Анализ крови на антитела к трансглютаминазе что это

Метод определения
Иммуноанализ.

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Скрининговое исследование в целях диагностики целиакии.

Глютен-чувствительная энтеропатия (целиакия) – неспособность переваривать глютен, белок клейковины, содержащийся в большом количестве в некоторых злаках (пшеница, рожь, ячмень), которая ведет к хроническому воспалению и повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника. Патология затрагивает генетически восприимчивых детей и взрослых.

Полагают, что это патологическое состояние в настоящее время достаточно часто остается не диагностированным. Наиболее частые клинические проявления включают у взрослых — диарею, железодефицитную анемию; у детей — диарею, вздутие живота, отставание в развитии. Менее распространенные проявления могут включать: повторный афтозный стоматит, возвратные боли в области живота, стеаторею, фолат-дефицитную анемию, остеопению или остеопороз, дефицит витамина К, повышение печеночных ферментов, тромбоцитоз (гипосплению), артралгию или артропатию, полинейропатию, хроническую усталость, возбудимость или депрессию, алопецию, повторное невынашивание беременности, бесплодие, задержку роста, задержку пубертата. Определенно ассоциированы с глютенчувствительной энтеропатией такие патологические состояния, как герпетиформный дерматит, дефицит иммуноглобулина А, аутоммунные расстройства (диабет 1 типа, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, синдром Шегрена, микроскопический колит, ревматоидный артрит), синдром Дауна, IgA-нефропатия. Менее определенные, но возможные, ассоциации патологий включают дополнительный спектр патологических состояний.

Тканевая трансглютаминаза – фермент, который широко распространен во многих органах. Показано, что именно этот белок является основной антигенной мишенью в аутоиммунной реакции при целиакии. Модификация глиадина (компонент глютена) тканевой трансглютаминазой клеток слизистой оболочки кишечника играет ключевую роль в запуске Т-клеточного аутоиммунного ответа при данной патологии. Исследование IgA антител к тканевой трансглютаминазе – чувствительный и специфичный скрининговый тест, используемый в лабораторной диагностике целиакии и герпетиформного дерматита. Концентрация IgA антител коррелирует с активностью заболевания, тест может быть использован для мониторинга, в том числе контроля соблюдения безглютеновой диеты. По оценкам, в скрининге на целиакию чувствительность тестов на антитела к тканевой трансглютаминазе составляет 85-98%, специфичность 95-99%.

Поскольку целиакия может быть ассоциирована с дефицитом IgA, следует параллельно исследовать уровень общих иммуноглобулинов A (см. тест №45). При низкой концентрации общих IgA, к лабораторному скринингу следует добавить исследование IgG антител (см. тесты 1283 – антитела к тканевой трансглутаминазе IgG, 270, 271 — антитела классов IgA, IgG к глиадину, тест 972 — суммарные IgA и IgG антитела к эндомизию). Золотым стандартом диагностики целиакии служит подтверждение гистологических изменений слизистой оболочки тонкого кишечника при биопсии.

Часть пациентов может иметь положительные результаты в тесте на антитела IgA к тканевой трансглутаминазе, но отрицательные в тесте на анти-эндомизиальные или анти-глиадиновые IgA антитела, что может быть свидетельством ложноположительного результата или ранней стадии заболевания. Позитивные результаты серологических тестов, но отрицательный результат биопсии может свидетельствовать о безглютеновой диете перед исследованием, латентной или ранней стадии энтеропатии. В случае, если безглютеновая диета была уже начата, перед проведением исследования целесообразно вернуться к глютеновой диете. При отрицательных результатах серологических тестов, но остающемся подозрении на целиакию (диарея, стеаторея, потеря веса и пр.) обосновано проведение биопсии.

Пределы определения: 0.6 отн. ед/мл-200 отн. ед/мл

Литература

1. Парфенов А.И. Глютенчувствительная целиакия и железодефицитная анемия. Справочник поликлинического врача 2009, №8, 11-15.

2. Farrell R.J, Kelly C.P. Celiac Sprue. N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 3, 180-188

3. Shah S. Leffler D/. Celiac disease: an underappreciated issue in women’s health. , Womens Health (Lond Engl). 2010 September ; 6(5): 753–766.

4. Материалы фирмы-производителя набора реагентов

Источник

Антитела IgA и IgG к тканевой трансглутаминазе,

(аnti-tissue transglutaminase antibody, anti-tTG)

Что это:

– антитела иммуноглобулинов A и G, которые вырабатываются в процессе аутоиммунного воспаления на фермент – тканевая трансглутаминаза (выделен в 1997 году). Он находится в межклеточном пространстве и участвует в репарации (восстановлении) тканей нашего организма. В кишечнике запускает дифференцировку эпителия слизистой оболочки. И все бы хорошо, но над каждой функцией нашего организма есть высший начальник – геном (набор ДНК), который в своем арсенале имеет своего рода потребнадзор – систему тканевой совместимости человека или HLA (Human Leukocyte Antigens) – человеческие лейкоцитарные антигены. Одно из подразделений этой системы, а именно аллели (разновидности) генов HLA-DQ2 и HLA-DQ8, заставляет трансглутаминазу «подставлять» ткани кишечника под «санкции»-антитела (anti-tTG), что нарушает его нормальную работу и вызывает аутоиммунное воспаление.

Как это происходит?

Система HLA – тканевой совместимости проверяет также и компоненты нашей потребляемой пищи, которые проходят через эпителий кишечника (границу). Это касается и всех продуктов, содержащих глютен (клейковина, именно этот компонент делает тесто вязким и липучим). Глютен – набор из различных растительных белков, один из которых глиадин. В норме этот белок организмом не усваивается (он спирторастворимый – нам столько не выпить) и, образуя комплекс с секреторным иммуноглобулином А (IgA), удаляется из организма.

У 3% носителей генов HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (этих носителей в популяции около 30%) тканевая трансаминаза дезаминирует глиадин в рыхлой соединительной ткани (эндомизии), что позволяет макрофагу его (глиадин) проглотить и сказать: «что за гадость?!». После чего он представляет его иммунной системе как нарушителя санитарно-гигиенических норм организма. Санкции (антитела) обрушиваются на всех – тканевую трансаминазу, эндомизий и глиадин. Как результат – воспаление, нарушение структуры ворсинок и, соответственно, нарушение всасывания питательных веществ (мальабсорбция), недостаток железа (анемия), кальция (остеопороз), витамина D (остеомаляция) и т.д.

В чем суть:

– определение уровня IgA-антител к тканевой трансглутаминазе – самый чувствительный тест, 95-98% (квалифицирует больных, как больных, т.е. нет ложноотрицательных результатов) и самый специфичный, 94-95% (квалифицирует здоровых, как здоровых, т.е. нет ложноположительных результатов). Ему несколько уступает по специфичности тест на антитела к эндомизию.

– проблема в том, что у 0.25% людей в популяции может быть дефицит иммуноглобулина А (компонент барьерного иммунитета), соответственно и уровень IgA-антител к тканевой трансглутаминазе в данном случае будет низким даже при наличии целиакии. Поэтому вместе с тестом на IgA-антитела к тканевой трансглутаминазе назначают тест на суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке. Если они низкие, тогда для диагностики целиакии назначают тест на IgG-антитела к тканевой трансглутаминазе. Он менее чувствительный, так как реагирует и на другие заболевания кишечника, но достоверный при изолированном дефиците иммуноглобулина A (IgA), специфичность 95%.

Норма для антитела IgA и IgG одинакова:

менее 7 Ед/мл (могут быть разные референтные значения в лабораториях).

Повышение:

– целиакия — превышение нормы anti-tTG (часто в 10 и более раз);

– герпетиформный дерматит Дюринга — кожная форма целиакии.

Снижение:

– безглютеновая диета (если анализ проводится как контроль за соблюдением диеты);

– применение иммуносупрессоров (стероиды, метотрексат, азатиоприн).

Что с этим делать:

– при подозрении на целиакию два первых теста, которые делаются:

антитела IgA к тканевой трансглутаминазе;
суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке.

– если суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке ниже нормы, делается анализ на антитела IgG к тканевой трансглутаминазе (объяснение см.выше);

– при положительном результате делается биопсия тонкой кишки (кроме детей с признаками целиакии, если уровень антител IgA к тканевой трансглутаминазе выше нормы более чем в 10 раз);

– диагностический анализ проводится НЕ на фоне безглютеновой диеты.

Виктор Ямщиков, врач-минималист

Источник

Рейтинг статьи:

4,91 (47)

Что такое антитела к тканевой трансглутаминазе (анти- тТГ, anti- tTG)?

Тканевая трансглутаминаза — это цитозольный кальций-зависимый фермент, принимающий участие в формировании клеточной мембраны во время дифференцировки кератоцитов.Антитела класса IgA к тканевой трансглютаминазе (тТГ) являются высоко специфичным серологическим маркёром целиакии и герпетоформного дерматита.

Глютеновая энтеропатия, или целиакия, представляет собой генетическое врождённое хроническое заболевание и выражается в неспособности больного расщеплять белок клейковины злаков глютен, что приводит к хроническому воспалению и повреждению слизистой тонкого кишечника, сопровождающимися уплощением кишечного эпителия. Причиной заболевания является патологическая непереносимость глиадина, составной части глютена пшеницы, ржи и ячменя. Больные целиакией, не подвергавшиеся лечению, страдают от плохого самочувствия, диареи, расстройств желудочно-кишечного тракта, анемии, хронической усталости, расстройств психики. Однако, возможно и бессимптомное течение болезни.

Для диагностики целиакии традиционно использовалась биопсия тонкого кишечника с целью обнаружения уплощенного эпителия слизистой. Однако это инвазивный метод, связанный со сложными процедурами забора материала (кусочка слизистой кишечника) на исследование в условиях стационара. Кроме того, метод субъективный.

Было показано, что тканевая трансглютаминаза (тТГ) является основным аутоантигеном, связанным с целиакией. Именно поэтому выявление в сыворотке крови антител к тТГ признано надежным объективным методом диагностики этого заболевания. Антитела (IgG и IgA) к тканевой трансглютаминазе — высокочувствительный маркер целиакии, обладающий высокой специфичностью в 90% и 97 %.

Эти тесты более предпочтительны по сравнению с выявлением антител к глиадину, так как концентрация антител к глиадину в крови уменьшается с возрастом пациента, в то время как концентрация антител к tTG остается на постоянном уровне. Таким образом, концентрация антител к tTG является прекрасным инструментом для скрининга населения на выявление этого до сих пор ещё плохо диагностируемого заболевания. Помимо диагностики тест должен использоваться и для контроля лечения целиакии. Уровень анти-tTG антител падает сразу же после прекращения потребления глютена и является прекрасным инструментом оценки эффективности и соблюдения лечебной диеты.

Скрининг на наличие в крови антител к тТГ в случае подозрения на целиакию у детей и взрослых может помочь и в детекции больных с бессимптомным течением болезни. Также показано, что метод определения антител к тТГ надежно выявляет сопутствующий диагноз целиакии у пациентов с синдромом Шегрена: частота обнаружения антител выше при синдроме Шегрена, чем при других аутоиммунных системных заболеваниях. Следовательно, данный метод пригоден для выявления пациентов с синдромом Шегрена, имеющих риск развития целиакии.

Кожное заболевание герпетоформный дерматит также связано с целиакией. Причиной этого заболевания считают отложение в коже иммунных комплексов, содержащих IgA-антитела к тТГ. Именно поэтому, выявление антител IgA к тТГ в сыворотке пациентов является надежным инструментом диагностики герпетоформного дерматита. Традиционно, для выявления таких больных использовался тест на антитела к эндомизию. Мишень для этих антител в эндомизии – это и есть тканевая трансглютаминаза. Поэтому тест на антитела к тканевой трансглютминазе – это более специфичный современный тест.

Количество IgA к тТГ коррелирует с интенсивностью заболевания, поэтому количественное определение уровня антител имеет наиважнейшее значение для оценки степени тяжести заболевания и мониторинга диеты.

Статус антител

АГА IgA	АГА IgG	tTG IgA	tTG IgG	Интерпретация
+	+	+	+	Подтверждение целиакии
+	—	+	+	Целиакия очень вероятна
—	+	+	—	Целиакия очень вероятна
+	+	—	+	Целиакия возможна
+	—	—	—	Скорее всего, отрицательный результат
—	+	—	—	Скорее всего, отрицательный результат
—	—	—	—	Скорее всего, отрицательный результат

Показания к назначению исследования:

глютеновая энтеропатия (целиакия),
герпетиформный дерматит (болезнь Дюринга)
скрининговое обследование родственников больных целиакией
динамика лечения

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

Тип биоматериала

кровь венозная

Процедура взятия биоматериала оплачивается отдельно и зависит от типа материала:

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (кровь)

100 руб.

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое мочеполовых органов)

130 руб

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое уха, глаза, верхних дыхательных путей)

70 руб

Источник

Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA

Общая информация об исследовании

Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA являются лучшим клинико-лабораторным маркером глютеновой энтеропатии. Тканевая трансглутаминаза – это фермент, катализирующий образование связей между различными белковыми молекулами, богатыми глутамином и лизином. Она присутствует во многих тканях, в том числе подслизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Глиадин, поступающий с пищей в составе глютена, на 40 % состоит из аминокислоты глутамина и может выступать в качестве субстрата для тканевой трансглутаминазы. Под действием этого фермента глиадин преобразуется в более иммуногенный пептид. У предрасположенных людей употребление глютена и образование измененной формы глиадина сопровождается реакцией воспаления с последующей атрофией слизистой оболочки кишки. Клинически этот аутоиммунный процесс проявляется глютеновой энтеропатией (целиакией).

Целиакия – это хроническое воспалительное заболевание кишечника, при котором в крови удается выявить различные аутоантитела к глиадину, эндомизию и тканевой трансглутаминазе. Несмотря на некоторые особенности клинической картины заболевания, симптомы целиакии могут напоминать таковые при синдроме раздраженного кишечника, муковисцидозе, хроническом панкреатите и многих других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В дифференциальной диагностике целиакии большое значение имеют серологические тесты, позволяющие отличить это заболевание от других состояний, сопровождающихся диарейным синдромом.

Основная цель серологических исследований при подозрении на целиакию – выявить пациентов, которым показана эндоскопия и биопсия тонкой кишки для гистологической верификации диагноза. Данный анализ характеризуется высокой чувствительностью (81-100 %) и специфичностью (97-99 %), что позволяет считать его самым лучшим методом, отвечающим этой цели. При положительном результате теста у пациентов с клиническими признаками целиакии проведение эндоскопии целесообразно. Следует отметить, что отрицательный результат не позволяет полностью исключить заболевание. Если отрицательный результат получен у пациента с выраженными клиническими признаками целиакии, рекомендуется дополнительный анализ – исследование на антитела к эндомизию, IgA.

Достаточно часто целиакия протекает бессимптомно или характеризуется неспецифическими симптомами (немотивированная слабость, одышка, изменение кожи, волос, ногтей), указывающими на анемию или мальабсорбцию. Несмотря на отсутствие ярких проявлений при таком течении заболевания, хроническая мальабсорбция может приводить к недостаточности микроэлементов и витаминов и к необратимым изменениям, например остеопорозу (дефицит витамина D) и замедлению регенерации кожи (дефицит цинка). Кроме того, целиакия связана с развитием Т-клеточной лимфомы кишки. Чтобы вовремя распознать бессимптомную целиакию и предотвратить осложнения, проводят скрининг на это заболевание у пациентов с факторами риска (1 раз в два года). Так как уровень антител IgA может меняться с течением времени, рекомендуется повторить анализ при отрицательном результате. Положительный результат анализа может быть показанием к диагностической биопсии.

Определенную сложность представляет диагностика целиакии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А. Распространенность этой формы врождённого иммунодефицита среди пациентов с целиакией выше, чем среди здоровых людей, и составляет 2-3 %. Так как пациенты с изолированным дефицитом IgA не производят этот иммуноглобулин вовсе, результат теста на анти-tTG IgA у них будет ложноотрицательным. Учитывая эту особенность, следует дополнять исследование анти-tTG IgA анализом на анти-tTG IgG. Также рекомендован анализ на суммарные иммуноглобулины класса A.

Уровень анти-tTG отражает активность заболевания. При соблюдении безглютеновой диеты и достижении ремиссии концентрация этих антител постепенно (обычно в течение 6-12 месяцев) снижается, и анализ может стать отрицательным. Поэтому тест на анти-tTG IgA также используют, чтобы оценить приверженность пациента к безглютеновой диете.

Целиакия часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунный тиреоидит Хашимото и системные заболевания соединительной ткани. Поэтому обследование пациента с целиакией включает дополнительные лабораторные тесты, исключающие сопутствующие заболевания.

Также анализ на анти-tTG IgA проводят при обследовании пациентов с синдромом Дауна, учитывая частую встречаемость целиакии среди них.

Для чего используется исследование?

Для диагностики целиакии у пациентов с клиническими симптомами этого заболевания.
Для скрининга целиакии у пациентов с факторами риска (отягощенный по целиакии наследственный анамнез, сахарный диабет 1-го типа, синдром Дауна).
Чтобы оценить приверженность пациента к безглютеновой диете и активность заболевания.

Когда назначается исследование?

При симптомах целиакии: периодическая рвота, диарея, задержка роста (у детей), боли в области живота, анемия, эпилепсия, атопический дерматит, заеды, изъязвления во рту, герпетиформный дерматит Дюринга, нарушения зрения, нейропатия, остеопения, повышенная кровоточивость, аменорея, бесплодие, импотенция.
При обследовании пациента с отягощенным семейным анамнезом по целиакии.
При контроле за лечением целиакии.
При обследовании пациента с сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунным тиреоидитом Хашимото, тотальной алопецией, системными заболеваниями соединительной ткани, а также синдромом Дауна.

Источник