Анализ крови на генетические нарушения фолатного цикла
Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).
Исследование полиморфизмов в генах:
- MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, A222V, C>T), rs1801133
- MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, E429A , A>C), rs1801131
- MTR (метионинсинтаза, D919G, A>G), rs1805087
- MTRR (метионинсинтазаредуктаза, I22M, A>G), rs1801394
- SLC19A1 (транспортер фолатов, H27R, A>G), rs1051266
В данной панели исследуются факторы свертывающей системы крови, ассоциированные с дефектами ферментов фолатного цикла, которые в свою очередь влияют на состояние стенок сосудов, впоследствии приводящие к тромбофлебическим состояниям.
Генетические дефекты ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) особенно в сочетании с дефицитом в организме фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12 приводят к нарушению фолатного цикла, что в свою очередь влечет за собой накопление гомоцистеина в клетках и повышение его уровня в плазме. Гомоцистеин обладает тромбофилическим действием, а также выраженным токсическим и атерогенным действием, что повышает риск развития ряда патологических процессов, таких как усиление побочных эффектов при проведении химиотерапии и повышение риска возникновения сердечнососудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, венозные тромбозы). Дефицит в организме витаминов В6 и В12 усиливает негативный эффект полиморфизмов в генах фолатного цикла.
Ген SLC19A1 является транспортером фолатов. Участвует также в поддержании внутриклеточной концентрации фолатов. Мутации в этом гене связаны с дефектами нервной трубки и расщелиной губы и/или неба у плода во время беременности. Мутации в гене влияют на возникновение побочных эффектов при терапии метотрексатом.
Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).
Преимущества метода:
- высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска;
- точность определения генотипа;
- анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.
ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:
- Гипергомоцистеинемия (повышенный уровень гомоцистеина в крови);
- Планирование беременности;
- Невынашивание беременности, гибель плода во 2 и 3 триместрах беременности;
- Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
- Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, атеросклероз, венозный тромбоз;
- Тромбоэмболии;
- Антифосфолипидный синдром;
- Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям;
- Назначение химиотерапии;
- Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:
Для каждого полиморфизма в бланке ответа в графе «Результат» указывается его аллельное состояние: «Гетерозигота» или «Гомозигота».
Пример результата исследования. Выявление полиморфизмов в генах, связанных с фолатным циклом
| Параметр | Результат |
|---|---|
| Полиморфизм в гене MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, A222V, C>T), rs1801133 | CT |
| Полиморфизм в гене MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, E429A , A>C), rs1801131 | AC |
| Полиморфизм в гене MTR (метионинсинтаза, D919G, A>G), rs1805087 | AG |
| Полиморфизм в гене MTRR (метионинсинтазаредуктаза, I22M, A>G), rs1801394 | AG |
| Полиморфизм в гене SLC19A1 (транспортер фолатов, H27R, A>G), rs1051266 | AA |
| Комментарий лаборатории. Один и тот же полиморфизм, являясь фактором риска по одному заболеванию/состоянию, может обладать защитным эффектом для других заболеваний. Для интерпретации результатов необходима консультация врача-специалиста. | |
| Примечание лаборатории. Для данного исследования референсные значения не существуют. | |
Информационное приложение к результату
Внимание!
- Если у кого-то из ваших родственников 1 или 2 линии родства (1 линия родства: мать, отец; 2 линия родства: сестры, братья, бабушки, дедушки) были выявлены полиморфизмы в генах, связанные с фолатным циклом, укажите данную информацию.
- Выявление генетической предрасположенности определяет только повышенный риск развития заболевания, а не обязательное его развитие, таким пациентам показано диспансерное наблюдение и первичная профилактика.
- При выявлении генетических факторов предрасположенности к тромбофилическим состояниям рекомендовано регулярное лабораторное обследование по программе 300006 Система гемостаза (скрининг), а также 090030 фолиевая кислота; 090078 Витамин В12, активный (холотранскобаламин); 060101 гомоцистеин и другие лабораторные тесты.
- При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181016).
- Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
- Врач-генетик описывает результат в течение 10 рабочих дней после готовности генетического исследования.
- Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).
Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.
Источник
27 декабря 2017 г.
Как только у женщины появляются мысли стать мамой, то она обращается в женскую консультацию для полного обследования. И в первую очередь врач назначает фолиевую кислоту. Насколько важна роль этого витамина для организма, что такое фолатный цикл и в чем заключается опасность при полиморфизме генов?
Полиморфизмы генов фолатного цикла: что это такое?
Для начала разберемся, что такое полиморфизм генов. Гены у разных людей похожи, но имеют небольшие нюансы, которые и отличают нас друг от друга. Эти нюансы, различия и называются полиморфизмами.
Причиной полиморфизма генов являются изменения отдельных участков в молекуле ДНК, что приводит к изменению свойств гена (иногда в лучшую, а иногда — в худшую сторону). Некоторые изменения ведут к генетическим заболеваниям, другие не влекут за собой болезни, но являются фактором предрасположенности к ряду патологий.
А что же такое фолатный цикл? Фолатный цикл – это совокупность процессов, в результате которых при помощи ферментов и коферментов из гомоцистеина появляется незаменимая аминокислота метионин.
Ферменты — это вещества, ускоряющие биохимические процессы в организме. В фолатном цикле принимают участие 3 фермента:
- метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (для перевода фолиевой кислоты в активную форму);
- метионин-синтаза-редуктаза MTRR (влияет на активность метионин-синтазы);
- метионин-синтаза MTR (осуществляет превращение гомоцистеина);
Коферменты — это производные витаминов, необходимые для функционирования ферментов.
Коферментами являются фолаты, а для обмена фолатов необходимы витамины:
- В9 (фолиевая кислота);
- В6 (пиридоксин);
- В12 (цианокобаламин).
Фолатный цикл обеспечивает нормальное функционирование органов и систем. При мутации в генах происходит замена одного нуклеотида на другой, изменения числа повторяющихся фрагментов ДНК. Это все ведет к изменению биохимических свойств фермента и его функции, в результате чего нарушается превращение гомоцистеина в метионин.
Сбой в фолатном цикле влечет за собой увеличение концентрации в крови гомоцистеина, оказывающего на организм токсическое, атерогенное и тромбофиличское действие. Иными словами, возрастает риск некоторых осложнений беременности (например, гестоза или отслоения плаценты) и возникновения дефектов у плода.
Из-за чего может нарушиться метаболизм гомоцистеина и произойти сбой в фолатном цикле?
- генетические дефекты ферментов;
- дефицит витаминов вследствие недостаточного поступления с пищей или на фоне приема лекарственных средств (эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, цитостатиков, противоэпилептических средств).
Кроме того, повышенный уровень гомоцистеина может быть при хронических заболеваниях: почечной недостаточности, анемии, псориазе, гипотиреозе; злокачественных опухолях яичников, молочной и поджелудочной желез.
Информация о ферментах фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR) содержится в генах, которые именуются генами фолатного цикла. Эти гены могут иметь свои особенности у каждого человека — полиморфизмы. Исследование полиморфизмов в таких генах способно выявить, есть ли в конкретном случае риск нарушения фолатного цикла.
Важно! Не все полиморфизмы в генах фолатного цикла могут приводить к повышению гомоцистеина.
Диагностика полиморфизмов генов фолатного цикла
Исследование на полиморфизм генов фолатного цикла проводят методом полимеразной цепной реакции. Кровь для анализа лучше сдавать утром натощак, последний прием пищи должен быть накануне вечером.
Расшифровку данных полиморфизма генов фолатного цикла (MTR, MTRR, MTHFR) проводит только врач. Даже при выявленном полиморфизме не надо отчаиваться — это говорит только о предрасположенности к заболеванию и не означает, что в течение беременности обязательно будут осложнения.
Полиморфизмы генов фолатного цикла: в чем риск для матери и плода?
Уровень гомоцистеина при нормально протекающей беременности чуть понижается, составляя 4,6-12,4 мкмоль/л, и восстанавливается только после родов. Но при нарушениях в фолатном цикле он повышается и может оказывать токсическое, тромбофилическое и атерогенное действие.
Все это приводит к развитию различных патологических процессов со стороны матери и плода:
- угроза прерывания беременности;
- неудачное ЭКО;
- неразвивающаяся беременность;
- фетоплацентарная недостаточность;
- хроническая внутриутробная гипоксия плода;
- поздний гестоз;
- внутриутробная задержка роста и развития плода;
- пороки развития плода (дефекты нервной трубки, деформация лицевого скелета с незаращением неба и верхней губы, анэнцефалия);
- повышается риск развития синдрома Дауна.
Планирование беременности при полиморфизмах генов фолатного цикла
При планировании беременности важно выявить возможные хромосомные аномалии, в том числе носительство полиморфизма генов гемостаза и фолатного цикла.
Чтобы исключить наличие какой-либо патологии, обязательно надо посетить акушера-гинеколога. При опросе врач досконально соберет анамнез и при необходимости назначит дополнительное обследование, консультацию генетика.
Уровень гомоцистеина проверяют, если:
- предыдущие беременности завершились неблагоприятным исходом;
- у женщины повышенная свертываемость крови;
- у родственников будущей мамы были тромбозы, инфаркты или инсульты до 50 лет.
Важно! В течение 2-3 месяцев до зачатия всем женщинам совместно с партнером рекомендуют пропить фолиевую кислоту в профилактической дозе 0,4 мг/сутки.
Ведение беременности при полиморфизмах генов фолатного цикла
При наступлении беременности фолиевую кислоту продолжают пить до 12 недель включительно, что обеспечивает снижение риска нарушений со стороны нервной системы плода. Витамин выпускается в таблетках по 1 мг, назначают по 1 таб/сутки.
При полиморфизме дозировка может увеличиваться до 5 мг/сутки, а прием продолжают в течение всей беременности совместно с витаминами группы В. В критические сроки проводят дополнительную терапию.
Врач-генетик может порекомендовать принимать не обычный В9, а фолиевую кислоту в активной форме. В чем разница? Дело в том, что в чистом виде фолиевая кислота организмом не усваивается — для этого она должна преобразоваться в определенную форму — метилфолат. При мутации некоторых генов процесс превращения В9 в усвояемую форму нарушен, поэтому обычная фолиевая кислота усваивается плохо. В этом случае препаратом выбора становится ее активная форма — L-метилфолат, который легко всасывается в кровь без каких-либо преобразований.
Рекомендуют употреблять больше пищи с витамином В9 – шпинат, брокколи, горошек, авокадо, банан, арахис, бобовые, белый рис, хлеб из муки грубого помола, печень, мёд, томатный и апельсиновый соки.
В обязательном порядке контролируют уровень гомоцистеина в динамике, коагулограмму.
Врач-гинеколог о гомоцистеине при планировании беременности.
Роды при полиморфизмах генов фолатного цикла
В большинстве случаев на фоне профилактических мероприятий и проводимой терапии роды проходят хорошо.
Но могут быть следующие осложнения:
- преждевременные роды;
- преэклампсия, когда показано оперативное вмешательство в экстренном порядке;
- преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
- кровотечение.
Главное, не переживайте и соблюдайте все рекомендации.
В послеродовом периоде до окончания кормления грудью продолжайте прием фолиевой кислоты по 0,4-1 мг/сутки.
Владлена Размерица, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Фолиевая кислота в продуктах
Фолацин и фолиевая кислота: делаем правильный выбор
Путешествия во время беременности: польза или вред?
Как похудеть во время беременности, не навредив ребенку?
Источник
Фолатный цикл
– каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов имеют производные фолиевой кислоты. Ключевым этапом в данном процессе является синтез метионина из гомоцистеина. Это достигается в процессе превращения фолатов: восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата, несущего метильную группу, которая необходима для превращения гомоцистеина в метионин. Восстановление фолатов происходит при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Метильная группа переносится на витамин B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионин-синтазы (MTR). Однако в некоторых случаях В12 может окисляться, что приводит к подавлению метионин-синтазы. Для поддержания активности фермента необходимо восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтаза-редуктазы (MTRR).
Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов.
Причины нарушений фолатного цикла:
Генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTRи MTRR.
Дефицит фолиевой кислоты.
Дефицит витаминов В6 и В12.
Назначение: Позволяет определить генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR.
Стоимость услуги: 2500.
Материал исследования/ Подготовка к проведению анализа:
венозная кровь с ЭДТА (Не требуется специальная подготовка).
буккальный (защечный) эпителий/ не рекомендуется прием пищи в течение 2 часов до взятия соскоба.
Противопоказания к проведению анализа:
отсутствуют.
Срок исполнения: 10 рабочих дней (без учёта доставки).
Показания к назначению исследования:
Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия);
Невынашивание беременности, гибель плода во 2 и 3 триместрах беременности;
Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
Плановая подготовка к беременности;
Наличие ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза или атеротромбоза;
Тромбоэмболии;
Антифосфолипидный синдром;
Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям;
Назначение химиотерапии;
Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.
Метод исполнения: Исследование «Генетика фолатного цикла» выполняется методом ПЦР в реальном времени, включающий анализ 4 локусов генов MTHFR, MTR, MTRR.
Преимущества метода:
Возможность проведения качественного и количественного анализа.
Высокая специфичность реакции за счет использования высокоспецифичных флуоресцентных зондов.
Высокая производительность.
100% соответствие результатам «золотого стандарта».
Быстрый и точный метод определения генотипа.
Анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.
Высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска.
Источник
Диагностическое направление
Оценка системы гемостаза
Общая характеристика
Фолаты – производные фолиевой кислоты (витамина B9), играющие ведущую роль в широком спектре жизненно важных процессов: стимулируют эритропоэз, участвуют в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов, участвуют в обмене холина, гистидина, в метилировании ДНК и РНК, способствуют регенерации мышечной ткани, развитию быстро растущих тканей (кожа, оболочки ЖКТ, костный мозг), выполняют защитную роль при беременности от тератогенных и повреждающих факторов на плод, способствуют созреванию и функционированию плаценты, оказывают эстрогеноподобное действие. Данные функции реализуются в процессе Фолатного цикла – это каскадный процесс синтеза аминокислоты метионина из гомоцистеина, контролируемый 3-мя ферментами: метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR), метионин-синтазой (MTR) и метионин-синтаза-редуктазой (MTRR). В фолатном цикле фолаты являются коферментами. Главные причины нарушения фолатного цикла: 1. Генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR. 2 Дефицит витаминов: фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12, участвующих в обмене фолатов. Генетические дефекты ферментов приводят к снижению их функциональной активности, нарушению фолатного цикла, накоплению гомоцистеина в клетках и повышению уровня гомоцистеина в плазме крови, который оказывает выраженное тромбофилическое, токсическое, атерогенное действие и обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов: * Осложнения беременности (фетоплацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, поздний гестоз) * Пренатальная смерть и дефекты развития плода (незаращение нервной трубки, анэнцефалии, деформации лицевого скелета) * Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, инфаркт миокарда, тромбозы) * Канцерогенез (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника) и усиление побочных эффектов при химиотерапии * Эктопия хрусталика * Остеопороз
Показания для назначения
1. Акушерская патология: привычное невынашивание, антенатальная гибель плода, поздние гестозы, преждевременная отслойка плаценты, неудачные попытки ЭКО, синдром задержки внутриутробного развития плода, рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта.
2. Плановая подготовка к беременности при отягощенной наследственности (с акушерской патологией и сосудистым тромбозом в анамнезе, наличие родственников первой степени родства с наследственной тромбофилией и сердечно-сосудистыми катастрофами, особенно в раннем возрасте и др.)
3. В гинекологии: планирование или применение гормональной контрацепции, гормональной заместительной терапии у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе и/или родственников первой степени родства с наследственной тромбофилией и тромбоэмболическими осложнениями, при планировании гинекологических операций.
4. Наличие сосудистого тромбоза в анамнезе: единичный тромбоз до 50 лет, повторные тромбозы, тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены), случаи наследственной тромбоэмболии и тромбоза в любом возрасте.
5. Сердечно-сосудистые заболевания: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, атеросклероз и др.
6. Ситуации высокого риска: повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия), массивные хирургические вмешательства — перед трансплантацией, эндопротезированием и др., длительная иммобилизация, семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям и назначение химиотерапии.
Маркер
Маркер генетических мутаций фолатного цикла.
Клиническая значимость
Исследование Полиморфизм генов Фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) проводится для диагностики причины и риска развития тромбофилии, связанной с нарушением обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемией. Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла позволяет определить предрасположенность к опасным для жизни заболеваниям, связанным с нарушением обмена фолиевой кислоты, гипергомоцистеинемией и дает возможность своевременно назначить корректирующую терапию
Состав показателей:
Полиморфизм MTHFR 1298 A>C
Метод:
Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений:
300
Полиморфизм MTHFR 677 C>T
Метод:
Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений:
300
Полиморфизм MTR 2756 A>G
Метод:
Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений:
300
Полиморфизм MTRR 66 A>G
Метод:
Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений:
300
Выполнение возможно на биоматериалах:
Биологический материал
Условия доставки
Контейнер
Объем
Цельная кровь
Условия доставки:
24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия
Контейнер:
Система с ЭДТА без разделительного геля
Правила подготовки пациента
Стандартные условия: утром до 11.00, натощак, через 8-12 часов периода голодания. Особой подготовки не требуется. Важно: !!!Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице
Интерференция:
- Не обнаружена.
- Не обнаружена.
Интерпретация:
- Генетическое исследование выявляет в определенном участке ДНК замену нуклеотида, приводящее к замене аминокислотного состава белка и соответственно изменению биохимических свойств фермента.В результате нуклеотидных замен в кодирующем гене фермента снижается его функциональная активность.
Выявляют несколько вариантов генотипа (сочетание аллелей гена), влияющих на изменение функции кодируемого им фермента:
аллель «нейтральный» – нормальная активность фермента,
«гетерозигота по мутантному аллелю» — сниженная активность фермента,
«гомозигота по мутантному аллелю» — значительно сниженная активность фермента.
Сниженная активность фермента приводит к нарушению метаболического пути превращения гомоцистеина, увеличению его содержание в плазме крови (гипергомоцистеинемии) и вероятности развития патологических состояний.
Источник