Анализ крови на антитела к спермальным антигенам

Общее описание

Индикация антител к антигенам сперматозоидов являются дополнительным тестом в диагностике иммунологических причин мужского и женского бесплодия. Антиспермальные антитела, кроме сыворотки крови, могут обнаруживаться также в слизи шейки матки, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов. В норме в сыворотке крови антиспермальные антитела (АТ) отсутствуют.

У женщин в норме АТ против антигенов (Аг) сперматозоидов не вырабатываются, однако различные причинные факторы (бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания) могут приводить к потере иммунологической толерантности. Иммунная реакция у женщин наиболее часто проявляется на уровне шейки матки, и в последнюю очередь во влагалище, эндометрии и маточных трубах. Считается, что распознавание Аг сперматозоидов иммунной системой женщины имеет решающее значение для нормального процесса оплодотворения и развития плода на ранних стадиях беременности. В норме при отсутствии АТ в крови под действием Аг сперматозоидов иммунокомпетентные клетки беременной продуцируют цитокины, которые способствуют формированию трофобласта, росту и формированию плаценты, имплантации. Если в крови женщины присутствуют антиспермальные АТ, эти процессы нарушаются, что приводит к прерыванию беременности, гестозу, задержке развития плода, фетоплацентарной недостаточности. В то же время выявить у женщин четкую корреляцию между концентрацией АТ в сыворотке крови и прогнозом в отношении фертильности обычно не удается.

Антиспермальные АТ к поверхностным Аг сперматозоидов обнаруживают у женщин не только в сыворотке крови, но и в шеечной слизи, где они могут повреждать или агглютинировать сперматозоиды, что препятствует слиянию сперматозоида с яйцеклеткой и зачатию.

Не представляется важным, возникают антиспермальные АТ в мужском или женском организме, так как в любом случае они в одинаковой степени негативно влияют на сперматозоиды. Наличие антиспермальных АТ в мужском организме вызывает аутоиммунное бесплодие. У женщин в такой ситуации диагностируется иммунологическая несовместимость партнеров.

Антиспермальные антитела обнаруживаются у порядка четверти бесплодных семей. Патологическое воздействие антиспермальных АТ зависит от их титра и направленности против различных антигенов на поверхности сперматозоидов. Наличие антиспермальных АТ у супругов не обязательно сопровождается бесплодием, но среди пар с их наличием хотя бы у одного из супругов, частота наступления беременности регистрируется почти в два раза реже. Наличие антиспермальных антител относят к основной причине бесплодия, если при обследовании исключены другие причины. Известно, что примерно пятая часть необъяснимого бесплодия связана с иммунологическими причинами, основная среди которых — наличие антиспермальных антител у одного из партнеров.

Факторы риска появления антиспермальных АТ у женщин:

• приверженность анальному либо оральному сексу;
• неудачные попытки проведения экстракорпорального оплодотворения в прошлом;
• поступление сперматозоидов в брюшную полость во время процедуры внутриматочной инсеминации;
• нарушение целостности слизистой внутренних половых органов;
• использование методов химической контрацепции;
• повышенное количество лейкоцитов в сперме партнера;
• наличие антиспермальных антител в сперме партнера;
• редкие половые сношения;
• наличие аллергии в анамнезе;
• физиологическое снижение иммунитета в период овуляции;
• после коагуляции эрозии шейки матки.

Результаты исследования на наличие антиспермальных антител учитываются при выборе тактики лечения бесплодия.

У мужчин антиспермальные АТ образуются в результате аутоиммунной реакции на сперматогенный эпителий. Причинные факторы, способствующие развитию такой реакции, включают травму яичка, бактериальные и вирусные инфекции, хирургические операции на яичке (после вазэктомии антиспермальные АТ выявляют у всех мужчин), а в ряде случаев установить причину не представляется возможным. Для определения антиспермальных АТ в настоящее время применяют метод ИФА, который отличается высокой чувствительностью и специфичностью, а также позволяет определять АТ разных классов (IgA, IgM и IgG). Исследование антиспермальных АТ различных классов позволяет количественно оценить остроту и выраженность аутоиммунного процесса, кроме того, у мужчин концентрация антиспермальных АТ в сыворотке крови соотносится с прогнозом в отношении восстановления способности к оплодотворению. Наличие антиспермальных АТ в сперме и сыворотке крови отрицательно сказываются на генезе, подвижности, жизнеспособности сперматозоидов и, соответственно, на возможности оплодотворения яйцеклетки женщины.

Факторы риска появления антиспермальных АТ у мужчин:

• варикоцеле;
• везикулит;
• травма яичка;
• травмы и оперативные вмешательства на половых органах;
• хирургические операции на яичке;
• инфекционные воспалительные заболевания яичка;
• инфекции предстательной железы;
• обструкция семявыносящих путей;
• крипторхизм;
• паховая грыжа;
• рак яичка.

Определение антиспермальных АТ проводят с помощью метода иммуноферментного анализа — ИФА. Образцы разводят и помещают в микропланшет, ячейки которого покрыты смесью белков, способных взаимодействовать с антителами. Антиспермальные антитела, которые находятся в образце, связываются с этими белками, после чего измеряется оптическая плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител. Определение антиспермальных АТ в плазме крови является весьма информативным как у мужчин, так и у женщин. В частности, исследование назначается при отсутствии в сперме мужчины сперматозоидов. Однако, лицам мужского пола, в качестве основного теста, следует отдавать предпочтение определению антиспермальных антител в сперме. Определение их в плазме крови должно являться дополнением к анализу спермы. Детекцию антиспермальных АТ у мужчин, есть смысл проводить в качестве дополнительного исследования при выявлении изменений в спермограмме или отклонениях в посткоитальном тесте.

Кому показано сдавать анализ крови на антиспермальные антитела?

Образцы крови для данного анализа берут как у мужчин, так и у женщин.

Подготовка к анализу

Особой подготовки не требуется. Необходимо помнить, что между крайним приемом пищи и забором крови должно пройти не менее четырех часов.

Как проводится процедура?

Забор крови осуществляется стандартно из локтевой вены утром натощак.

Заболевания и состояния, при которых врач может назначить анализ:

• необъяснимое бесплодие супружеской пары с нормальными показателями стандартного обследования;
• изменения в спермограмме;
• изменения в посткоитальном тесте;
• отрицательный тест взаимодействия шеечной жидкости и сперматозоидов;
• подготовка к ЭКО;
• неудачные попытки ЭКО.

Расшифровка результатов анализа

Превышение нормальных значений теста является вероятным фактором бесплодия. Если при повышенном уровне антиспермальных АТ беременность все же наступила, то весьма существенен риск их отрицательного воздействия на жизнеспособность плода.

При пороговых значениях теста порядка 55–60 Ед/мл, является целесообразным его повторение через 2 недели.

Нормы

Нормальные значения: 0-60 Ед/мл. 
Промежуточные значения: 61-100 Ед/мл.
Повышенные значения: более 100 Ед/мл.

Анализ позволяет выявлять в крови специфические антитела к спермальным антигенам, которые могут быть причиной бесплодия.

Синонимы русские

Антиспермальные антитела, антиспермальные АТ.

Синонимы английские

Antispermal antibodies, ASA, Blood, ASAB, Antisperm Antibody.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к спермальным антигенам – это специфические иммуноглобулины, действие которых направлено против сперматозоидов. Они вырабатываются иммунной системой мужчины или женщины в ответ на контакт со спермой. В норме в организме здоровых людей антитела к спермальным антигенам не определяются, так как существуют специфические защитные механизмы, предотвращающие их появление.

У мужчин сперму от воздействия иммунной системы защищает гематотестикулярный барьер. При нарушении этого барьера иммунная система продуцирует антитела к сперме. Это может быть вызвано травмой яичка, бактериальными и вирусными инфекциями (тестикулитом, эпидидимитом, орхитом), раком яичка, варикоцеле, крипторхидизмом, хирургическими операциями на яичке (вазэктомией, в том числе и проведением биопсии яичка), в ряде случаев причину установить невозможно. Связывание антиспермальных антител со сперматозоидами приводит к снижению их подвижности, способности проникать в слизь у шейки матки и оплодотворять яйцеклетку.

У женщин в норме антитела против антигенов сперматозоидов не вырабатываются, однако различные факторы (например, инфекции, аутоиммунные заболевания) могут приводить к потере иммунологической толерантности. Распознавание антигенов сперматозоидов иммунной системой женщины имеет большое значение для ее нормального оплодотворения и последующего развития плода на ранних стадиях беременности. При отсутствии антител в крови под действием антигенов сперматозоидов иммунокомпетентные клетки беременной женщины должны продуцировать цитокины, которые способствуют формированию трофобласта, росту и формированию плаценты, имплантации. Если у женщины есть антиспермальные антитела, эти процессы нарушаются, что приводит к прерыванию беременности, гестозу, задержке развития плода, фетоплацентарной недостаточности.

Обычно в ответ на взаимодействие со сперматозоидами организм вырабатывает три разных типа антител, которые могут повлиять на состояние спермы – это иммуноглобулины класса A, M и G.

Для их выявления в настоящее время применяют ИФА как наиболее информативный метод распознавания антител в плазме крови.

Тест на антитела к спермальным антигенам в крови назначается главным образом женщинам. У мужчин он изредка используется как дополнительное исследование при невозможности выявления антител в сперме и/или при изменениях в спермограмме.

Для чего используется исследование?

• Для выяснения причины невозможности зачать ребенка, в частности для диагностики иммунологических причин бесплодия.
• Как дополнение к анализу спермы.

Когда назначается исследование?

• При изменениях в других анализах на бесплодие, таких как посткоитальный тест, смешанный антиглобулиновый тест (MAR-тест) или тест латекс-агглютинации, у женщин.
• При невозможности определить антитела в сперме и/или при патологических изменениях в спермограмме у мужчин.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 54,99 МЕ/мл.

У здоровых людей антитела к спермальным антигенам в крови в норме не выявляются.

Положительный результат может свидетельствовать об иммунологическом характере бесплодия.

Присутствие антиспермальных антител у супругов не всегда сопровождается бесплодием, но у таких пар вероятность зачатия в 2 раза реже.

В то же время если в крови не определяются антитела к спермальным антигенам, то это не исключает бесплодия.

Отсутствие или пониженное содержание антител к спермальным антигенам в крови означает:

• норму,
• другие, не иммунологические, причины бесплодия (непроходимость маточных труб, спаечный процесс в малом тазу, эндокринные нарушения, хромосомные патологии).

Повышенное содержание антител к спермальным антигенам в крови указывает на бесплодие аутоиммунного характера.

Что может влиять на результат?

Патологии иммунной системы, аутоиммунные заболевания.

Важные замечания

• Бесплодие – серьезное мультифакториальное заболевание, требующее тщательного комплексного обследования с использованием различных лабораторных и инструментальных методов. Иммунный фактор является в этом случае одним из вероятных причин бесплодия. Считается, что до 20 % случаев необъяснимого бесплодия связано с иммунологическими причинами.
• Необходимо тщательное обследование обоих супругов на наличие воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы, так как именно они могут быть причиной повышения уровня антител к спермальным антигенам.

Также рекомендуется

• Антитела к спермальным антигенам (в сперме)
• Антитела к овариальным (текальным) антигенам
• Спермограмма

Кто назначает исследование?

Гинеколог, уролог, репродуктолог, эндокринолог.

[02-050]
Спермограмма с MAR-тестом (определение наличия антиспермальных антител класса IgG, IgA)

5340 руб.

Определение антиспермальных антител в комплексе с общей спермограммой для диагностики иммунных причин бесплодия у мужчин.

Синонимы русские

Анализ спермы; MAР-тест (тест на смешанную антиглобулиновую реакцию); антиспермальные антитела классов IgA и IgG.

Синонимы английские

Semen analysis; MAR-test (Mixed Antiglobulin/Agglutination Reaction); Antisperm antibodies IgA and IgG.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Эякулят.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Следует воздерживаться от семяизвержения в течение 2 суток и не более 7 суток. При повторном исследовании предпочтительно устанавливать одинаковые периоды воздержания для снижения колебаний полученных результатов.
• Полностью исключить:
  • алкоголь из рациона в течение 6-7 суток;
  • прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом) в течение 24 часов перед исследованием;
  • воздействие повышенной температуры (посещение бани/сауны, производственная гипертермия, лихорадочные состояния) в течение 7 суток;
  • физиопроцедуры и рентгенологическое обследование в течение 72 часов до исследования.
• Рекомендуется исключить любую интоксикацию (табачную, наркотическую, на производстве, лекарственными и токсичными веществами). В случае интоксикации исследование проводить не ранее чем через 5-10 суток после нее. 
• После лечения простудных и других острых заболеваний, протекавших с лихорадкой, анализ рекомендовано сдавать спустя 7-10 суток.
• После массажа простаты исследование можно проводить не ранее чем через 3-4 суток.
• После лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы анализ рекомендовано сдавать спустя 2 недели. 
• Накануне сдачи эякулята необходимо исключить тяжелые физические нагрузки, конфликтные ситуации.
• Перед получением эякулята следует опорожнить мочевой пузырь.
• Запрещено использовать презерватив, смазочные материалы (в том числе слюну) для сбора эякулята.
• Перед мастурбацией необходимо обмыть половые органы и руки.
• Эякулят должен быть собран полностью. 

Общая информация об исследовании

Антиспермальные антитела представляют собой специфические иммуноглобулины, направленные к разным частям сперматозоидов. В норме образованию антител в мужском организме препятствует гематотестикулярный барьер. При нарушении данного барьера вследствие бактериальных и вирусных инфекционных процессов, рака яичка, варикоцеле, крипторхизма, травм, оперативных вмешательств запускается аутоиммунная реакция с формированием аутоантител. У мужчин антитела образуются в яичках, придатках яичек и в семявыносящих протоках. Они могут быть направлены к антигенам, расположенным на головке, теле, хвосте или представляют собой комбинацию антител к разным компонентам сперматозоидов.

Антиспермальные антитела могут быть причиной до 20 % случаев бесплодия у мужчин и представляют собой иммуноглобулины классов IgA, IgG и IgМ. В лабораторной диагностике эякулята в основном используют выявление антител классов IgA и IgG. Антитела IgМ-класса очень редко представлены в данном биоматериале из-за большого размера молекулы этого изотипа иммуноглобулина. Антиспермальные антитела класса IgA синтезируются местно и функционируют в большей степени на поверхности, определяя состояние барьерного иммунитета. Они могут покрывать сперматозоиды и обнаруживаться в семенной жидкости. Но выявление большого количества антител этого класса имеет важное клиническое значение и свидетельствует о нарушении гематотестикулярного барьера. Антиспермальные антитела класса IgG поступают из крови в результате повреждения гематотестикулярного барьера и могут длительное время сохраняться в эякуляте.

Для определения данных антител в нативном эякуляте может быть использован тест на смешанную антиглобулиновую реакцию (MAР или MAR-тест). Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохраненения, данное исследование проводится только совместно с оценкой спермограммы, включающей определение основных показателей семенной жидкости и сперматозоидов.

MAR-тест основан на смешивании образца эякулята с частицами латекса, покрытыми человеческими антителами классов IgA и IgG. К полученной смеси добавляют античеловеческую моноспецифическую антисыворотку IgG. Образование смешанных агглютинатов показывает, что сперматозоиды имеют на своей поверхности антитела IgA или IgG. Результат оценивается как «иммунологическое бесплодие» только в случае прикрепления частиц латекса не менее чем к 50 % нормальных подвижных сперматозоидов.

Важно отметить, что данный тест позволяет определить процент нормальных сперматозоидов, покрытых антителами, к общему числу нормальных сперматозоидов. При использовании только стандартной спермограммы такие клетки были бы оценены как нормальные. Но в действительности они не участвуют в процессе оплодотворения вследствие связи с антителами.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики причин бесплодия у мужчин, в частности иммунологического бесплодия;
• В качестве дополнительного теста при анализе спермограммы.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на бесплодие у мужчин;
• При невозможности выявления других причин бесплодия;
• При подозрении на нарушение гематотестикулярного барьера после перенесенных инфекционых заболеваний, варикоцеле, крипторхизма, травм, операций, онкологических заболеваний.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Спермограмма: https://helix.ru/kb/item/02-008#subj12

IgA: 0 — 40 %

IgG: 0 — 40 %

0 — 40 % – вероятность наличия иммунологического бесплодия минимальная или отсутствует;

> 40 % – результат положительный: высокая вероятность наличия иммунологического бесплодия.

Причины повышения

• Наличие у мужчин иммунологической формы бесплодия.

Причины понижения

• Норма, иммунологическое бесплодие отсутствует.
• Другие, не иммунологические, причины бесплодия у мужчин.

Что может влиять на результат?

• Патология иммунной системы, в частности аутоиммунные заболевания.



Важные замечания

• Бесплодие – серьезное мультифакториальное заболевание, требующее тщательного комплексного обследования с использованием различных лабораторных и инструментальных методов. Иммунный фактор является одним из вероятных причин бесплодия. Считается, что до 20 % случаев необъяснимого бесплодия связано с иммунологическими причинами.

Также рекомендуется

[13-003] Антитела к спермальным антигенам (в крови)

[13-004] Антитела к спермальным антигенам (в сперме)

Кто назначает исследование?

Уролог-андролог, гинеколог, репродуктолог.

Литература

• Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.
• Bonyadi MR, Madaen SK, Saghafi M Effects of Varicocelectomy on Anti-sperm Antibody in Patients with Varicocele / J Reprod Infertil. 2013 Apr;14(2):73-8.
• Zhou J, Kong C, Yuan Z, Luo J, Ma R, Yu J, Cao J Preparation, characterization, and determination of immunological activities of transfer factor specific to human sperm antigen / Biomed Res Int. 2013;2013:126923.