Анализ крови на аутоиммунные заболевания печени
Комплексное исследование маркеров аутоиммунного поражения печени, предназначенное для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, а также других аутоиммунных заболеваний печени.
Состав исследования:
- [13-021] Антитела к митохондриям (AMA)
- [13-022] Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
- [13-030] Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка
- [13-031] Антитела к гладким мышцам
- [13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
- [13-068] Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
Синонимы русские
Полное лабораторное обследование на аутоиммунные заболевания печени, маркеры аутоиммунных заболеваний печени.
Синонимы английские
Autoimmune Liver Disease Laboratory Panel, Autoimmune Liver Disease, Serology.
Метод исследования
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Аутоиммунные заболевания печени – это гетерогенная группа болезней, при которых иммунные клетки и антитела организма направлены против собственных компонентов ткани печени. Основными заболеваниями этой группы являются аутоиммунный гепатит (АГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Диагностика этих заболеваний носит комплексный характер и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время выявлено несколько аутоантител, которые могут быть использованы в качестве маркеров аутоиммунных заболеваний печени.
| Аутоантитела | Антиген | Комментарии |
| Антинуклеарный фактор (антинуклеарные антитеала), ANA | Множество компонентов ядра: ядерные мембраны, ДНК, центромеры, рибонуклеопротеины и циклин А | Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (13%) или в сочетании с ASMA (54%) |
| Антитела к гладким мышцам, ASMA | Актин, виментин, тубулин, десмин | Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (33%) или в сочетании с ANA (54 %) |
| Антитела к микросомам печени-почек 1 типа (Анти-LKM-1) | CYPIID6 | Характерны для АГ-II типа. Практически всегда свидетельствуют о рецидиве болезни после отмены кортикостероидов. У пациентов с анти-LKM-1 чаще встречается фульминантный гепатит (25 %) |
| Антитела к растворимому антигену печени / поджелудочной железы (анти-SLA/LP) | Одна из аминоацил-тРНК-синтетаз | Выявляются при АГ-I и II типов. Могут наблюдаться отдельно (10-30 %), без каких-либо «традиционных» аутоантител. Часто связаны с более тяжелым поражением ткани печени, необходимостью более длительного курса лечения, более высоким риском рецидива после отмены кортикостероидов и в целом худшим прогнозом заболевания. Ассоциированы с аллелем DRB1*0301 |
| Антитела к цитозольному антигену печени (анти-LC-1) | Формиминотрансфераза циклодеаминаза | Характерны для АГ-II типа. Могут наблюдаться при отсутствии анти-LKM-1 |
| Антитела к митохондриям (AMA) | E2 компонент пируватдегидрогеназы (PDC-E2) | Высокочувствительный и специфичный маркер ПБЦ |
Серология при аутоиммунном гепатите
У 70-80 % пациентов с АГ выявляются ANA или ASMA или оба вида антител. Так как ANA преимущественно взаимодействуют с гистонами или ДНК, чаще наблюдается гомогенный тип свечения, как при СКВ, однако другие типы свечения также описаны.
У 3-4 % пациентов с АГ (обычно у детей) обнаруживаются анти-LKM-1 при отсутствии ANA или ASMA. Отмечено, что этот серологический маркер чаще наблюдается у пациентов из стран Южной Европы.
Анти-SLA/LP встречаются в 10-30 % случаев. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (AMA в низком титре, pANCA).
На основании результатов серологии АГ может быть классифицирован на 3 типа. Об АГ I типа говорят при наличии ANA и/или ASMA. Этот вариант АГ имеет два возрастных пика заболеваемости: 10-20 лет и 47-70 лет. Об АГ II типа говорят при наличии анти-LKM-1. Большинство пациентов с АГ II типа – это молодые женщины с серьезным поражением печени. Об АГ III типа говорят при наличии анти-SLA/LP. Классификация АГ, однако, имеет ограниченное клиническое значение.
Около 10-20 % пациентов с АГ не имеет никаких аутоантител (серонегативны) на момент постановки диагноза.
Серология при первичном билиарном циррозе
Наиболее характерный признак ПБЦ – это наличие в крови антимитохондриальных антител AMA. Эти антитела присутствуют у 90-95 % пациентов с ПБЦ. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ASMA, ANA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор).
Около 5 % пациентов с ПБЦ серонегативны на момент постановки диагноза.
Серология при первичном склерозирующем холангите
У 80 % пациентов с ПСХ обнаруживаются антинейтрофильные антитела ANCA. Так как эти аутоантитела также могут встречаться при АГ, анализ имеет ограниченное диагностическое значение. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре).
Серологическое обследование играет важную роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний печени. Его результаты, однако, следует интерпретировать в комплексе с данными клинического, гистологического и инструментального обследования. Кроме того, следует помнить о наличии так называемых overlap-синдромов, при которых у пациента присутствуют одновременно признаки двух нозологических форм, что особенно характерно для АГ и ПБЦ.
Серологические тесты при АГ, ПБЦ и ПСХ, а также некоторые другие полезные дифференциально-диагностические критерии этих заболеваний представлены в таблице:
| Аутоиммунный гепатит | Первичный билиарный цирроз | Первичный склерозирующий холангит | |
| Возраст | Любой | Старше 45 лет | Любой |
| Пол | Женщины>Мужчины (Тип I- 4:1, Тип II-9:1) | Женщины>Мужчины (9:1) | Мужчины>Женщины (7:3) |
| Аутоантитела | ANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA/LP, AMA, pANCA | AMA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор | ANCA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре |
| Иммуноглобулины | Повышение IgG. Дефицит IgA при АГ II типа | Повышение IgM | Повышение IgG и IgM |
| Другие лабораторные маркеры | Повышение АЛТ и АСТ | Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ | Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ |
Важно отметить, что наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени. Так, ANA могут встречаться при неалкогольной жировой болезни печени (до 21 % случаев), у бессимптомных доноров крови (до 26 %), при беременности (до 10 %), злокачественных новообразованиях (до 30 %) и при некоторых инфекционных заболеваниях (до 50 %). ASMA также могут определяться у здоровых лиц (до 43 %).
Диагностика аутоиммунных заболеваний печени включает и многие другие лабораторные тесты, позволяющие исключить более распространенные болезни, в том числе вирусные гепатиты, алкогольный стеатогепатоз, а также другие редкие болезни печени (болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит альфа-1-антитрипсина).
Аутоиммунные заболевания печени часто сочетаются с другими аутоиммунными состояниями, в первую очередь воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит). Поэтому при подтверждении какого-либо из аутоиммунных заболеваний печени целесообразно провести тщательное лабораторное обследование для исключения сопутствующей патологии.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
- дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на аутоиммунное заболевание печени при наличии слабости, артралгий, зуда кожи, желтухи;
- при случайном выявлении повышения уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или гамма-ГТ;
- при постановке диагноза «воспалительное заболевание кишечника» (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит).
Что означают результаты?
Референсные значения
Для каждого определяемого показателя:
1) Антитела к митохондриям (AMA)
Результат: отрицательный.
Титр:
2) Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
Титр:
3) Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка
Титр:
4) Антитела к гладким мышцам
Титр:
5) Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
Результат: отрицательный.
Титр: 1:160.
6) Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
LKM-1 | не обнаружены |
PDC-AMA-М2 | не обнаружены |
LC-1 | не обнаружены |
SLA/LP | не обнаружены |
M2-3E | не обнаружены |
Sp-100 | не обнаружены |
PML | не обнаружены |
gp210 | не обнаружены |
Ro-52 | не обнаружены |
Положительный результат по показателям:
Характерные серологические маркеры аутоиммунных заболеваний печени | |
Заболевание | Аутоантитела |
Аутоиммунный гепатит | ANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA/LP, |
Первичный билиарный цирроз | AMA |
Первичный склерозирующий холангит | ANCA |
Отрицательный результат по показателям:
- норма;
- титр антител указанных аутоантител, как правило, не связан с активностью болезни.
Что может влиять на результат?
- Наличие инфекционного или злокачественного заболевания.
Важные замечания
- Наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени;
- результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.
Также рекомендуется
[40-274] ФиброМакс
[40-483] Лабораторное обследование функции печени
[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)
[13-072] Дифференциальная диагностика болезни Крона и язвенного колита
[40-080] Вирусные гепатиты. Первичная диагностика
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, ревматолог.
Литература
- Washington MK. Autoimmune liver disease: overlap and outliers. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S15-30.
- Trivedi PJ, Hirschfield GM.Review article: overlap syndromes and autoimmune liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(6):517-33.
Источник
Скрининговый анализ для диагностики аутоиммунных заболеваний печени: аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, а также для дифференциальной диагностики с другими аутоиммунными заболеваниями.
Синонимы русские
Аутоиммунные заболевания печени.
Синонимы английские
Autoimmune liver diseases.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
При аутоиммунных заболеваниях печени выявляются аутоантитела, направленные к различным компонентам клеток и тканей. К аутоантителам, играющим важную роль в установке, дифференциальной диагностике и прогнозе аутоиммунных заболеваний печени, относятся антинуклеарный фактор, антитела к гладким мышцам, антитела к митохондриям, антитела к микросомальной фракции печени и почек.
Антитела к гладким мышцам (АГМА) направлены к компонентам цитоскелета гладких мышц, главным образом к F-актину (фибриллярному актину), и являются серологическим маркером аутоиммунного гепатита. Аутоиммунный гепатит (АИГ) – это хроническое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся прогрессирующим течением, преимущественно перипортальным воспалением печени, а также гипергаммаглобулинемией и появлением аутоантител. АГМА встречаются у 70-80 % больных с данным заболеванием, но наиболее характерны для аутоиммунного гепатита 1-го типа (90-100 %). Они могут быть обнаружены примерно в 5 % случаев у здоровых людей. Наряду с АГМА при подозрении на АИГ 1-го типа рекомендуется определять антинуклеарные антитела, в частности антинуклеарный фактор, который обнаруживается в 50-70 % случаев при данной патологии.
Выявление антинуклеарного фактора (АНФ) с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции является «золотым стандартом» в диагностике аутоиммунных заболеваний. В качестве субстрата реакции используются клетки перевиваемой клеточной линии аденокарциномы гортани человека Нер-2. Метод позволяет оценить основные типы свечения ядер клеток: гомогенный, периферический, гранулярный (мелкогранулярный, крупногранулярный), центромерный, ядрышковый, и цитоплазмы — цитоплазматический (митохондриальный). Следует отметить, что для аутоиммунных заболеваний печени наиболее характерны следующие типы свечения АНФ: цитоплазматический, цитоплазматический (митохондриальный), в частности для АИГ отмечаются также гомогенный и гранулярный типы свечения ядра.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM, от англ. anti-liver kidney microsomal) представляют собой гетерогенную группу аутоантител, взаимодействующих с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек. Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. Анти-LKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6.
Обнаружение антител к LKM-1 наиболее характерно для АИГ 2-ого типа. Этот вариант аутоиммунного гепатита наиболее характерен для детей, чаще встречается у девочек, чем у мальчиков, и имеет наименее благоприятный прогноз по сравнению с АИГ 1 и 3 типов. Также анти-LKM-1 выявляются в сыворотке крови больных вирусным гепатитом С. Обнаружение антител к LKM не является абсолютным диагностическим критерием АИГ, равно как и отрицательный результат на данные аутоантитела не позволяет исключить данный диагноз. Следует проводить комплексное обследование пациентов и исключать все возможные иные причины гепатита. Уровень антител к LKM может снижаться при лечении заболевания, что позволяет использовать этот параметр для оценки активности заболевания.
Антитела к митохондриям (АМА) – это аутоантитела, направленные к компонентам цитоплазмы клеток человека (митохондриям). Известно девять типов АМА (М1–М9), из которых наибольшее клиническое значение при аутоиммунных заболеваниях печени имеют АМА М2 антитела. Они отмечаются у 90-95 % больных первичным билиарным циррозом и направлены к пируват-декарбоксилазному комплексу внутренней мембраны митохондрий. Первичный билиарный цирроз представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным воспалением и деструкцией малых и средних внутрипеченочных желчных протоков. Данное заболевание чаще встречается у женщин 35-60 лет. Чаще всего АМА М2 обнаруживаются в высоких титрах, в отличие от других видов аутоантител.
При первичном билиарном циррозе в 30-50 % случаев обнаруживаются антинуклеарные антитела. АНФ может быть представлен цитоплазматическим, митохондриальным, часто в высоких титрах, и центромерным типами свечения.
Антитела к париетальным клеткам желудка направлены преимущественно к клеткам дна желудка, вырабатывающим соляную кислоту и внутренний фактор Кастла, участвующий в механизме всасывания витамина В12 в кишечнике. Данные аутоантитела выявляются у 90 % больных с аутоиммунным гастритом – хроническим гастритом типа А, у 60-90 % больных с пернициозной анемией.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
- для диагностики аутоиммунного гепатита 1-го и 2-го типов;
- для диагностики первичного билиарного цирроза;
- для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, инфекционных, токсических и наследственных заболеваний печени;
- для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С;
- для диагностики причин дефицита витамина В12;
- для диагностики аутоиммунного гастрита.
Когда назначается исследование?
- При наличии симптомов острого гепатита: боли в правом подреберье, желтухе кожных покровов и видимых слизистых, лихорадке;
- при наличии симптомов хронического гепатита: слабости, потере веса, анорексии, наличие желтухи в анамнезе, умеренный кожный зуд, кровоточивость десен, носовые кровотечения, артралгии, миалгии;
- при наличии симптомов аутоиммунного гепатита: артралгии, миалгии, умеренные боли в животе, боли в грудной клетке, аменорея, гирсутизм;
- при наличии симптомов первичного билиарного цирроза: утомляемость, слабость, кожный зуд, желтуха, гепатомегалия, спленомегалия, увеличение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
- при увеличении активности печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы;
- при наличии хронического гепатита С у пациента;
- при подозрении на аутоиммунный гастрит;
- при наличии другого аутоиммунного заболевания и подозрении на сочетание нескольких аутоиммунных патологий, наличие «перекрестных» синдромов.
Что означают результаты?
Причины повышения:
- аутоиммунный гепатит 1-ого типа;
- аутоиммунный гепатит 2-ого типа;
- первичный билирный цирроз;
- первичный склерозирующий холангит;
- вирусные гепатиты А, В, С;
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- ложноположительный результат при отсутствии признаков поражения печени.
Причины понижения:
- отсутствие аутоиммунного заболевания печени или его начальный, серонегативный период;
- ложноотрицательный результат, требующий повторного обследования на уровень аутоантител.
Что может влиять на результат?
- Результат у одного и того же пациента может изменяться в течение болезни, при ее лечении;
- присутствие в сыворотке крови других аутоантител;
- прием лекарственных препаратов.
Важные замечания
- Уровень АГМА не зависит от активности аутоиммунного гепатита;
- отсутствие антител к LKM не исключает наличие аутоиммунного гепатита;
- при подозрении на первичный билиарный цирроз наряду с определением АМА необходимо определить уровень активности печеночных ферментов, уровень прямого билирубина и провести биопсию печени.
Также рекомендуется
[13-031] Антитела к гладким мышцам
[13-022] Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
[13-021] Антитела к митохондриям (AMA)
[13-030] Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка
[13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
[06-013] Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
[06-045] Фосфатаза щелочная общая
[06-037] Билирубин прямой
[30-002] Билирубин непрямой
[06-036] Билирубин общий
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, иммунолог, ревматолог, педиатр, инфекционист.
Литература
- Cancado EL, Abrantes-Lemos CP, Terrabuio DRThe importance of autoantibody detection in autoimmune hepatitis / Front Immunol. 2015 May 13;6:222
- Zhang WC, Zhao FR, Chen J, Chen WX Meta-analysis: diagnostic accuracy of antinuclear antibodies, smooth muscle antibodies and antibodies to a soluble liver antigen/liver pancreas in autoimmune hepatitis /PLoS One. 2014 Mar 20;9(3):e92267.
- Yamagiwa S, Kamimura H, Takamura M, Aoyagi Y Autoantibodies in primary biliary cirrhosis: recent progress in research on the pathogenetic and clinical significance /World J Gastroenterol. 2014 Mar 14;20(10):2606-12.
- Agmon-Levin N., et al. International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies /Ann Rheum Dis. – 2014. – Vol. 73(1). — P. 17-23.
Источник
