Анализ крови на определение яйцеклеток
Что такое овариальный резерв яичников?
Если Вы когда-нибудь были на приеме у врача репродуктолога, то наверняка слышали это словосочетание, в оптимистичной интонации: «ну, резерв яичников у Вас вполне перспективный» или же с негативным оттенком: «низковат резерв яичников»…
Овариальный резерв или функциональный резерв яичников — так можно назвать предполагаемое количество яйцеклеток в яичниках женщины, которые могут в перспективе дать беременность.
Этот потенциал закладывается в яичниках девочки еще в утробе матери, после ее рождения в яичниках остается около 400 000 клеток. В дальнейшем же нас ждет печальная участь, в отличие от мужского репродуктивного резерва, который периодически обновляется всю жизнь, наш, женский запас в течение жизни только тратится, без возможности восстановления. Ежемесячно мы теряем не менее 20 клеток, независимо от образа жизни, наличия или отсутствия беременностей, приема контрацептивов и проч.
Таким образом, с возрастом в норме у всех женщин снижается количество клеток, способных дать беременность.
Кроме того, в течение жизни яичники подвергаются негативному воздействию множества факторов, которые снижают качество этих клеток (воспалительные реакции, новообразования, воздействие различных токсичных веществ и проч.). Оперативные вмешательства на яичниках (удаление кист яичников, резекция яичников и т. п.) может преждевременно уменьшить фолликулярный резерв до 0 у молодых женщин.
Как узнать, каков Ваш функциональный резерв яичников?
При помощи УЗИ органов малого таза
УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.
Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.
У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно. Но изменения фолликулярного резерва у всех женщин индивидуальны. У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.
Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.
Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.
При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.
При помощи анализа крови на гормоны
Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках. Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.
Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.
Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.
Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.
Многие пациентки, получив результаты обследования на гормоны, задают вопрос: Как повысить уровень АМГ? Можно ли снизить уровень ФСГ?
Изменить уровень этих гормонов в крови можно. Для этого существует так называемая заместительная гормональная терапия, например, можно пропить курс гормональных препаратов, которые «обманут» гипофиз и он уменьшит выработку ФСГ, т. к. будет получать сигнал о мнимой активности яичников. Но, к сожалению, как я уже говорила выше, восстановить таким образом фолликулярный резерв яичников не удастся.
Снижение уровня ФСГ не улучшит результативность ЭКО и не повысит вероятность получения беременности, поэтому делать этого перед ЭКО не нужно.
Что же делать, если по результатам обследования констатировано снижение фолликулярного резерва яичников?
В этом случае для достижеия беременности необходимо обратиться к врачу репродуктологу. Получить беременность у женщин позднего репродуктивного возраста или со сниженным фолликулярным резервом можно с помощью лечения методом ЭКО.
При выборе клиники ЭКО при этом факторе бесплодия очень важно обратить внимание на качество эмбриологической службы, ведь от ее работы зависит львиная доля успеха.
Также важным является такой, казалось бы, на первый взгляд не слишком существенный момент, как режим работы клиники. Если у Вас снижен фолликулярный запас, оптимально выбрать для лечения клинику, работающую без выходных. Именно такой режим позволяет производить своевременный забор клеток, даже если их мало, всего 1-2, без риска допустить их овуляцию.
Также сейчас широко применяются новые эффективные методики получения большего количества ооцитов в циклах ЭКО у пациенток с низким фолликулярным резервом. Например, так называемая «двойная стимуляция» яичников, суть которой заключается в том, что в течение одного цикла ЭКО собирается двойной «урожай» клеток. Повышение количества клеток увеличивает шансы на наступление беременности, ведь так получается большее количество эмбрионов, из которых можно с большей вероятностью выбрать перспективные эмбрионы на перенос.
Имеет ли значение особенность проведения программы ЭКО?
Безусловно. Схема стимуляции яичников подбирается врачом индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом возраста женщины, ее веса, гормонального фона, результатов УЗИ, предыдущих протоколов ЭКО. Если за плечами у пациентки со сниженным фолликулярным резервом уже были неэффективные протоколы ЭКО, например такие, при которых не было получено яйцеклеток при пункции яичников, врач использует альтернативные подходы, чтобы изменить ситуацию.
Например, есть теория, что у пациенток со сниженным фолликулярным резервом в программе ЭКО можно использовать специальную технику пункции фолликулов, с промыванием содержимого фолликулов специальным раствором, что якобы повышает вероятность получения ооцитов. Правда исследования, которые проводились у таких пациенток, не подтвердили, что пункция, проведенная таким образом, способствует увеличению общего числа полученных яйцеклеток и повышению частоты наступления беременности, а методика при этом существенно удлиняет время процедуры и требует большей дозы анестетиков во время операции, поэтому целесообразность ее спорна (данные исследования 2010 г.).
Истощение фолликулярного резерва у женщин до 40 лет называется преждевременной недостаточностью яичников или, в прежней классификации болезней — синдром истощения яичников.
Яичники перестают продуцировать женские гормоны — эстрогены, что сопровождается нарушениями работы всего организма — повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, появлении симптомов «приливов», жара, повышенной потливости, сухости кожи, ломкости волос, плаксивости и раздражительности, снижения либидо, сухости влагалища и как следствие — болезненности при половых контактах, нарушении мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, недержание мочи при напряжении) и проч. Конечно же при этом страдает и репродуктивная функция — при синдроме преждевременного истощения яичников яйцеклеток, пригодных для оплодотворения практически не остается.
Преждевременное истощение яичников часто носит наследственный характер (у 25 % матерей женщин с такими проблемами менопауза также наступила до 40 лет)
Другие причины истощения яичников — воздействие на яичники повреждающих факторов, от аутоиммунных до внешних, например, интоксикации, радиации или воспалительного процесса. Также такая проблема может возникнуть у женщин с резким снижением массы тела из-за неправильного питания (анорексии).
Диагностировать преждевременную недостаточность яичников у женщин младше 40 лет кроме указанных выше жалоб помогает УЗИ, на котором определяется уменьшение размеров матки, истончение слизистой оболочки матки (эндометрия), уменьшение яичников, а также отсутствие в них фолликулов.
При исследовании гормонального профиля выявляется существенное повышение фолликулостимулирующего гормона, уменьшения эстрадиола, выраженное снижение АМГ и ингибина В.
Восстановление репродуктивной функции у женщин с преждевременной недостаточностью яичников перспективно только в случаях, когда она вызвана интоксикаций или нарушением веса вследствие анорексии — устранение повреждающего фактора в этой ситуации может помочь яичникам вновь заработать.
В большинстве же случаев единственный способ забеременеть при такой проблеме — это ЭКО с использованием донорских ооцитов.
Если у молодых девушек (20-25 лет) поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, можно предположить риск возникновения преждевременной недостаточности яичников в будущем, особенно, если у мамы девушки отмечалась ранняя менопауза. В этом случае нужно обратиться к врачу репродуктологу — его своевременное вмешательство может помочь решить проблему бесплодия до ее возникновения.
Например, на сегодняшний день существует возможность сохранить яйцеклетки при повышенном риске их преждевременной утраты с помощью программы криоконсервации (заморозки) ооцитов, которая позволяет хранить их в течение десятков лет без повреждения их структуры, а при планировании беременности — безопасно разморозить, оплодотворить спермой партнера и получить эмбрионы, которые после переноса в подготовленную полость матки помогут обрести паре долгожданного здорового малыша.
Автор: Кикина Юлия
Источник
Наш эксперт – акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук Игорь Гузов.
Тест для яичников
Способность женщины к рождению детей почти полностью зависит от состояния яичников. На возможность оплодотворения безусловно влияют и другие обстоятельства – проходимость маточных труб, толщина эндометрия, шеечный фактор, иммунная совместимость супругов. Но именно «молодость» яичников определяет саму возможность женщины в достаточно зрелом возрасте стать мамой.
Примерный ответ, смогу ли я родить в 40 лет, каждой женщине может подсказать её семейная история. А именно возраст наступления менопаузы у её мамы, бабушки, родных сестёр. Но сегодня также появилась возможность достоверно оценить работу яичников, а значит, и определить свой репродуктивный потенциал. Для этого выполняется ряд исследований – экспертное УЗИ яичников и анализы крови на особые гормоны.
Во‑первых, при УЗИ подсчитывается число фолликулов – важнейших структурных элементов, в которых образуются будущие яйцеклетки. Во‑вторых, изучается качество яйцеклеток внутри этих фолликулов.
С помощью этих двух показателей врачи могут оценить, сколько хороших половых клеток может быть использовано для оплодотворения в текущий момент. Также УЗИ-картина позволяет дать прогноз на будущее – с какой скоростью у женщины будет истощаться запас яйцеклеток. Соответственно сколько лет она ещё сможет рожать детей, в каком возрасте лично у неё может наступить менопауза.
Если по итогам исследования женщина видит, что её яичники на грани истощения, ей стоит поторопиться с зачатием.
В одних случаях для повышения шансов на беременность достаточно лекарственной стимуляции яичников. В других – требуется полный цикл ЭКО. В самых сложных ситуациях – когда запас собственных яйцеклеток исчерпан – можно использовать донорские яйцеклетки.
Оценка «долголетия»
В начале первой фазы цикла – на 3–4‑й день – делается так называемый EFORT-тест. Он включает несколько анализов крови на гормоны – прямые маркеры работы яичников – антимюллеровский гормон (АМГ) и ингибин В. Они позволяют не просто оценить женский репродуктивный потенциал, но и понять, как «уставшие» яичники могут реагировать на их гормональную стимуляцию. Это особенно важно для зрелых женщин.
Помимо прямых маркеров проверяется уровень гормона ФСГ. Он отвечает за правильное развитие яйцеклеток в фолликулах.
Оценивается содержание лютеинизирующего гормона. В организме он запускает процесс выхода созревшей яйцеклетки. При нарушении его выделения зачатие также становится невозможным.
На 7–9‑й день того же цикла выполняется УЗИ. Врач подсчитывает и измеряет число мелких фолликулов – от 2 до 8 мм в диаметре. Именно по ним судят о потенциале яичников.
И наконец, сдаётся анализ на женский гормон эстрадиол. Он регулирует в организме массу важнейших процессов. В частности, готовит матку к внедрению оплодотворённой яйцеклетки.
Если же у женщины уже возникли проблемы с достижением беременности, ей потребуется и анализ на чувствительность к гормональной стимуляции.
Веские основания
Не всегда обязательно проходить всю эту программу. Иногда достаточно лишь ультразвукового подсчёта фолликулов. Если же УЗИ заподозрит истощение яичников, понадобятся и другие исследования.
Также этот блок анализов рекомендуется, чтобы оценить шансы на беременность после операций на яичниках. Стоит пройти это исследование и при нарушениях менструального цикла – если он стал слишком коротким либо, наоборот, случаются большие задержки, при бесплодии неясного происхождения, при синдроме поликистозных яичников.
Подобная диагностика может пригодиться и женщинам с начальными климактерическими симптомами. Анализы сориентируют, когда наступит менопауза, и помогут подобрать вид заместительной гормональной терапии.
Кстати
По количеству фолликулов, увиденных на УЗИ, можно определить, в каком возрасте женщина сможет последний раз родить ребёнка.
- Если врач насчитывает у вас 11–25 антральных фолликулов, значит, запаса яйцеклеток хватит как минимум на несколько лет.
- Если фолликулов совсем мало – меньше 5, – шансы зачать собственного малыша очень невелики. Возможно, понадобятся донорские яйцеклетки.
- Слишком большое число фолликулов – больше 30 – тоже нехорошо. Это может говорить о наличии поликистоза яичников – сложного гормонального заболевания. Для наступления беременности в этом случае потребуется помощь эндокринологов и репродуктологов.
Источник
Применение вспомогательных репродуктивных технологий в настоящее время дарит тысячам людей шанс на радость материнства и отцовства. Существуют различные методики вспомогательных репродуктивных технологий, такие как методика экстракорпорального оплодотворения, ЭКО с донорской яйцеклеткой либо сперматозоидами, суррогатное материнство. Однако, как любой препарат требует конкретных показания для его назначения, вспомогательные репродуктивные технологии также требуют предоставления показаний для их использования.
При назначении экстракорпорального оплодотворения большое значение имеет ответ яичников на процедуру их стимуляции. А в некоторых случаях и применение гормонального воздействия не приводит к желаемым результатам. Причинами этому могут быть несколько факторов: либо конкретная схема стимуляции овуляции не подходит конкретному организму женщины, либо яичник не может адекватно отвечать на стимулирующее воздействие гормональных факторов, вводимых экзогенно. А для того, чтобы определить, есть ли возможность у яичника отвечать на такого рода воздействия, необходимо оценить овариальный резерв данных органов.
Косвенным показателям резерва является определение антимюллерова гормона, показатели которого могут дать примерное представление о резерве.
Анализ на резерв яйцеклеток.
Антимюллеров гормон это показатель, который сравнительно недавно начал использоваться в гинекологической практике для определения уровня истощения яичников. Этот гормон представляет собой вещество, которое начинает выделяться с момента рождения девочки и до наступления климактерического периода. Наиболее высокий уровень антимюллерова гормона фиксируется в середине репродуктивного периода жизни женщины. С этого момента его уровень начинает снижаться вплоть до нулевого значения. Менструальный цикл не существенно влияет на его колебания, поэтому он остается стабильным. Физиологическое снижение антимюллерова гормона наступает ближе к менопаузе.
Одним из действующих информативных тестов в современной репродуктологии для определения овариального запаса является EFORT-тест. Данный тест основан на реакции яичника в ответ на введение экзогенных гормонов гипофиза ФСГ (фолликулостимулирующего гормона).
Суть методики теста заключается во ведении ФСГ, на который в яичниках должен начинаться подъем синтеза ингибина Б. Данный тест может быть выполнен в простом либо расширенном варианте.
Показания к проведению теста на определение овариального резерва
- Отсутствие возможности зачать ребенка, причина которой является невыясненной.
- Получение после стимуляции яичников некачественного генетического материала, что сопровождается в последующем проблемами оплодотворения ооцитов.
- Если у женщины наблюдается укорочение овариально-менструального цикла, то это также повод провести EFORT-тест у женщины.
- Наличие скудных кровянистых, мажущих выделений в начале менструации является показанием для проведения такого вида диагностики.
- При получении высоких показателей уровня фолликулостимулирующего гормона является показанием для проведения данного теста.
- Неудачное проведение протокола экстракорпорального оплодотворения, причину которого не выяснили.
- Слабые ответы женских половых органов на проводимую гормональную стимуляцию. Это выражается в минимальном количестве фолликуллов, созревших после его проведения.
Выделяют две модификации данного теста.
Простой EFORT-тест
В первый день производится забор крови для определения уровня ингибина Б. Следующим этапом является введение фолликулостимулирующего гормона, продуцируемого гипофизом, введенного экзогенно.
Спустя сутки (24 часа) необходимо выполнить повторный забор крови для определения уровня его прироста.
Расширенный вариант EFORT-теста
В первые сутки выполняется забор крови для определения уровня ингибина Б, уровня антимюллерова гормона, а также фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.
Затем производится введение того же ФСГ, а после 24 часов выполняют повторно забор крови для определения динамики нарастания уровня ингибина Б, антимюллерова гормона, а также лютеинизирующего гормона.
Трактовка результатов
При нормальном уровне функционирования яичников после введения ФСГ уровень ингибина должен расти, а антимюллерова гормона, наоборот, снижаться. Если же существует тенденция к обратному ,противоположному уровню, то есть показатели ингибина снижаются, а антимюллерова гормона повышаются, то можно говорить об истощении овариального резерва.
Трактовка результатов данного теста говорит о необходимости проведения стимуляции овуляции в протоколе экстракорпорального оплодотворения, либо доказать необходимость использовать все-таки донорские яйцеклетки для достижения положительного эффекта — получения беременности.
Решается вопрос, на сколько быстро и скоро нужно проводить протокол экстракорпорального оплодотворения при условии плохих показателей овариального резерва.
Овариальный резерв также можно изучить по уровню фолликулостимулирующего гормона. При физиологическом состоянии репродуктивного периода женщина уровень ФСГ имеет необычные низкие показатели. При выявлении высокого уровня фолликулостимулирующего гормона можно говорить об истощении яичников либо наступлении менопаузы. Увеличивается фолликулостимулирующий гормон во время приближения менопаузы – физиологическое снижение либо патологическим, преждевременным.
При истощении яичников наблюдается отсутствие созревания фолликулов, а, соответственно, и яйцеклеток. Тека-клетки, гранулоциты прекращают синтез половых гормонов, что способствует отсутствию наступления беременности. По механизму обратной связи гипофиз пытается стимулировать яичники работать путем синтеза ФСГ, однако, ответа не получает и начинает еще больше «стегать» гормональную функцию яичников, пытаясь все же увеличить этот уровень половых гормонов — эстрогенов. Несмотря на безрезультативность стимуляции фолликулостимулирующим гормоном, он остается высоким.
Еще одним методом определения овариального резерва является проведение ультразвуковой фолликулометрии. При помощи ультразвука можно определить количество антральных фолликулов, по которому косвенно можно судить об овариальном резерве представительницы прекрасного пола. Если обнаруживается около 20 фолликулов, то можно считать, что в течение 20 лет женщина еще может рассчитывать на свои яичники и стать донором яйцеклетки, созревшие в них. Если же их насчитывается около 15, то истощение резерва произойдет примерно через 9 лет. Если наблюдается визуализация еще меньшего количества фолликулов, то, соответственно, истощение яичников произойдет раньше.
Все вышеуказанные методы будут свидетельствовать о невозможности яичников ответить на гормональную стимуляцию. В таком случае использования простого протокола экстракорпорального оплодотворения со стимуляцией не принесет необходимого эффекта для таких пар. Бесплодие является приговором. Главным методом, который поможет осуществить их главную цель в жизни — родительство, является применение протокола Эко с донорскими яйцеклетками. Это метод вспомогательных репродуктивных технологий, который позволяет выносить ребенка, зачатого при помощи донорских, чужих яйцеклеток, оплодотворенных сперматозоидами мужа. Ребенок, полученный вследствие применения такого метода ВРТ, является неродным ребенком для женщины, этот период вынашивания позволяет настолько сродниться маме и малышу, что в последующем не ощущается никакой разницы между генетическим ребенком родным ребенком кроха, зачатого при помощи донорских ооцитов.
Многие женщины, не имеющие возможности забеременеть, используют большое количество народных методов, методов диагностики лечение бесплодия, не выяснив самое главное — овариального резерва яичников. Не стоит пытаться самостоятельно найти ответ на вопрос бесплодия, а стоит лишь своевременно обратиться к грамотному акушеру-гинекологу, который проведет комплекс исследований, направленных на выявление причины невозможности зачать ребенка. Только своевременное постановка диагноза позволит полноценно определить причину данного состояния, а также предложить альтернативные пути выхода из данной ситуации, как суррогатного материнства, так и программы с донорскими яйцеклетками.
Какие факторы могут влиять на овариальный резерв женского организма?
- Самые важные факторы — это возрастной период женщины, в котором она находится. Возраст — это основной показатель, который характеризует овариальный резерв, А вернее его снижение. Физиологическое снижение и угасание овариального резерва наступает в период менопаузы. Патологические же истощение яичников возникают в результате гормональных воздействия также патологических состояний органов репродуктивной системы женщины.
- Наследственные особенности женского организма. В основном все качества организма являются генетически детерминированными с заложенными особенностями генетического кода. Вне зависимости от влияния различных факторов самое главное возрастного Фактора — сочинение резерва, что произойдет именно в то время, которое генетически индивидуально для конкретного организма женщины.
- Факторы изменчивости. То есть, это факторы среды, патологические состояния репродуктивной системы женщины, которые влияют на яичниковый резерв женщин, кисты, оперативные вмешательства оказывают воздействие на овариальный запас.
Овариальный резерв невозможно четко предугадать, донорство яйцеклетки могут быть плачевны для донора. Однако, можно сделать все для того, чтобы не уменьшить данный показатель. Еще с детских лет, опять же юности женщины надо заботиться о здоровом образе жизни, режиме питания, отсутствие пагубных привычек для снижения влияния на яичники.
Критерии оценки качества ооцитов
Качество яйцеклеток оценивается на основании микроскопического изучения клеточных структур. При визуализации однородной цитоплазмы с однородным цветом, нет никаких включений — это характеризует хорошие ооциты. Наличие разнообразных пузырьков вакуолей, неоднородная окраска цитоплазмы, деформация характеризуют процесс плохого качества. Конечно же, при выполнении вспомогательных репродуктивных технологий специалисты выбирают наиболее качественные ооциты, способные к оплодотворению, чтобы получить жизнеспособный эмбрион.
Источник
