-(1-фенициклогексил)-пиперидин, PCP). Действует как стимулятор, иногда как депрессант, обладает галлюциногенным действием, анальгетик. Использование этого препарата в медицинских целях прекращено. Самовведение наркотика может осуществляться путем курения, вдувания через нос, внутривенной инъекции или перорально. Период полувыведения из крови 1-12 часов. Приблизительный период выявления в моче – 8 суток. Прием препаратов, содержащих декстрометорфан (применяют при простуде), может привести к результату теста, превышающему порог чувствительности 10,0 нг/ мл или порог референсных значений 25,0 нг/мл (присутствие и уровень метаболитов декстрометорфана зависит от дозы, частоты приема и индивидуальных особенностей метаболизма). Порог положительного результата — 25 нг/мл.

Метаквалон (Methaqualone). Метаквалон (Methaqualone, Quaalude, Mandrax, 2-methyl-3-o-tolyl-4(3H)-quinazolinone) — седативное, снотворное средство, характер воздействия сходен с барбитуратами. Обладает потенциалом привыкания, последствия передозировки могут быть опасны для жизни. Побочные эффекты включают депрессию, бредовые состояния, спутанность сознания, нарушения деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Запрещен к свободному обороту. Выявляется в моче 4-6 дней после использования. Порог положительного результата – 300 нг/мл.

Пропоксифен (Propoxyphene). D-Пропоксифен. Пропоксифен (Propoxyphene, Darvon) – синтетический агонист опиатов. D-Пропоксифен (правовращающий изомер пропоксифена) обладает анальгетическим эффектом. Способен вызывать привыкание. К побочным эффектам относят депрессию центральной нервной системы, дыхательной системы, нарушения деятельности сердца, острые передозировки опасны для жизни. Период выявления до 2 дней. Порог положительного результата – 300 нг/мл.

Никотин (Nicotine). Никотин, котинин. Никотин – алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, преимущественно в табаке. Курение табака – важнейшая причина смерти от раковых заболеваний, которую можно предупредить. Никотин не является прямой причиной большинства связанных с табаком заболеваний, но он обладает выраженной способностью вызывать привыкание, что является причиной продолжения курения, а тем самым и продолжающегося воздействия ряда канцерогенов. Котинин (основной метаболит никотина) является более информативным маркером при выявлении курения из-за более продолжительного периода детектирования относительно никотина.

Исходя из следующих фактов:

максимальные концентрации никотина и котинина в плазме возникают уже спустя 10 минут после курения;
максимальные концентрации никотина и котинина в моче возникают уже спустя 78 минут после курения;
период полувыведения никотина – 2 часа;
период полувыведения котинина 7-40 часов (в среднем 24 часа);
ориентировочная средняя концентрация котинина у курильщиков в плазме — 80,5 нг/мл, в моче — 800 нг/мл;
за 24 часа концентрация котинина в среднем упадет до значений в плазме — 40 нг/мл, в моче — 400 нг/мл, что и в первом и втором случае не дотягивает до концентраций пассивного курения.

— можно сделать вывод о необходимости отбора биологических проб в течение первых 24 часов после предполагаемого случая курения сигарет. Предпочтительным объектом является моча, т.к. разность возможных концентраций у курящих и у не курящих максимальна.

Никотин, моча, нг/мл	Котинин, моча нг/мл
Курильщики	200-700	300-1300
Не курильщики	2-17	1-20
Пассивные курильщики	18-199	21-299

Порог положительного результата: никотин — 200 нг/мл, котинин — 300 нг/мл

Источники:

Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material. FOURTH EDITION, Cosulting Editors Anthoni C Moffat, M David Osselton, Brian Widdor, Executive Development Editor Jo Watts, 2011, стр. 49, 1772-1776.
Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам, четвертое издание, Алан Г.Б.Ву, 2013 г, стр 897.

ВНИМАНИЕ! Настоящее лабораторное исследование не является экспертизой. Тип исследования – предварительное скрининговое лабораторное исследование. Результаты, получаемые пациентом, могут быть переданы им в судебные органы и могут быть рассмотрены как доказательство в судебных процессах только на усмотрение суда.

Литература

1. Tietz сlinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.

2. /Wolff K., Welch S., Strang J./ Значение специальных лабораторных исследований для оценки и лечения расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ. Advances in Psychiatric Treatment 1999, vol. 5, pp. 180-191 (цит. по: Обзор современной психиатрии, 2000, вып. 6, электронная версия https://www.psyobsor.org/1998/6/7-1-1.php ).

3. Материалы к наборам реагентов.

Источник

Снотворные средства (от лат. hypnotica; син. гипнотические средства, уст.) — группа психоактивных лекарственных средств, используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности, а также при проведении анестезии.
В настоящее время классификация АТС не выделяет такой отдельной фармакологической группы.

История[править | править код]

Желание обеспечить хороший сон с давних пор приводило людей к попыткам использовать те или иные продукты и чистые вещества, как снотворное.
Ещё ассирийцы около 2000 г. до н. э. использовали препараты белладонны для улучшения сна. Египтяне применяли опиум уже в 1550 г. до н. э.

Очень давно замечено тормозящее действие этанола и спиртных напитков, после короткого периода возбуждения нервной системы приводящих к её торможению. Высокие дозы спиртных напитков индийский врачеватель Чарака применял уже за 1000 лет до н. э. в качестве средства для общей анестезии.

В Германии в XIX веке был изобретён ингаляционный наркоз смесью паров опиума, дурмана, гашиша, аконита, мандрагоры и других наркотических и токсических веществ.

Сегодня с этой целью применяют лекарственные препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам (транквилизаторы, седативные средства, многие антигистаминные средства, оксибутират натрия, клофелин и др.). Многие лекарственные препараты (люминал, веронал, барбамил, нитразепам и др.) могут снижать уровень возбуждения нервной системы, обеспечивая в той или иной степени удовлетворительный сон.

Применение[править | править код]

Современные требования к безопасным и эффективным препаратам на первый план выдвигают следующие свойства снотворных средств:

формирование нормального физиологического сна;
безопасность для разных групп людей, отсутствие нарушений памяти и других побочных эффектов;
отсутствие привыкания, психологической зависимости.

Так как до сих пор не найдены «идеальные» препараты, продолжается применение некоторых «традиционных» снотворных, в том числе ряда барбитуратов (производные барбитуровой кислоты, соединения, образующиеся при конденсации замещенных эфиров малоновой кислоты и мочевины). Если при конденсации вместо мочевины взять тиомочевину, то получим тиобарбитураты. К наиболее известным барбитуратам относится фенобарбитал, затем амобарбитал и тиопентал, или пентотал (тиобарбитурат), применяемые внутривенно для анестезии.

Современные снотворные средства бензодиазепинового ряда (нитразепам и др.) имеют некоторые преимущества по сравнению с барбитуратами. Однако по характеру вызываемого сна и по побочным эффектам они не вполне отвечают физиологическим требованиям.

В последнее время из номенклатуры лекарственных средств исключены карбомал, барбамил, циклобарбитал, барбитал, барбитал-натрий, этаминал-натрий, перестали назначать в качестве снотворного средства хлоралгидрат и хлоробутанолгидрат.

Побочное действие[править | править код]

Впервые особое внимание к побочным действиям снотворных вызвал талидомид (контерган), печально известный своим тератогенным (вызывающим уродства у новорожденных) действием. В начале 1970-х годов в Западной Европе у матерей, употребляющих это вещество в период беременности в качестве снотворного, рождались дети в основном с деформированными конечностями.

Классификация[править | править код]

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения:

Агонисты ГАМКА (бензодиазепиновых) рецепторов:
- Бензодиазепины: Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Темазепам, Диазепам, Феназепам, Флурозепам;
- Препараты разного химического строения: Золпидем, Зопиклон, Залеплон.
Агонисты мелатониновых рецепторов: Рамелтеон, Тасимелтеон.
Антагонисты орексиновых рецепторов: Суворексант;
Снотворные средства с наркотическим типом действия:
- Гетероциклические соединения, барбитураты: Фенобарбитал, Этаминал натрия;
- Алифатические соединения: хлоралгидрат;
Отдельные препараты других групп:
- Блокаторы H1 гистаминовых рецепторов, М-холиноблокаторы: Димедрол, Доксиламин;
- Средства для наркоза: натрия оксибутират;
- Препараты гормона эпифиза мелатонина.

Снотворные делятся на три класса:

Снотворные первого класса (поколения) представлены барбитуратами, антигистаминными препаратами и лекарственными средствами, содержащими бром (бромизовал, например). Барбитураты взаимодействуют с рецепторами барбитуратов, расположенными на хемозависимых ионных каналах для ионов хлора, причём нейромедиатором для этих каналов является ГАМК. Барбитураты взаимодействуют с указанными рецепторами, что приводит к увеличению чувствительности хемозависимых каналов к ГАМК и приводит к увеличению периода открытия ионных каналов для ионов хлора — нервная клетка поляризуется и теряет активность. Действие барбитуратов, однако, не селективно, и они вызывают не только седативно-снотворный эффект, но и миорелаксацию, противосудорожное действие и анксиолитическое на всём интервале доз. Барбитураты широко варьируют по продолжительности действия. Сон, вызываемый барбитуратами, отличается от естественного.
Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы Н1. Гистамин — это один из ключевых нейромедиаторов бодрствования, и блокада гистаминовых рецепторов, соответственно, приводит к седативному эффекту. Также, многие антигистаминные средства обладают М-холинолитическими свойствами, за счет чего также оказывают снотворный эффект. Антигистаминные средства, также как и барбитураты, нарушают архитектуру сна.
Снотворные средства второго поколения представлены многочисленными производными бензодиазепина. Если барбитураты вызывают увеличение периода открытия хемозависимых каналов, то бензодиазепины увеличивают частоту открытия.

Группы снотворных препаратов[править | править код]

Бромиды
Альдегиды
Барбитураты (более 2500 производных). Циклобарбитал является один из активных компонентов препарата Реладорм (второй компонент — диазепам); Фенобарбитал входит в состав комбинированных седативных средств (Корвалол, Валокордин).
Пиперидинодионы (глютетимид (ноксидон, дориден)
Хиназолины (метаквалон и др.)
Бензодиазепины — группа препаратов с выраженным снотворным компонентом в спектре действия. Хлордиазепоксид (либриум), бротизолам, мидазолам, триазолам, нитразепам, оксазепам, темазепам, флунитразепам, флуразепам, феназепам
Этаноламины (Доксиламин). Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов, вызывает М-холиноблокирующий эффект.
Циклопирролоны (Зопиклон)
Имидазопиридины. Селективные блокаторы рецепторов ГАМК-комплекса (Золпидем)
Пиразолопиримидины (Залеплон)

Спирт (спиртные напитки) в некоторых странах иногда всё ещё рекомендуют использовать в качестве снотворного, однако его эффективность невелика.

Современные препараты[править | править код]

Препараты рецепторного действия, разработанные в конце XX века, несколько различаются, в основном частотой и спектром побочных явлений, а также своей стоимостью. Чем выше селективность препарата, тем ближе его свойства к свойствам «идеального» снотворного, и тем менее выражены нежелательные побочные эффекты.

Из последних разработок отметим новые классы снотворных — производные циклопирролонов, например, зопиклон (имован), производные имидазопиридинов (золпидем), производные пиразолопиримидинов (залеплон).

Бромизовал (Bromisovaliun)
Геминейрин (Hemineurinum)
Пиклодорм
Золпидем
Залеплон
Метаквалон (Methaqualonum)
Фенобарбитал (Phenobarbitalum)
Флунитразепам (Flunitrazepam)
Нитразепам (Eunoctinum, радедорм)

Другие средства, регулирующие сон[править | править код]

Электросон
Внушение и самовнушение
Магниевые препараты

Практика назначения препаратов[править | править код]

Давно известны многочисленные недостатки самых старых, «классических» препаратов группы производных барбитуровой кислоты. Сон, вызываемый барбитуратами, по структуре существенно отличается от естественного. Главное — меняется соотношение фаз быстрого и медленного сна. Из-за этого у пациентов отмечаются прерывистый сон, обилие сновидений, иногда кошмары. После сна наблюдаются сонливость, разбитость, нистагм и другие побочные явления. При повторном применении барбитуратов возможно развитие психологической и даже физической зависимости, аналогично с наркотической «ломкой».

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) утверждают следующее:

Беспокойство является нормальной реакцией на стресс, и медикаментозную терапию следует начинать только в случаях чрезмерного беспокойства, которое делает невозможным нормальную жизнедеятельность. Длительный приём… неэффективен, его следует избегать… Кратковременное использование (менее двух недель) минимизирует риск развития лекарственной зависимости… Элементарное обсуждение причин, вызвавших бессонницу и беспокойство, а также информирование пациента о недостатках медикаментозной терапии часто позволяет помочь пациентам, не прибегая к назначению лекарственных препаратов.

Назначение снотворных средств должно проводиться только специалистом, после того, как он определит причину бессонницы, выявит наличие противопоказаний к тем или иным лекарствам и сделает заключение об общем состоянии пациента[2].

См. также[править | править код]

Седативные средства
Транквилизаторы

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

Снотворные средства // Товарный словарь / И. А. Пугачёв (главный редактор). — М.: Государственное издательство торговой литературы, 1960. — Т. VIII. — Стб. 269—271

На английском языке

Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed. (DSM-IV). —Washington DC: Amer. Psych. Press, 1994.
ICSD — International Classification of Sleep Disorders. Diagnostic and Coding Manual Diagnostic Classification Steering. Committee. — Rochester, 1990. — P. 396.
Leutner V. Sleep-inducing Drugs. — Basel, Roche, 1984.
Mosby’s GenRx. Zolpidem Tartrate, 1997 (перечень побочных эффектов).
Proc. Intern. Consensus Conference on Insomnia (Oct. 13—15, 1996. Versailles, France). — Geneva: WHO, 1996.
Sleep and Sleep Disorders. Rhone-Poulenс Rorer Literature Service, 1991. — N 1.

Источник