Анализ крови на концентрацию вальпроатов в крови

При таком тяжелом заболевании, как эпилепсия в обязательном порядке проверяется вальпроевая кислота – анализ крови, норма которого зависит от некоторых факторов. Только в случае, когда этот показатель известен, можно говорить о назначении и корректировке лечения.

Открыли вальпроевую кислоту давно, еще в начале 19-го века. Но она была известна только в качестве хорошего растворителя, применяемого в лабораторных опытах. И только в середине 20-го века были изучены ее противосудорожные свойства, что позволило сделать значительный рывок в лечении эпилепсии.

Значение вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота (вальпроат натрия) – это производное жирных кислот. Используется в основном для купирования судорожных приступов и предотвращения развития эпистатуса. Для достижения благоприятного лечебного эффекта уровень кислоты в крови должен колебаться в пределах 50 – 100 мкг/мл.

Лекарственное средство всасывается при прохождении по пищеварительному тракту. Основной метаболизм происходит в печени. Поэтому перед тем, как назначить препарат, проводят полную диагностику желудочно-кишечного тракта. В случае выявления заболевания ЖКТ назначается терапия, направленная на восстановлении функция пищеварения. И только после этого пациент начинает принимать препараты вальпроевой кислоты.

Считается, что уровень вальпроата натрия в крови колеблется в зависимости от массы тела больного. Но это не всегда так. Известны случаи, когда уровень препараты различался у пациентов одинаковой весовой категории. Это связано в первую очередь со скоростью обмена веществ. Чем он выше, тем ниже концентрация вальпроевой кислоты в крови.

Уровень вальпроевой кислоты

Колебание концентрации вальпроата может быть обусловлено следующими факторами:

• Увеличение уровня лекарственного средства в крови свидетельствует о слишком высоких дозах препарата. Это опасно интоксикацией организма, поэтому при подобном результате необходимо срочное снижение дозы лекарственного средства.

• Еще одна причина повышенного значения вальпроата натрия – нарушение работы печени. В случае, когда снижается функциональная способность этого органа, не происходит очищение крови и препарат начинает накапливаться в крови. В этой ситуации назначается необходимая терапия, направленная на очищение и поддержание печени. Доза вальпроевой кислоты при этом снижается до максимально возможного терапевтического значения.
• Снижение концентрации препарата говорит о неправильно подобранных дозировках. Это опасно развитием судорожных приступов. Поэтому при получении такого результата происходит срочная корректировка дозы лекарственного средства.

Особое внимание проверке уровня вальпроата натрия во время беременности женщины и в период кормления грудью. Препарат обладает способностью проникать в молозиво и молоко матери, поступая тем самым к ребенку. При тяжелом течении заболевания с применением высоких доз вальпроевой кислоты рекомендуется перейти на искусственное вскармливание.

В обязательном порядке контроль концентрации вальпроата проводится при лечении детей. Это обусловлено быстрым изменением массы тела маленьких пациентов. В этом случае необходима постоянная корректировка дозы препарата.

При наличии заболеваний пищеварительной системы также необходима периодическая проверка количественного значения вальпроевой кислоты в крови. Нарушение работы печени снижает степень метаболизма препарата и приводит к увеличению его концентрации.

Еще одна причина частых проверок отклонений от нормы – прогрессирующее развитие заболевания в условиях его интенсивной терапии. В этом случае возникает подозрение в правильности подобранных доз. После проверки проводится корректировка терапевтической тактики.

Для того чтобы избежать ложного результата исследования, нужно знать правило подготовки к забору крови:

• анализ проводится утром строго натощак;
• за 2 – 3 дня до контроля из рациона исключается жирная и жареная пища, оказывающая нагрузка на печень;
• перед забором крови пить можно только чистую негазированную воду;
• необходимо отказаться от курения минимум за 2 часа до проведения проверки, так как никотиновая кислота существенно искажает результат анализа.

Забор крови проводится дважды – до приема препарата и через два часа после него. Это необходимо для определения степени усвоения лекарственного средства.

Передозировка вальпроевой кислоты опасна развитием побочных эффектов. К ним относят резкое увеличение массы тела, постоянную тошноту, головокружение, боли в животе (нарушение работы печени).

Высокая степень передозировки препарата может привести к угнетению сознания вплоть до комы и нарушения дыхания. Для того чтобы избежать подобных проявлений и проводится постоянный контроль нормы вальпроевой кислоты.

Эпилепсия – неизлечимое на сегодняшний день заболевание. Терапия, назначенная врачом, проводится пожизненно.

Вальпроевая кислота – противосудорожное лекарственное средство. Широко применяется для лечения разных видов эпилепсии у взрослых и детей (больших и малых приступов, миоклонической, тонико-клонической и биполярной формы).

Синонимы русские

Апилепсин, депакин, орфирил, конвулекс.

Синонимы английские

Acidum valproicum, Valproate, Valproic Acid, Depakote.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до анализа.

Общая информация об исследовании

Вальпроевая кислота подавляет фермент ГАМК-трансферазу и, как следствие, повышает содержание тормозящего нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – в нервной системе. В условиях накопления ГАМК в центральных структурах мозга снижается порог возбудимости и уровень судорожной готовности.

Назначается пациентам, страдающим эпилепсией во всех ее проявлениях (большие и малые приступы, миоклоническая, тонико-клоническая и биполярная форма), поведенческими изменениями, присущими эпилепсии, аффективными расстройствами, а также при лечении маний, сопровождающихся биполярными расстройствами, при лихорадочных судорогах у детей, детских тиках. В последнее время ее применяют и при неврологических и психических расстройствах, для профилактики и лечения мигрени, невропатической боли, при нарушениях поведения с паническими эпизодами, агрессией и др. Кроме того, по результатам исследований, выявлена антиопухолевая активность вальпроевой кислоты, которую используют при миелодиспластических синдромах и острой моноцитарной лейкемии.

Препараты вальпроевой кислоты быстро и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови через 1,5-4 часа. Причем для них характерна нелинейная (дозозависимая) фармакокинетика, когда концентрация препарата в крови нарастает или снижается быстрее, чем увеличиваемая или снижаемая доза. Если верхняя граница их среднего терапевтического уровня превышена, нужно учитывать большую вероятность побочных эффектов, в некоторых случаях вплоть до интоксикации.

Вальпроевая кислота в основном метаболизируется в печени и может вызывать ее повреждения, особенно в течение первых 6 месяцев после начала лечения. Поэтому перед терапией вальпроевой кислотой каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.

Вальпроевая кислота характеризуется низкой токсичностью, выраженные побочные эффекты могут возникнуть во время продолжительного лечения. Они включают в себя увеличение массы тела, тошноту, кисты яичников, тремор, головокружения, угнетение сознания, проявления панкреатита и поражения печени (сильные боли в животе и рвота, вялость, желтое окрашивание кожи или глаз). Чаще побочные эффекты встречаются у младенцев и маленьких детей, особенно при лечении в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Отравления препаратами вальпроевой кислоты в большинстве случаев нетяжёлые, серьезные передозировки, когда жизнь пациента в опасности, крайне редки. Наиболее часто передозировки связаны с угнетением центральной нервной системы. Значительное превышение дозы препарата может вызвать кому и нарушение дыхания. В связи с этим в процессе лечения требуется определять концентрацию препарата в крови пациентов, чтобы оценивать уровень токсичности и контролировать выведение препаратов из организма.

Индивидуальная дозировка, основанная на терапевтическом контроле за концентрацией препарата в сыворотке крови, повышает эффективность и безопасность терапии и позволяет достичь успеха в каждом конкретном случае.

Кровь для анализа берется дважды (это стандартная методика): 1-я проба – непосредственно перед приемом лекарства пациентом (остаточная концентрация после последнего приема), 2-я проба – через 2-3 часа после приема (достижение максимальной концентрации в крови). В то же время порядок взятия крови определяется лечащим врачом и может существенно отличаться от стандартной методики.

Для чего используется исследование?

• Для определения наиболее эффективной концентрации вальпроевой кислоты и режима ее введения при лечении тех или иных заболеваний.
• Для предупреждения токсического действия препаратов вальпроевой кислоты.

Когда назначается исследование?

• При нарушениях функции печени, почек или желудочно-кишечного тракта, которые влияют на фармакокинетику препаратов вальпроевой кислоты.
• При сомнении в корректности приема препарата пациентом.
• При подозрении на острое отравление препаратами вальпроевой кислоты (угнетение сознания, дезориентация, повышенная сонливость, тахикардия, отек легких, проявления панкреатита и поражения печени).
• При назначении препарата после достижения его устойчивой концентрации (минимально равняется пяти периодам полувыведения).
• Когда пациенту меньше года – из-за быстро меняющейся массы тела (каждые 1-3 месяца).
• При положительной динамике заболевания на фоне проводимой терапии в целом 1-2 раза в год.
• При подтверждении беременности, на 8-10-й неделе беременности, далее 1 раз в 2 месяца, на 34-36-й неделе, после родов в течение 8 недель двукратно, а при продолжающихся припадках – при каждом обращении к неврологу (эпилептологу).
• После назначения или отмены других препаратов комбинированной противосудорожной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: 50 — 100 мкг/мл.

Причины повышения уровня вальпроевой кислоты:

• превышение дозировки и/или неправильный режим введения препаратов вальпроевой кислоты;
• острое отравление препаратами вальпроевой кислоты.

Причины понижения уровня вальпроевой кислоты:

• выведение препаратов вальпроевой кислоты из организма.

Что может влиять на результат?

• Пониженная функция печени при ряде ее заболеваний может обуславливать повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови даже при отсутствии увеличения доз вводимого препарата.

Важные замечания

• Перед началом терапии препаратами вальпроевой кислоты каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.
• Дозы препаратов подбирает лечащий врач для каждого пациента индивидуально, их нельзя менять самостоятельно.
• Одновременный прием других противосудорожных препаратов усиливает токсическое действие вальпроевой кислоты и повышает риск побочных эффектов, поэтому необходимо контролировать концентрацию в сыворотке крови и этих препаратов.

Также рекомендуется

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Фосфатаза щелочная общая
• Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
• Карбамазепин
• Ламотриджин
• Топирамат

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, психотерапевт, нарколог, токсиколог, врач общей практики.

Литература

• Смирнова О. Ю., Ситников И. Ю., Савинов С. В. Лекарственный мониторинг как важнейший фактор правильного подхода при лечении эпилепсии и судорожных синдромов.
• Соколов А. В. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика, 2002 г., № 1, с. 78-88.
• Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Toxicological analysis of valproic acid in blood by FPIA in comparison to GC-MS.
• Lacy, Charles F. Drug Information Handbook. Lexi-Comp, Inc. 2002.
• Hirschfeld, Robert. «Safety and Tolerability of Oral Loading Divalproex Sodium in Acutely Manic Bipolar Patients». Journal of Clinical Psychiatry. 60 (1999): 815-818.
• Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproic acid: How it works. Or not. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.