Анализ крови на арилсульфатаза а

Арилсульфатаза B (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, chondroitinsulfatase, хондроитиназы, ацетилгалактозамин 4-сульфатазы, N-ацетилгалактозамин 4-сульфат sulfohydrolase, EC 3.1.6.12 ) представляет собой фермент , связанный с мукополисахаридозом VI (синдром Марото-Л).

Арилсульфатаза Б среди группы арилсульфатаза ферментов , присутствующих в лизосомах в печени , поджелудочной железы и почек животных. Цель фермента гидролизовать сульфаты в организме. ARSB делает это за счетом разрушения гликозаминогликанов (приколы), которые являются крупными молекулами сахара в организме. ARSB рассчитан на две ГАГ , в частности: дерматансульфат и хондроитин сульфат .

Более 130 мутации в ARSB была найдена, каждый из которых ведет к дефициту в организме. В большинстве случаев мутация происходит на одной нуклеотида в последовательности. Арилсульфатаза Б дефицит может привести к накоплению ГАГ в лизосомах, который в свою очередь может привести к мукополисахаридоза VI.

При использовании в качестве фармацевтического препарата, фермент , известный под Международное непатентованное название galsulfase и продаются как Naglazyme .

Состав

Первичная структура кишечной палочки арилсульфатазов B содержит первичную последовательность 502 аминокислот. Его вторичная структура является довольно сложной, содержащей многочисленные альфа — спирали (20 всего , содержащими 138 остатков) и бета — листы (21 нитей в общей сложности , содержащие 87 остатков). Функциональный фермент , как полагают, является гомо тетрамера . Из — за сложности вторичной структуры арилсульфатаза Б, многие гидрофобные и гидрофильные участки присутствуют, как показано на участке гидропатия Kyte-Doolittle:

Роль в муковисцидозом

Были найдены экспрессии и активность ARSB быть связаны с функцией муковисцидоза регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), недостающая мембраной канала в муковисцидозе . Измерения в муковисцидозе клеточной линии IB3 и ее производной клеточной линии С38, который имеет функциональную CF, показали повышенную ARSB активности и экспрессию в линии С38. CFTR потенцирующее ВРТ-532 повышенной экспрессию ARSB и активность в клетках муковисцидоза до уровня в нормальных бронхиальных эпителиальных клетках .

Роль в новообразованиях

ARSB был изучен в различных раковых заболеваний. Культивируемые нормальные эпителиальные молочные железы и миоэпителиальные клетки имели значительно более высокую активность , чем ARSB культивируемых злокачественные клетки молочной железы. Иммуногистохимия в толстой кишке показала уменьшилась мембрана ARSB окрашивания в раке толстой кишки по сравнению с нормальной толстой кишкой, а также в более высоких классах злокачественных опухолей. Активность ARSB была в злокачественную ниже нормальной ткани простаты, и иммунное микрочипов простаты ткани показали не только снижается ARSB окрашивание в рака простаты ткани более высокой шкале Глисона , но и ниже , окрашивание у пациентов с рецидивирующим по сравнению с единовременным рака. ARSB окрашивание было больше предсказателем рецидива , чем простат-специфического антигена (ПСА), что указывает на возможную будущую роль ARSB в качестве прогностического биомаркера рака простаты. Еще одним доказательством ARSB как супрессор опухоли определяли с помощью молекулярных исследований в клеточных культурах , где ARSB был подавлен миРНК . Исследования показали , что снижение ARSB приводит к увеличению свободного галектин-3 , который придает более сильно менее сульфатированный хондроитин 4-сульфат. Галектин-3 затем действует на транскрипционных факторов АР-1 , чтобы увеличить экспрессию хондроитинсульфат протеогликанов версикан и SP-1 для увеличения экспрессии WNT9A . Другой механизм , с помощью которого уменьшается ARSB связано с канцерогенеза за счет увеличения объема связывания SHP2 более сульфатированный хондроитин 4-сульфат, что приводит к повышению уровня фосфорилирования р38 и MITF с последующем увеличением экспрессии GPNMB . В меланомы клеток и нормальных меланоцитов , ARSB Глушащий увеличил инвазивность и экспрессию CSPG4 и ММР2 , известные маркеры прогрессии меланомы. Выражение CSPG4 было опосредовано уменьшается связывание галектина-3 до C4S, тогда как экспрессия ММР2 опосредовано увеличилась связывание SHP2 с C4S.

Роль в обмене веществ

Снижение доступности сульфата в связи с нарушением активности ARSB было связано с повышенным аэробную гликолиза , как показано увеличением NADH и NADPH , снижается потребление кислорода, увеличение внеклеточного подкисления и сывороточного лактата , а также снижение митохондриального мембранного потенциала в ARSB-молчащих клетках и ARSB-нулевые ткани мыши.

Хотя в первую очередь фермента лизосом, ARSB было также установлено, локализуются на клеточной мембране гепатоцитов , синусоидальных эндотелиальных клеток и клеток Купфера в печени, а также в апикальных мембран нормальных и злокачественных ободочной и простатических эпителиальных клеток , с помощью иммуногистохимии и иммунофлюоресценции исследования. Мембрана иммунная в толстых кишках и простате была в злокачественном ниже , чем в нормальной ткани , а также было ниже в более высоких злокачественных опухолях класса. ARSB анализ активности в мембране и цитозоле фракций культивируемых бронхиальных эпителиальных клеток показали , что активность была в несколько раз выше в мембранной фракции.

Смотрите также

• сульфатазы
• Арил

Рекомендации

внешняя ссылка

• Медицинский словарь , функция арилсульфатаза B.
• Protein Data Base (PDB) , структура арилсульфатаза.
• Генетика Главная Ссылки , функция арилсульфатаза B.