Анализ крови на циклоспорин норма

Циклоспорин – лекарственный препарат, иммуносупрессант, угнетающий функцию клеточного звена иммунитета и предотвращающий отторжение трансплантированного органа или ткани.

Синонимы русские

Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Сандиммун, Сандиммун Неорал, Циклопрен, Циклорал-ФС, Экорал.

Синонимы английские

Cyclosporine, CSA Level, Gengraf, Neoral, Sandimmune.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Циклоспорин — сильный иммунодепрессант, применяемый для предотвращения отторжения трансплантатов органов и тканей. Он селективно влияет на Т-лимфоциты, угнетает клеточное звено иммунной системы. Кроме трансплантологии, циклоспорин применяется для лечения аутоиммунных заболеваний: эндогенного увеита, ревматоидного артрита, тяжелого псориаза и атопического дерматита, гломерулонефрита, хронической, резистентной к терапии крапивницы. В отличие от цитостатиков, циклоспорин не угнетает кроветворение и фагоцитоз.

Фармакокинетические параметры абсорбции, периода полувыведения препарата варьируются в зависимости от лекарственной формы, индивидуальных особенностей пациента, лекарственного взаимодействия. В печени циклоспорин активно трансформируется ферментом CYP3A4 до 30 менее активных метаболитов. Препарат выводится преимущественно с желчью и только в небольшом количестве с мочой.

Циклоспорин взаимодействует со многими лекарствами, повышает нейро- и нефротоксичность антибиотиков и противогрибковых препаратов, других иммунодепрессантов. Имеет узкое терапевтическое окно с частым развитием нежелательных явлений, что указывает на необходимость регулярного мониторинга его концентрации в крови.

Большинство побочных эффектов циклоспорина дозозависимые. На фоне приема препарата могут возникнуть повышение артериального давления, головная боль, боли в мышцах, парестезии, тремор, судороги, тошнота, рвота, диарея, избыточное оволосение, гиперплазия десен, нарушение функции печени, панкреатит, повышение уровня холестерина в крови, изменение уровня электролитов, бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции, нарушение функции почек.

При начальной терапии циклоспорином (первые 2 месяца после трансплантации) рекомендовано поддерживать концентрацию препарата в крови в пределах 150-400 нг/мл.

Целевая концентрация препарата в крови зависит от клинического протокола ведения пациента, вида трансплантата, риска отторжения, одновременно принимаемых иммунодепрессантов. Через 2 месяца после трансплантации целевую дозу и уровень препарата в крови обычно снижают до 75-300 нг/мл. Большинство пациентов имеет оптимальный ответ на применение циклоспорина при его концентрации в крови 100-400 нг/мл.

Материал для анализа берется непосредственно перед введением плановой дозы. Для исследования забирают цельную кровь, так как до 80% препарата проникает в эритроциты. Кровь, взятая в другое время, имеет более высокие показатели. Также может анализироваться уровень циклоспорина в крови через 2 часа после введения препарата (С2-мониторинг), но в таком случае на показатели терапевтической концентрации данного иммуносупрессанта ориентироваться нельзя.

Для чего используется исследование?

• Мониторинг концентрации циклоспорина в крови, особенно при совместном назначении препаратов со свойствами индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4;
• подбор и коррекция оптимальной дозы для иммуносупрессии при минимальной токсичности;
• выявление токсичного уровня препарата;
• оценка лекарственного взаимодействия;
• мониторинг регулярности приема препарата.

Когда назначается исследование?

• Сразу после назначения циклоспорина 2-3 раза в неделю, затем периодически (раз в 1-2 месяца) после достижения стабильной или поддерживающей дозы;
• при подозрении на нарушение дозирования препарата;
• при коррекции дозы или изменении в назначении других одновременно принимаемых препаратов;
• при появлении побочных эффектов.

Что означают результаты?

Терапевтический диапазон концентрации циклоспорина указывается лечащим врачом соответственно клинической ситуации (поддерживающая/вводная терапия). Токсичная концентрация: значения выше 400 нг/мл.

Результаты исследования анализируются только с учетом клиники заболевания, схемы лечения, лекарственного взаимодействия.

Что может влиять на результат?

• Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его введении; рифампицин; октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный; троглитазон;
• препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.



Важные замечания

• Данное исследование строго специфично для определения циклоспорина и не имеет перекрестного реагирования с метаболитами других иммунодепрессантов.
• Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и анализируются лечащим врачом с учетом различных клинических и лабораторных показателей.
• В период приема препарата рекомендовано регулярно контролировать функции печени и почек, уровень липидов и электролитов.

Также рекомендуется

[06-034] Мочевина в сыворотке

[06-021] Креатинин в сыворотке

[06-031] Магний в сыворотке

[06-064] Калий в сыворотке

[06-065] Натрий в сыворотке

[06-005] Амилаза общая в сыворотке

[06-033] Мочевая кислота в сыворотке

[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

[40-120] Биохимические показатели — билирубин (общий, прямой, непрямой)

[40-039] Биохимические показатели — липидограмма

Кто назначает исследование?

Трансплантолог, гематолог, онколог, иммунолог, нефролог, ревматолог.

Литература

1. Dunn CJ, Wagstaff AJ, Perry CM, et al: Cyclosporin: an updated review of the pharmacokinetic properties, clinical efficacy, and tolerability of a microemulsion-based formulation (Neoral) 1 in organ transplantation. Drugs 2001;61(13):1957-2016.
2. Kahan BD, Keown P, Levy GA, et al: Therapeutic drug monitoring of immunosuppressant drugs in clinical practice. Clin Ther 2002 March; 24(3):330-350.
3. Morris R. G. Cyclosporin Therapeutic Drug Monitoring — an Established Service Revisited. Clin Biochem Rev. 2003 May; 24(2): 33–46.
4. Moyer TP, Post GR, Sterioff S, et al: Cyclosporine nephrotoxicity is minimized by adjusting dosage on the basis of drug concentration in blood. Mayo Clin Proc 1988 March;63(3):241-247.

Диагностика отравления циклоспорином (анализы)

а) Аналитические методы диагностики отравления циклоспорином. Циклоспорин в крови определяют с помощью либо жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР), либо радиоиммунологического анализа. ЖХВР — единственный метод, специфичный в отношении исходного лекарственного средства, тогда как радиоиммуно-логически измеряют уровни как его самого, так и некоторых его метаболитов.

В результате концентрации циклоспорина, определенные в крови последним методом, обычно в 2—4 раза выше, чем полученные с использованием ЖХВР. Тем не менее большинство медицинских центров предпочитает для мониторинга циклоспорина именно радиоиммунологический анализ, поскольку его неспецифичность вполне компенсируется простотой проведения. Разработан метод специфичного радиоиммунологического анализа, который можно использовать вместо ЖХВР для измерения уровня исходного лекарства в крови; предел его чувствительности около 12 мкг/л, а для пробы требуется всего 50 мкг/л.

Однако применимость этой новинки в клинической практике еще требует подтверждения. Предложен метод ЖХВР для измерения уровней циклоспорина и его метаболитов. Разработан метод мониторинга свободной фракции циклоспорина в плазме. Полученные данные наводят на мысль о том, что эта фракция уменьшается при эпизодах острого отторжения пересаженных тканей, но остается стабильной во время приступов острой нефротоксичности и инфекции у реципиентов почечных трансплантатов. Фирма Sandoz (Ист-Хановер, штат Нью-Джерси) предлагает радиоиммунологический набор, специфичный в отношении исходного лекарственного средства.

Концентрации циклоспорина, измеренные радиоиммунологическим методом, по-видимому, лучше коррелируют с нефротоксичностью, чем результаты определений с помощью ЖХВР.

б) Уровни в крови. Отмечавшиеся концентрации циклоспорина в крови широко варьируют в связи с индивидуальными особенностями пациентов, разницей в методах анализа и времени экстрагирования, так что прямую корреляцию с клиническими симптомами выявить здесь нелегко. Терапевтическим считается диапазон 200—800 нг/мл, но в одном случае у новорожденного с тяжелой острой почечной недостаточностью и олигурией эти нарушения остались обратимыми при концентрации лекарства в крови от 4360 до 13 045 нг/мл и он выжил.

У трех других новорожденных со сходной симптоматикой пиковые уровни циклоспорина в крови составляли 520, 2040 и 2540 нг/мл. У взрослого, принявшего перорально 25 000 мг за 8 сут, концентрация лекарства в цельной крови была 1778 нг/мл. Период полужизни исходного вещества колеблется от 2,5 до 51 ч, если включить данные по новорожденным. Если их исключить, период полужизни циклоспорина после передозировки составит 2,5—235 ч. Внутривенное вливание со скоростью 1 мг/кг в 1 ч привело к плазменному уровню выше 4000 нг/мл, сохранявшемуся 33 ч, при периоде полужизни в сыворотке около 30 ч.

Это сочеталось с болью в животе и слабыми симптомами гепатотоксичности. У больного в возрасте 45 лет, принявшего внутрь 3000 мг (170 мг/кг) циклоспорина, концентрация последнего в крови составляла 190 нг/мл; человек выздоровел.

В докладе Рабочей группы по мониторингу циклоспорина Американской ассоциации клинической биохимии указывается, что предпочтительным материалом для анализа является цельная кровь, а метод определения должен быть специфичным в отношении исходного лекарственного средства.

в) Аномалии. Сама передозировка на почечную функцию обычно не влияет, но ее результаты в этом плане сильно зависят от предшествовавшего состояния пациента. Увеличение сывороточного уровня креатинина на 130 % выше исходного значения может служить надежным признаком начала циклоспориновой нефропатии. Магнитно-резонансная визуализация и компьютерное томографическое сканирование демонстрируют симметричные, непрогрессирующие изменения коркового и/или белого вещества головного мозга; как клинические, так и визуальные его аномалии обратимы.

— Также рекомендуем «Лечение отравления циклоспорином»

Оглавление темы «Отравление лекарствами»:

1. Лекарства вызывающие поражение толстой кишки (колит)
2. Отравление пирензепином (Gastrozepine) и его побочные эффекты
3. Иммунотоксикология — лекарства и вещества влияющие на иммунитет
4. Токсичность иммунотерапии и ее последствия
5. Токсичность иммуносупрессоров и их побочные эффекты
6. Отравление азатиоприном и его побочные эффекты
7. Отравление циклоспорином и его побочные эффекты
8. Клиника отравления циклоспорином
9. Диагностика отравления циклоспорином (анализы)
10. Лечение отравления циклоспорином