Анализ крови на ген фактора v
Маркер связан с устойчивостью к действию активированного протеина С системы свертываемости крови (Лейденовская мутация). Исследуется для выявления генетической предрасположенности к тромбоэмболии, тромбозам, преэклампсии, тромбоэмболическим осложнениям во время беременности, ишемическому инсульту. Имеет прогностическое значение при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена – F5
OMIM*612309
Локализация гена на хромосоме – 1q24.2
Функция гена
Ген F5 кодирует свертывающий фактор V (фактор Лейден), основной плазматический белок, регулирующий свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10.
Генетический маркер F5 G1691A
Мутация гена F5 проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691 и обозначается как генетический маркер G1691А (синонимы: фактор V Лейден, мутация Лейден, Лейденовская мутация). Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аргинин на глутамин.
G1691A – замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691 последовательности ДНК, кодирующей белок F5.
Arg506Gln – замена аминокислоты аргинина на глутамин в аминокислотной последовательности белка F5.
Возможные генотипы
- G/G
- А/G
- А/А
Встречаемость в популяции
Встречаемость аллеля А составляет от 1 до 8 % в различных популяциях.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Тромбоэмболия
- Тромбоз
- Преэклампсия
- Тромбоэмболические осложнения во время беременности
- Ишемический инсульт
- Риск тромбоэмболических осложнений при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии
Общая информация об исследовании
Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования, то есть тромбофилии.
Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.
Ген F5 кодирует свертывающий фактор V, плазматический белок, постоянно циркулирующий в неактивной форме в крови. Его активация осуществляется белком – тромбином (F2), который с помощью ионов кальция объединяет вместе тяжелую и легкую цепь фактора V. Активированный фактор V (Vа) является основным белком, регулирующим свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10.
Замена в положении 1691 аденина на гуанин в гене F5 приводит к замещению в молекуле белка F5 аминокислоты аргинина на глутамин в положении 506. Это один из трех участков фактора V, в которых он расщепляется естественным антикоагулянтом — активированным протеином C. При таком изменении в гене фактора V (мутация Лейден) риск образования тромбов значительно увеличивается за счет отсутствия возможности негативной регуляции работы фермента. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.
Проявление тромбофилических генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. У носителей аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов, таких как беременность, прием оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение.
Наряду с повышенным риском тромбозов наследственная тромбофилия может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).
По исследованиям Gerhardt et al. (2000), среди беременных женщин с наличием в анамнезе венозной тромбоэмболии распространенность фактора V Лейден составила 43,7 %, по сравнению с 7,7 % среди здоровых женщин.
Риск тромбоза повышается при совместном носительстве мутации в гене F5 и по генетическому маркеру MTHFR (C677T), а также при наличии 20210G-мутации в гене протромбина. Такие сочетания увеличивают риск тромбофилии в раннем возрасте и способствуют более тяжелым тромбозам.
В исследованиях Casas et al. (2004) была показана ассоциация наличия мутации Лейден с ишемическим инсультом.
С другой стороны, мутация Лейден может быть выгодной с эволюционной точки зрения. Это объясняется тем, что у женщин – носительниц этой мутации имеется такое преимущество, как сниженный риск кровотечений при родах. Таким образом, высокая распространенность потенциально вредной мутации среди населения в целом может быть результатом эволюционного отбора.
Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови и ранние профилактические и/или лечебные мероприятия помогут избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и ассоциированных тяжелых заболеваний. Кроме того, профилактика тромбоэмболических осложнений важна для безопасного течения беременности при наличии наследственной тромбофилии.
Интерпретация результатов
- G/G – генотип, не предрасполагающий к повышению свертывания крови
- G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме
- A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме
Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Исследование рекомендуется проводить в комплексах:
- Предрасположенность к повышенной свертываемости крови
- Предрасположенность к ранней привычной потере беременности
- Предрасположенность к ранней привычной потере беременности (расширенный)
- Генетический риск развития тромбофилии
- Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)
- Биологический риск приема гормональных контрацептивов
Источник
Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)
Название гена – F5
OMIM*612309
Локализация гена на хромосоме – 1q24.2
Функция гена
Ген F5 кодирует свертывающий фактор V (фактор Лейден), основной плазматический белок, регулирующий свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10.
Генетический маркер F5 G1691A
Мутация гена F5 проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691 и обозначается как генетический маркер G1691А (синонимы: фактор V Лейден, мутация Лейден, Лейденовская мутация). Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аргинин на глутамин.
G1691A – замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691 последовательности ДНК, кодирующей белок F5.
Arg506Gln – замена аминокислоты аргинина на глутамин в аминокислотной последовательности белка F5.
Возможные генотипы
- G/G
- А/G
- А/А
Встречаемость в популяции
Встречаемость аллеля А составляет от 1 до 8 % в различных популяциях.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Тромбоэмболия
- Тромбоз
- Преэклампсия
- Тромбоэмболические осложнения во время беременности
- Ишемический инсульт
- Риск тромбоэмболических осложнений при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии
Общая информация об исследовании
Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования, то есть тромбофилии.
Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.
Ген F5 кодирует свертывающий фактор V, плазматический белок, постоянно циркулирующий в неактивной форме в крови. Его активация осуществляется белком – тромбином (F2), который с помощью ионов кальция объединяет вместе тяжелую и легкую цепь фактора V. Активированный фактор V (Vа) является основным белком, регулирующим свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10.
Замена в положении 1691 аденина на гуанин в гене F5 приводит к замещению в молекуле белка F5 аминокислоты аргинина на глутамин в положении 506. Это один из трех участков фактора V, в которых он расщепляется естественным антикоагулянтом — активированным протеином C. При таком изменении в гене фактора V (мутация Лейден) риск образования тромбов значительно увеличивается за счет отсутствия возможности негативной регуляции работы фермента. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.
Проявление тромбофилических генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. У носителей аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов, таких как беременность, прием оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение.
Наряду с повышенным риском тромбозов наследственная тромбофилия может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).
По исследованиям Gerhardt et al. (2000), среди беременных женщин с наличием в анамнезе венозной тромбоэмболии распространенность фактора V Лейден составила 43,7 %, по сравнению с 7,7 % среди здоровых женщин.
Риск тромбоза повышается при совместном носительстве мутации в гене F5 и по генетическому маркеру MTHFR (C677T), а также при наличии 20210G-мутации в гене протромбина. Такие сочетания увеличивают риск тромбофилии в раннем возрасте и способствуют более тяжелым тромбозам.
В исследованиях Casas et al. (2004) была показана ассоциация наличия мутации Лейден с ишемическим инсультом.
С другой стороны, мутация Лейден может быть выгодной с эволюционной точки зрения. Это объясняется тем, что у женщин – носительниц этой мутации имеется такое преимущество, как сниженный риск кровотечений при родах. Таким образом, высокая распространенность потенциально вредной мутации среди населения в целом может быть результатом эволюционного отбора.
Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови и ранние профилактические и/или лечебные мероприятия помогут избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и ассоциированных тяжелых заболеваний. Кроме того, профилактика тромбоэмболических осложнений важна для безопасного течения беременности при наличии наследственной тромбофилии.
Источник
Информация об исследовании
Название гена: F5 (Фактор коагуляции V (проакцелерин) / coagulation factor V (proaccelerin, labile factor)
Исследуемый полиморфизм: Factor V Leiden (G1691A; Arg506Gln)
Функция гена: кодирует аминокислотную последовательность коагуляционного фактора 5, который является одним из компонентов свертывающей системы крови. Активированный фактор 5 (FVa) в комплексе с активированной протромбиназой (FXa) превращает протромбин в тромбин, что в свою очередь приводит к формированию кровяного сгустка. Фактор 5 активируется тромбином, а за его деградацию отвечает активированный белок С.
Характерные проявления полиморфизма:
- ранние венозные тромбозы (в возрасте моложе 50 лет),
- венозные тромбозы с необычной анатомической локализацией,
- при патологии беременности (привычное невынашивание беременности, отставание развития плода, гестозы, преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность, самопроизвольное прерывание беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии),
- у курильщиков,
- на фоне приема оральных контрацептивов или гормонозаместительной терапии,
- при совместном носительстве у пациента мутантного варианта гена MTHFR (полиморфизм: C677T) риск тромбоза повышается кратно!
Лейденская мутация и осложнения беременности:
У пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживаются один или несколько генетических маркеров тромбофилии.
Наличие лейденской мутации повышает вероятность развития:
- невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза);
- отставания развития плода;
- позднего токсикоза (гестоза);
- фетоплацентарной недостаточност;
- плацентарного тромбообразования (тромбозы в плаценте являются причиной повышенного риска развития всех вышеперечисленных осложнений).
Тромбофилия является фактором риска осложнений беременности.
Лейденская мутация и тромбофилия:
Тромбофилия может быть как наследственным нарушением, так и связана с внешними причинами, такими как хирургические операции, ожирение, беременность, использование гормональных контрацептивов, антифосфолипидный синдром, повышение уровня гомоцистеина и др. Риск тромбофилии возрастает у пациентов, у родственников которых были случаи тромбозов, инсультов, инфарктов в молодом возрасте (до 40 — 50 лет). У многих людей с тромбофилией нет никаких симптомов, или эти симптомы проходят незамеченными. Исследования последних лет показали, что наличие тромбофилии сопряжено с повышенным риском развития осложнений беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз (гестоз)). К числу генных маркеров наследственных тромбофилий относятся лейденская мутация, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и мутация гена протромбина G20210A (F2 — Фактор коагуляции II).
Показания к назначению исследования:
- тромбозы
- наличие инфаркта, инсульта или тромбозов в анамнезе у пациента или у близких родственников
- подготовка к операции
- подготовка к беременности
- при патологии беременности
- невынашивание беременности
- подготовка к приему оральных контрацептивов и при гормонозаместительной терапии (при приеме оральных контрацептивов риск тромбозов у носителей патологических аллелей повышается в сотни раз).
Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента данного полиморфизма, необходимо обследовать его ближайших родственников для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики тромбозов.
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.
2. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
3. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
Источник
Информация об исследовании
Название гена: F5 (Фактор коагуляции V (проакцелерин) / coagulation factor V (proaccelerin, labile factor)
Исследуемый полиморфизм: Factor V Leiden (G1691A; Arg506Gln)
Функция гена: кодирует аминокислотную последовательность коагуляционного фактора 5, который является одним из компонентов свертывающей системы крови. Активированный фактор 5 (FVa) в комплексе с активированной протромбиназой (FXa) превращает протромбин в тромбин, что в свою очередь приводит к формированию кровяного сгустка. Фактор 5 активируется тромбином, а за его деградацию отвечает активированный белок С.
Характерные проявления полиморфизма:
- ранние венозные тромбозы (в возрасте моложе 50 лет),
- венозные тромбозы с необычной анатомической локализацией,
- при патологии беременности (привычное невынашивание беременности, отставание развития плода, гестозы, преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность, самопроизвольное прерывание беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии),
- у курильщиков,
- на фоне приема оральных контрацептивов или гормонозаместительной терапии,
- при совместном носительстве у пациента мутантного варианта гена MTHFR (полиморфизм: C677T) риск тромбоза повышается кратно!
Лейденская мутация и осложнения беременности:
У пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживаются один или несколько генетических маркеров тромбофилии.
Наличие лейденской мутации повышает вероятность развития:
- невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза);
- отставания развития плода;
- позднего токсикоза (гестоза);
- фетоплацентарной недостаточност;
- плацентарного тромбообразования (тромбозы в плаценте являются причиной повышенного риска развития всех вышеперечисленных осложнений).
Тромбофилия является фактором риска осложнений беременности.
Лейденская мутация и тромбофилия:
Тромбофилия может быть как наследственным нарушением, так и связана с внешними причинами, такими как хирургические операции, ожирение, беременность, использование гормональных контрацептивов, антифосфолипидный синдром, повышение уровня гомоцистеина и др. Риск тромбофилии возрастает у пациентов, у родственников которых были случаи тромбозов, инсультов, инфарктов в молодом возрасте (до 40 — 50 лет). У многих людей с тромбофилией нет никаких симптомов, или эти симптомы проходят незамеченными. Исследования последних лет показали, что наличие тромбофилии сопряжено с повышенным риском развития осложнений беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз (гестоз)). К числу генных маркеров наследственных тромбофилий относятся лейденская мутация, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и мутация гена протромбина G20210A (F2 — Фактор коагуляции II).
Показания к назначению исследования:
- тромбозы
- наличие инфаркта, инсульта или тромбозов в анамнезе у пациента или у близких родственников
- подготовка к операции
- подготовка к беременности
- при патологии беременности
- невынашивание беременности
- подготовка к приему оральных контрацептивов и при гормонозаместительной терапии (при приеме оральных контрацептивов риск тромбозов у носителей патологических аллелей повышается в сотни раз).
Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента данного полиморфизма, необходимо обследовать его ближайших родственников для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики тромбозов.
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.
2. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
3. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
Источник
