Анализ крови на эстроген инвитро

Комплексное исследование биоптатов. Включает морфологическое описание рецепторов к эстрогенам (ЭР) и прогестерону (ПР) и оценку их экспрессии. 

Рецепторы к эстрогенам (ЭР) и прогестерону (ПР) относятся к внутриклеточным рецепторам стероидных гормонов. Они присутствуют в различных тканях-мишенях, в том числе в молочных железах и матке, где участвуют в механизмах гормональной индукции синтеза матричной РНК, белков, высвобождении цитокинов и факторов роста. 

ЭР и ПР вовлечены в механизмы развития и метастазирования опухолей. Исследование экспрессии ЭР и ПР входит в стандарт обследования больных раком молочной железы, так как позволяет определить гормональную чувствительность опухоли, уточнить прогноз заболевания и потенциальный эффект гормонального лечения. 

Исследование ЭР и ПР также используют в диагностике и прогнозе развития следующих патологических состояний: нарушения женской репродуктивной функции, бесплодие, гиперплазия эндометрия, злокачественные заболевания тела матки.

Опухоли молочной железы

Рак молочной железы – самое распространенное онкологическое заболевание у женщин (частота встречаемости в течение жизни у женщин в возрасте от 13 до 90 лет – 1:9-1:13). Большинство этих опухолей гормонально зависимы, эстрогены и прогестерон стимулируют их рост и метастазирование. Данные гормоны также способствуют развитию некоторых видов рака молочной железы. 

Исследование экспрессии ЭР и ПР в биоптате опухоли в настоящее время рекомендовано проводить всем больным раком молочной железы для определения гормональной чувствительности опухоли, уточнения прогноза заболевания и потенциального эффекта гормонального лечения. 

Опухоли с высоким содержанием ЭР и ПР, как правило, высокодифференцированные, с низкой пролиферативной активностью и минимально агрессивным течением, они хорошо отвечают на гормональную терапию и обычно имеют хороший прогноз. Эффективность гормональной терапии составляет около 50% при опухолях, экспрессирующих рецепторы к эстрогенам (ЭР+), и доходит до 75% при опухолях, экспрессирующих рецепторы как к эстрогенам, так и к прогестерону (ЭР+/ПР+). 

Если опухолевые клетки экспрессируют мало рецепторов к эстрогенам (ЭР-), гормональная терапия обычно неэффективна. Исключение составляют варианты, когда клетки опухоли экспрессируют рецепторы к прогестерону (ЭР-/ПР+) – гормональная терапия эффективна у 10% таких больных. 

Несмотря на то, что изредка резистентность к гормональной терапии наблюдается даже у пациентов с ЭР+/ПР+ опухолями, в настоящее время исследование ЭР и ПР в опухолевой ткани входит в «золотой стандарт диагностики» при раке молочной железы наряду с определением герцепт-статуса (HER-2, рецептор 2-го типа человеческого эпидермального фактора роста) и пролиферативной активности.

Частота встречаемости рецепторов к эстрогенам и прогестерону в клетках опухоли рака молочной железы:

• Около 75% всех раковых опухолей молочной железы эстроген-позитивны (ЭР+). 
• Около 65% эстроген-позитивных опухолей имеют также рецепторы к прогестерону (ЭР+/ПР+). 
• Около 25% всех раковых опухолей молочной железы эстроген-прогестерон-негативны (ЭР-/ПР-), либо их гормональный статус неизвестен. 
• Около 10% всех раковых опухолей молочной железы эстроген-позитивны и при этом прогестерон-негативны (ЭР+/ПР-). 
• Около 5% всех раковых опухолей молочной железы эстроген-негативны и при этом прогестерон-позитивны (ЭР-/ПР+).

Бесплодие

Стероидная рецепция эндометрия при бесплодии существенно меняется. Получены достоверные данные о снижении количества прогестерон-позитивных стромальных клеток, повышенной экспрессии α-эстрогенов в железистых и стромальных клетках как при первичном, так и при вторичном бесплодии. Исследование ЭР и ПР позволяет №525 ИГХ Рецепторы к эстрогенам и прогестерону (иммуногистохимическое исследование) оценить потенциальную способность эндометрия к нидации плодного яйца. 

Не менее важна оценка состояния эндометрия перед назначением высоких доз гормональных препаратов в программах ЭКО. С одной стороны, гормональные препараты оказывают существенное влияние на систему рецепторов, с другой – нарушения в рецепторном аппарате могут привести к недостаточной восприимчивости эндометрия к экзогенному гормональному воздействию. 

Восприимчивость эндометрия к воздействию эндогенных гормонов и гормональных препаратов можно определить с помощью соответствующих иммуногистохимических маркеров.

Гиперплазия эндометрия 

Уровень экспрессии ЭР и ПР при простой железистой гиперплазии эндометрия без атипии не зависит ни от возраста женщины, ни от наличия неопухолевой гинекологической патологии (хронического эндометрита, полипов эндометрия, фолликулярных кист яичников). Это позволяет сделать вывод, что женщин постменопаузального возраста следует лечить консервативно. 

Вне зависимости от возраста простая железистая гиперплазия эндометрия с кистозными изменениями желез характеризуется снижением экспрессии ЭР в эпителии кист по сравнению с экспрессией ЭР в неизмененных железах.

Рак тела матки

Эндометриальные карциномы – гетерогенная группа опухолей, состоящая из разных нозологических форм, характеризующихся различным клиническим течением и выживаемостью больных (ВОЗ, Histological Typing Tumors of Female Genital Organs, 2003). Однако даже при одной и той же нозологической форме, например, при наиболее частой разновидности рака тела матки – эндометриоидной аденокарциноме – применяемые методы лечения оказываются неэффективными у каждой пятой больной. Биологическое поведение опухоли, обусловленный им вариант клинического течения и прогноз заболевания остаются недостаточно предсказуемыми даже для больных с одной и той же формой рака тела матки.

Гормонально-рецепторный статус – важнейшая характеристика, определяющая клиническое течение заболевания и выживаемость больных эндометриоидным раком тела матки. Известно, что неопухолевая гинекологическая патология (хронический эндометрит, полип эндометрия, наличие фолликулярных кист яичника) не влияет на рецепторный статус эндометрия. 

В опухолях эндометрия экспрессия рецепторов зависит от степени дифференцировки опухолевой ткани. Снижение дифференцировки клеток злокачественных опухолей приводит к снижению экспрессии рецепторов половых стероидов. В низкодифференцированных опухолях количество ЭР+ и ПР+ клеток достоверно меньше, чем в высокодифференцированных опухолях. Та же закономерность существует в отношении ПР+ клеток в опухолях с умеренной степенью дифференцировки по сравнению с высокодифференцированными карциномами.

Литература

• Волченко Н.Н., Франк Г.А. Комплекс морфологических и прогностических факторов при раке молочной железы: Пособие для врачей. — М., 2000. 
• Иммуногистохимические методы, руководство (пер. с англ. под ред. Г.А. Франка и П.Г. Малькова) // М., 2011 – 224 с. 
• Пожарисский К.М., Самсонова ЕА, Тен В.П., Максимова Н.А., Урманчеева А.Ф. Иммуногистохимический профиль эндометриоидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER2, Ki-67 и их прогностическое значение //Архив патологии. — 2005. -Вып. 2.- с.13-17. 
• Самсонова Е.А.. Максимова Н.А., Урманчеева А.Ф., Пожарисский К.М. Экспрессия рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка HER2 как показатели клинического течения и исхода эндометриоидной аденокарциномы тела матки (иммуногистохимическое исследование) //Вопр. онкол. — 2004. — Т. 50, № 2. — С. 196-201. 
• Almasri N.M., Al Hamad M. Immunohistochemical evaluation of human epidermal growth factor receptor 2 and estrogen and progesterone receptors in breast carcinoma//Breast Cancer Res.-2005.-Vol.7 (5).-P.598-604. 
• WHO Classification of Tumors of the Braest. WHO, Lyon, 20

Панель тестов используют для углубленных исследований метаболизма эстрогенов, преимущественно при оценке риска рака груди. 

Состав тестов: 

Эстрогены играют регуляторную роль во множестве физиологических процессов, проявляя свои геномные и не-геномные эффекты, опосредованные рецепторами эстрогенов. Помимо физиологических эффектов, известна потенциальная роль эстрогенов в опухолевом росте при различных видах рака (включая рак груди, простаты, эндометрия, яичников, толстой кишки, легких). Изучается также значение изменений метаболизма эстрогенов в таких процессах, прежде всего, в риске развития рака груди. 

Три биологически наиболее активных эстрогена в организме человека, по рангу их потенции – эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол легко и обратимо конвертируется в менее активный эстрон. Оба эти эстрогена подвергаются метаболизму с образованием различных гидроксилированных продуктов, преимущественно в печени. Гидроксилирование может происходить в разных позициях углерода, с альфа- или бета- ориентацией. Основными путями метаболизма эстрогенов являются 2-гидроксилирование и 16-альфа-гидроксилирование. 16а-гидроксилирование, при редукции в 17 позиции, ведет к образованию эстриола. 4-гидроксилирование — количественно менее выраженный, но также значимый путь метаболизма эстрогенов. Вторым этапом метаболизма служит процесс метилирования с образованием метокси-производных и, в конечном счете, полной инактивацией. 

Подтверждена связь между уровнем эндогенных эстрогенов и риском рака молочных желез у женщин в постменопаузе. Эстрогены продуцируются не только в яичниках, но и периферически – из андрогенов. Несмотря на то, что в постменопаузе у женщин яичники не секретируют эстрогены, в их крови присутствуют значимые количества эстрона, образующегося путем конвертации андростендиона, производимого надпочечниками. У мужчин и женщин в норме около 1% секретируемого андростендиона конвертируется в эстрон Основной участок периферической конвертации андростендиона в эстрон – жировая ткань, поэтому концентрация эстрона у тучных женщин в постменопаузе повышена. 

Метаболиты эстрогенов способны проявлять генотоксичность, потенциальная способность индуцировать повреждение ДНК варьирует в зависимости от конкретного метаболита. 2-ОН-эстрогены проявляют слабое связывание с рецепторами эстрогенов, но препятствуют их соединению с более активными гормонами и метаболитами, снижая тем самым избыточную пролиферативную активность. Метаболиты 4-гидроксиэстрон и 16а-гидроксиэстрон, ассоциированы с повышением риска рака груди, поскольку они способны прямо реагировать с ДНК или подвергаться дальнейшим преобразованиям в реактивные оксигенированные производные. Полностью инактивированные метокси-производные связывают с протективным эффектом. 

Прегнанедиол – количественно значимый метаболит прогестерона, оценка его мочевой экскреции может использоваться в качестве индекса эндогенной продукции прогестерона, поскольку показывает корреляцию в большинстве клинических ситуаций.

Литература

Панель тестов используют для углубленных исследований метаболизма эстрогенов, преимущественно при оценке риска рака груди. 

Состав тестов: 

Эстрогены играют регуляторную роль во множестве физиологических процессов, проявляя свои геномные и не-геномные эффекты, опосредованные рецепторами эстрогенов. Помимо физиологических эффектов, известна потенциальная роль эстрогенов в опухолевом росте при различных видах рака (включая рак груди, простаты, эндометрия, яичников, толстой кишки, легких). Изучается также значение изменений метаболизма эстрогенов в таких процессах, прежде всего, в риске развития рака груди. 

Три биологически наиболее активных эстрогена в организме человека, по рангу их потенции – эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол легко и обратимо конвертируется в менее активный эстрон. Оба эти эстрогена подвергаются метаболизму с образованием различных гидроксилированных продуктов, преимущественно в печени. Гидроксилирование может происходить в разных позициях углерода, с альфа- или бета- ориентацией. Основными путями метаболизма эстрогенов являются 2-гидроксилирование и 16-альфа-гидроксилирование. 16а-гидроксилирование, при редукции в 17 позиции, ведет к образованию эстриола. 4-гидроксилирование — количественно менее выраженный, но также значимый путь метаболизма эстрогенов. Вторым этапом метаболизма служит процесс метилирования с образованием метокси-производных и, в конечном счете, полной инактивацией. 

Подтверждена связь между уровнем эндогенных эстрогенов и риском рака молочных желез у женщин в постменопаузе. Эстрогены продуцируются не только в яичниках, но и периферически – из андрогенов. Несмотря на то, что в постменопаузе у женщин яичники не секретируют эстрогены, в их крови присутствуют значимые количества эстрона, образующегося путем конвертации андростендиона, производимого надпочечниками. У мужчин и женщин в норме около 1% секретируемого андростендиона конвертируется в эстрон Основной участок периферической конвертации андростендиона в эстрон – жировая ткань, поэтому концентрация эстрона у тучных женщин в постменопаузе повышена. 

Метаболиты эстрогенов способны проявлять генотоксичность, потенциальная способность индуцировать повреждение ДНК варьирует в зависимости от конкретного метаболита. 2-ОН-эстрогены проявляют слабое связывание с рецепторами эстрогенов, но препятствуют их соединению с более активными гормонами и метаболитами, снижая тем самым избыточную пролиферативную активность. Метаболиты 4-гидроксиэстрон и 16а-гидроксиэстрон, ассоциированы с повышением риска рака груди, поскольку они способны прямо реагировать с ДНК или подвергаться дальнейшим преобразованиям в реактивные оксигенированные производные. Полностью инактивированные метокси-производные связывают с протективным эффектом. 

Прегнанедиол – количественно значимый метаболит прогестерона, оценка его мочевой экскреции может использоваться в качестве индекса эндогенной продукции прогестерона, поскольку показывает корреляцию в большинстве клинических ситуаций.

Литература