Анализ крови на синдром жильбера в туле
Информация об исследовании
Синдром Жильбера – наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Чаще встречается у мужчин. Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови.
Заболевание характеризуется умеренным интермиттирующим повышением билирубина в крови (не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции), остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы – в пределах нормы. Однако у многих пациентов этот показатель не превышает 50 мкмоль/л. Повышение уровня билирубина при БЖ провоцируется значительными физическими и психоэмоциональными нагрузками, пищевыми погрешностями, приемом некоторых медикаментов, инфекционными заболеваниями. Больные жалуются на усталость и чувство дискомфорта в брюшной полости.
Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.
В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента УДФГТ. Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.
Показания к назначению анализа:
- При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
- Для подтверждения диагноза «синдром Жильбера».
- Перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
- Для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом «Иринотекан» (противоопухолевый препарат) у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком).
- При слабовыраженной неинфекционной желтухе.
- При хронической желтушности, купируемой барбитуратами.
- При увеличенной концентрации билирубина.
- При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
- Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.
- Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
- За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
- Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
Источник
Метод определения
ПЦР, секвенирование
Выдаётся описание результатов врачом-генетиком!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 (количество TA-повторов).
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Криглера-Найяра, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.
Определение заболевания.
Наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.
Патогенез и клиническая картина.
Клиническая картина обусловлена мутациями в промоторной области гена UGTА1, которые приводят к снижению уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 в гепатоцитах. В результате данный фермент присутствует в гепатоцитах, но его активность снижена на 25%. Синдром Жильбера характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы. Основное клиническое проявление – желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых. Эпизоды желтухи различной интенсивности у больных с синдромом Жильбера провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой. Встречающийся астено-вегетативный синдром проявляется в виде: депрессии, неспособности концентрировать внимание, быстрой утомляемости, слабости, головокружения, потливости, плохом сне, неприятных ощущениях в области сердца. Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре (иктеричность склер) или при проведении лабораторных исследований. У гетеро- и гомозиготных носителей мутации возможна манифестация с развитием токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки). В связи с этим рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
Частота встречаемости:
Заболевание частое. Встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев — 36%.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Дрепа О.И., Карабанов А.В., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Ильченко Л.Ю. Изучение проводящей функции периферических нервов у больных с эссенциальным тремором, несущим изменения в промоторной области UGT1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, с увеличением непрямого билирубина в сыворотке крови. // Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2005, с.613.
- Шулятьев И.С., Карабанов А.В., Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Тверская С.М., Куропаткина Ю.В. Сочетание экстрапирамидных расстройств с синдромом Жильбера./ /Материалы XXXII сессии ЦНИИГ. – Сб. – 2005 – с.320-321.
- Куропаткина Ю.В., Карабанов А.В., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Поляков А.В. Инсерция в промоторной области гена UGT1 и непереносимость лекарственных препаратов.// Медицинская генетика, 2005, т.4, № 5, с.216.
- Polyakov A., Kuropatkina J., A. Karabanov, I. Shulyatiev, Tverskaya S. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. //Europ. J. Hum. Genet. 2005. — V.13, suppl. 1. — P. 273.
- Sugatani, J., Yamakawa, K., Yoshinari, K., Machida, T., Takagi, H., Mori, M., Kakizaki, S., Sueyoshi, T., Negishi, M., Miwa, M. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 292: 492-497, 2002
- OMIM
Источник
Кузнецова Валерия
Черанева Полина
Личный тренер, спортсменка, спортивный блогер
Екатерина Петрова
Бодибилдер, тренер, чемпионка России, бронзовый призер Чемпионата Мира
Наталья Назарова
Елена Щадрина
Алиса Фузеева
Светланы Лихацкая
Мария
Вадим Иванов
Сделал ДНК тест этническое происхождение по отцовской линии. Выяснилось, что мои предки, по большей части европейцы. Но мигрировали в Уральский регион России. И мое «башкирское» происхождение отчасти подтвердилось (башкиры уральского региона России 35%). По прямой отцовской линии я также «близок» с испанцами, португальцами, даже бразильцами», гаплогруппа R1b (Y-ДНК), выделенная мутация по Y хромосоме М343. А вообще, моя гаплогруппа самая распространённая в Западной Европе.читать дальше
Анна Камова
Дизайнер, блогер
Давно мечтала приоткрыть завесу тайны своего происхождения. Случайно от подруги узнала, что ДНК тест на этническое происхождение можно сдать в Лаб-ДНК. Заказала набор, отправила, и, вуаля… через две недели получила яркий, полный и достаточно информативный отчет. Узнала много нового. Рекомендую!читать дальше
Ксения Камаева
Пару недель назад я заказала себе ДНК тест этническое происхождение по МТ ДНК, чтобы узнать к какой же национальности я отношусь и кем были мои предки по материнской линии. Была точно уверена, что я татарка, хотя и не исключала украинские и белорусские корни. И, когда сегодня я увидела результат, была немного удивлена. Выяснилось,что хоть и рассовая принадлежность «европейская» ( гаплогруппа T1A, выделенные мутации A059C, T126C и др), есть и иранцы,курды и даже румыны. Есть даже евреи и аварцы. Это просто интересно, учитывая, что порой наука доказывает противоречивость предположений и домыслов. В общем, я очень впечатлена результатами, отразила малую часть полного отчета и искренне советую каждому сдать ДНК тест на национальность!читать дальше
Кристина Новикова
Хочу поделиться своей радостью с другими! Это просто класс! Я получила ДНК тест на этническое происхождение в подарок, точнее сертификат на исследование! Я всегда думала, что ДНК тест, это что-то сложное! Оказывается никакой крови, или подготовки, просто приехала в ДНК центр на Расстанной, сдала 2 ротовых мазка и через 2 недели получила красивый ламинированный отчет о моем происхождении! Никогда не могла подумать, что все женщины произошли из Африки! А еще, оказывается, у меня имеются общие родственники с Уороном Баффетом и Наполеоном Бонапартом! Правда узнать насколько далекие или близкие, пока не представляется возможным! В общем ооочень интересно! В отчете было указано, что мой род ассоциируется со Скандинавией и западной Европой, а я всегда думала, что мои предки пошли из России. Показала этот документ Бабушке и она подтвердила, что её дед еще во времена царской России бежал из Швеции!
Теперь хочу заняться составлением семейного древа! Спасибо!читать дальше
Павел
Добрый день, меня зовут Павел, хочу поделится отзывом о интересных исследованиях! Разумеется, мне как и всем интересно откуда пошел мой род и какой я действительно национальности. Я сделал сразу три теста — Этническое происхождение по отцовской линии, Этническое происхождение по материнской линии и ДНК тест на национальность. Я достаточно скептически отношусь к отзывам, но результаты все трех тестов вызвали достаточно большой резонанс в моей семье. В моей родословной есть достаточно много пробелов, в чем я точно уверен, это то, что моя бабушка (со стороны матери) татарка, а дедушка (со стороны отца) белорусы и крымчане. Я собрал родню и мы принялись изучать полученные результаты — гаплогруппа по отцовской линии ассоциируется прежде всего с Русскими, Белорусами, Украинцами и Немцами, материнская линия ассоциируется со странами прибалтики! Тест на национальность показал совпадение ДНК с финно-угорской группой на 53%, что в принципе характерно для Петербурга, 14% — Татары/Удмурты — это Бабушка, 31% приходится на Россию, Эстонию и Литву, остаётся только гадать, откуда я приобрел 2% Бельгийское крови! В общем рекомендую данные исследования для тех кому интересна своя история!читать дальше
Екатерина Михайлова
Я Всю жизнь была уверенна что я Русская, ну или Белоруска, Украинка! Теперь смотрю на Результаты ДНК теста, смеюсь и пишу этот отзыв! Оказывается во мне намешано очень много крови! На 27% Полячка, на 24 % Эстонка, и только 16% делит между собой запад России и Украина! Самое интересное Пакистан! Целых 6% Пакистанской крови! Как так!?читать дальше
Ставров Сергей
Я понял! Наконец то я понял! Спасибо Вам! Ставров Сергей несколько необычное имя для моей внешности! ДНК тест на национальность наконец то пролил свет на вопрос, интересующий меня с детства! Оказывается, что Русского (Белоруссия, Россия, Украина) во мне менее 30%, а 41% Франция и Италия!!! Оказалось (как объяснили сотрудники), что только Y хромосома неизменна и несет информацию по мужской линии, а в остальных неполовых хромосомах, митохондриальной ДНК содержится генетическая информация наших далеких предков! А генетические мутации могут передаваться и через несколько поколений!читать дальше
Антонина
Давно мечтала приоткрыть завесу тайны своего происхождения. Случайно от подруги узнала, что ДНК тест на этническое происхождение можно сдать в Лаб-ДНК. Заказала набор, отправила, и, вуаля… через две недели получила яркий, полный и достаточно информативный отчет. Узнала много нового. Рекомендую!
Олеся
Одновременно с мужем, у меня был еще один мужчина. В итоге я забеременела и не знала от кого. Наткнулась на этот сайт и решила сделать ДНК тест на отцовство. Получив подробную консультацию по телефону – сама собрала образцы ДНК и отправила по почте (я не из Москвы). Результат получила через неделю. Спасибо.читать дальше
Владимир
Друзья подарили мне на День Рождения тест на национальность в лаборатории Lab-DNK! Я смугловатый, своего отца никогда не видел, а мама не говорила о нем! Теперь я хотя бы знаю, откуда мои корни! Спасибо!
Светлана
Нашла в кровати длинный женский волос (сама стригусь коротко). Друзья посоветовали сделать ДНК тест на измену в лабднк. Сравнили ДНК полученное из волоса — с моей ДНК. Вывела мужа на чистую воду. В итоге подала на развод.
Вадим
Меня забрали в армию, через 2 месяца подруга написала, что беременна! Объяснил ситуацию и ротный дал мне увольнение. Заставил подругу сделать ДНК тест во время беременности! Ждал недолго. Отец не я! Отслужу, буду строить новые отношения! Спасибо Lab-DNK.
Алина
С мужем развелась 2 года назад, сыну полтора года, алименты бывший платить отказался! Подала в суд, в котором постановили доказать отцовство в судебном порядке. Сдали ДНК тест на отцовство, ребенок от него – теперь не отвертится.
Валерий
Живем с женой уже 7 лет, у ребенка от меня НИЧЕГО! В итоге решил сделать ДНК тест установление отцовства анонимно. Ребята из лабднк подсказали, как собрать нестандартные образцы ДНК. Ребенок не мой – сижу думаю – что делать!
Катя
До свадьбы были интрижки, после свадьбы беременность. Втайне от мужа сделала ДНК тест на отцовства, ребенок от него – теперь я спокойна. Спасибо!
Арсений
Мой двоюродный дядя живет в Испании, захотели тоже переехать туда. Заказали тест на родство в Lab-DNK. Заключение дали официальное, подали на гражданство, надеюсь скоро переедем.
Сергей
Хочу сказать большое спасибо Алине из Lab-DNK! Делали с женой тест на отцовство во время беременности по крови матери. Результат подтвердил, что ребенок мой, мы довольны! Теперь живем душа в душу! Пол ребенка определили бесплатно, позже УЗИ подтвердило! У нас будет мальчик! Всем удачи!
Источник
Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).
Синдром Жильбера — разновидность доброкачественной непрямой гипербилирубинемии, обусловленной наследственным дефектом гена UGT1A1, кодирующего фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансферазу (УДФГТ). Данный фермент играет важную роль в процессах обмена билирубина, желчных кислот, стероидных гормонов и некоторых групп лекарственных препаратов. Это приводит к повышению билирубина в крови со значительным преобладанием непрямого (не связанного с белками крови) билирубина и периодическому возникновению умеренной желтухи. Возможны такие симптомы как: слабость, повышенная утомляемость, нарушения сна.
Наиболее частой генетической причиной при синдроме Жильбера является полиморфизм rs8175347 (дополнительная TA вставка в промоторной области гена UGT1A1), в конечном итоге приводящий к снижению функциональной активности белка. При наличии вставки TA в гомозиготном состоянии наблюдается снижение активности фермента на 30% и конъюгации билирубина в гепатоцитах на 80% по отношению к норме.
Синдром Жильбера относится к заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования. Распространенность синдрома Жильбера в общей популяции составляет от 3 до 10% .
Клиническая значимость:
Определение генотипа по полиморфизму rs8175347 гена UGT1A1 является частью комплексной диагностики синдрома Жильбера, в ходе исследования устанавливается наличие или отсутствие оснований для постановки диагноза.
При наличии гомозиготного генотипа (ТА)6/(ТА)6 – нет оснований для подтверждния синдрома Жильбера.
Гетерозиготные генотипы (ТА)6/(ТА)7 и (ТА)6/(ТА)8 связаны с умеренным снижением выработки белка, что может провоцировать развитие синдрома Жильбера. Диагноз синдром Жильбера может быть подтвержден только при наличии соответствующей клинической картины (желтизна кожных покровов и видимых слизистых оболочек) и выявленном повышении уровня билирубина, при этом, исключая другие заболевания печени.
Гомозиготные генотипы (ТА)7/(ТА)7 и (ТА)8/(ТА)8, гетерозиготной генотип (ТА)7/(ТА)8 при наличии соответствующей клинической картины у обследуемого могут служить подтверждением диагноза синдром Жильбера.
ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:
- Возникновение эпизодов желтухи, начиная с возраста 12-30 лет, манифестирующее после перенесенных инфекций, приема алкоголя, длительной дегидратации, голодания, эмоциональной и физической нагрузки, во время менструаций.
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:
Исследование полиморфизма rs8175347 в гене UGT1A1, (TA)5/6/7/8» в графе «Результат» вносят полученное значение полиморфизма rs8175347 в гене UGT1A1. Параметры «Референсные значения» и «Единицы измерения» для этого теста отсутствуют.
Пример результата исследования.
| Параметр | Результат |
|---|---|
| Полиморфизм rs8175347 в гене UGT1A1, (TA)5/6/7/8 | Генотип (TA)7/(TA)7 |
| Комментарий лаборатории: Один и тот же полиморфизм, являясь фактором риска по одному заболеванию/состоянию, может обладать защитным эффектом для других заболеваний. Для интерпретации результатов необходима консультация врача-специалиста. | |
Внимание!
- При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181012).
- Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
- Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования.
- Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).
Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.
Источник
