Анализ крови на антифосфолипидные антитела

[13-013]
Антифосфолипидные антитела IgM

1090 руб.

Анализ на антифосфолипидные антитела используется для распознавания некоторых фосфолипидсвязанных белков, производимых организмом против самого себя в результате аутоиммунной реакции на фосфолипиды. Антифосфолипидные антитела ассоциируются с тромбоцитопенией (пониженным содержанием тромбоцитов в крови), угрозой выкидыша, преждевременными родами и преэклампсией (поздним токсикозом у беременных). При повышении содержания этих антител увеличивается риск формирования кровяных сгустков (тромбов), которые могут привести к инсульту и инфаркту.

Синонимы русские

Антитела к фосфолипидам, IgM.

Синонимы английские

Antiphospholipid antibodies, APA, IgM.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить прием гепарина и его аналогов за 5 дней до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ на антифосфолипидные антитела необходим для выявления специфических фосфолипидсвязанных белков, которые организм образует против самого себя в результате аутоиммунной реакции на фосфолипиды. Фосфолипиды – неотъемлемая составная часть клеток организма – входят в состав клеточных мембран и тромбоцитов. Они, по сути, являются молекулами жира, которые играют ключевую роль в свертывании крови, хотя механизм их влияния пока остается невыясненным. Антифосфолипиды повышают риск нарушений свертывания крови и образования тромбов в артериях и венах, что может привести к инсультам и инфарктам.

Антифосфолипидные антитела также связаны с развитием тромбоцитопении (пониженного содержания тромбоцитов в крови), с риском повторных выкидышей (особенно во второй и последней трети беременности), с преждевременными родами и с токсикозами на последних стадиях беременности (преэклампсией).

Присутствие этих антител является частью симптомокомплекса, который называется антифосфолипидный синдром (АФС), или синдром Хьюза – Стовина. Также в него входят тромбозы, акушерские патологии (выкидыши, привычные невынашивания беременности), тромбоцитопения. АФС может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, в особенности с системной красной волчанкой (вторичный АФС), или развиваться без сопутствующих патологий (первичный АФС).

Однако антифосфолипидные антитела часто появляются в организме и при таких аутоиммунных расстройствах, как системная красная волчанка, кроме того, они могут наблюдаться и при ВИЧ-инфекции, некоторых видах рака, приеме лекарств, например фенотиазинов и новокаинамида. В связи с этим определение антикардиолипиновых антител является дополнительным анализом и их наличие само по себе не является прямым диагностическим критерием АФС – диагностика АФС должна быть комплексной и включать в себя несколько клинических показателей.

Для чего используется исследование?

• Для определения причин тромботической микроангиопатии, повторяющейся потери плода на поздних стадиях беременности, тромбоцитопении и продолжительного времени образования тромбопластина.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на антифосфолипидный синдром (несколько раз – дважды с интервалом не менее 6 недель).
• При неоднократных выкидышах – как дополнение к тесту на время образования тромбопластина.
• При повторных эпизодах тромбоза в молодом возрасте.
• При тромбоцитопении.
• При симптомах тромботической микроангиопатии (боль и опухание конечностей, одышка и головные боли).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 10 МЕ/мл.

Отрицательный результат:

• отсутствие специфических антител IgM.

Низкое или умеренное содержание антител:

• наличие инфекции, прием медицинских препаратов, появление антител с возрастом – обычно эти концентрации рассматриваются как незначительные, однако их показатели должны быть тщательно изучены в сочетании с другими симптомами и клинической информацией.

Концентрация антифосфолипидных антител выше среднего уровня, которая сохраняется при повторном анализе через 8-10 недель:

• высокий риск тромбозов;
• во время беременности – высокий риск осложнений беременности (необходимость мониторинга показателей системы гемостаза);
• при определенных клинических признаках – антифосфолипидный синдром.

При выявлении антифосфолипидных антител и постановке диагноза «антифосфолипидный синдром» имеется повышенный риск развития рецидивной тромботической ангиопатии, повторяющихся выкидышей и тромбоцитопении. Однако показатели этих анализов не могут точно предсказать вероятности осложнений, типа и тяжести заболевания у конкретного пациента; отдельные пациенты подвержены разнообразным формам рецидивов болезни, другие не испытывают никаких осложнений. Примером этого служат бессимптомные пациенты с диагнозом «наличие антифосфолипидных антител», который был поставлен после выявления продолжительного времени образования тромбопластина, произведенного по другой причине (например, при медицинском обследовании перед хирургической операцией), и бессимптомные пожилые пациенты, у которых наблюдается выработка антифосфолипидных антител.

Что может влиять на результат?

• Изредка тест на антифосфолипиды назначается для помощи в выявлении причин позитивной реакции на сифилис. Реагенты, используемые для анализа на сифилис, содержат фосфолипиды, которые могут быть причиной ложнопозитивного результата у пациентов с антифосфолипидными антителами.
• Несколько чаще аФЛ выявляются у лиц пожилого возраста.



Важные замечания

• Выявление антифосфолипидных антител (тем более однократное) не всегда свидетельствует о развитии антифосфолипидного синдрома.

Также рекомендуется

• Волчаночный антикоагулянт
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• Антитела к бета-2-гликопротеину

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)

Фосфолипиды – сложные липиды, главные компоненты клеточных мембран, в том числе тромбоцитов, играют важную роль в процессе свертывания крови. Антитела к фосфолипидам (АФЛ) — гетерогенная группа аутоантител, которые, взаимодействуя с фосфолипидами, изменяют свойства эндотелия кровеносных сосудов и тромбоцитов, что провоцирует образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты).

Антитела к фосфолипидам (АФЛ) являются маркерами антифосфолипидного синдрома.

Антифосфолипидный синдром (АФС) — это симптомокомплекс, включающий в себя венозные или артериальные тромбозы, разные формы акушерской патологии, тромбоцитопению, а также разнообразные неврологические, сердечно-сосудистые, кожные, гематологические и др. нарушения. Характерным проявлением АФС является акушерская патология: невынашивание беременности, антенатальная гибель плода, преждевременные роды, тяжелые формы гестоза, задержка внутриутробного развития плода, тяжелые осложнения послеродового периода. Потеря плода может наступить в любые сроки беременности (чаще в I триместре).

Диагноз АФС устанавливается при наличии одного клинического и одного серологического критерия. АФС исключается, если менее 12 недель или более 5 лет выявляются АФЛ без клинических проявлений или клинические проявления без АФЛ.

К семейству антифосфолипидных антител относят:

• Антитела к кардиолипину класса IgG
• Антитела к кардиолипину класса IgM
• Антитела к b-2 гликопротеину I
• Антитела к b-2 гликопротеину I
• Определение волчаночного антикоагулянта

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Диагностика АФС (необъяснимые тромбозы, бесплодие, повторное невынашивание плода, тромбоцитопения и т.д.);
• Оценка риска осложнений беременности;
• Эффективность проводимой терапии при АФС.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

[13-062]
Развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

3650 руб.

Комплексное исследование лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (антинуклеарного фактора, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину), используемое для диагностики и оценки прогноза этого состояния.

Определяемые показатели:

• Антитела к бета-2-гликопротеину
• Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Синонимы русские

Серологические тесты при АФС, анализы крови при АФС.

Синонимы английские

Lab Panel, Antiphospholipid Syndrome (APS), Laboratory Criteria, APS.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это приобретенный аутоиммунный гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами и/или осложнениями беременности и наличием антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела (АФА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против белков, связанных с мембранными фосфолипидами. В группу АФА входят антикардиолипиновые антитела (АКА); антитела к бета-2-гликопротеину; волчаночный антикоагулянт; антитела к аннексину V; антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и другие.

Хотя роль АФА в патогенезе АФС до конца не ясна, предполагается, что они являются причиной возникновения этого синдрома. Диагностика АФС сложна и носит комплексный характер. Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике АФС и как правильно интерпретировать их результаты.

В настоящее время для диагностики АФС наиболее часто ориентируются на австралийские (сиднейские) критерии 2006 г. Эти критерии включают клинические и лабораторные признаки. К лабораторным критериям АФС относятся:

1. наличие волчаночного коагулянта;
2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Для диагностики АФС необходимо наличие клинических и 1 или более указанных лабораторных критериев в двух или более анализах, выполненных с интервалом по крайней мере 12 недель.

Особенности интерпретации результата исследования

1. Анализы на АФС характеризуются достаточно высоким процентом ложноположительных результатов (3-20 %). По этой причине их не используют в качестве скрининга у бессимптомных пациентов, в том числе у беременных женщин. Предложен следующий подход отбора пациентов, которым может быть показан анализ на АФС:
   1. Группа пациентов, которым целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста (менее 50 лет) с необъяснимой и неспровоцированной венозной тромбоэмболией и/или артериальным тромбозом, тромбозом необычной локализации, случаи потери беременности на поздних сроках или любой тромбоз или осложнения беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия);
   2. Группа пациентов, которым менее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста с привычным невынашиванием беременности ранних сроков, спровоцированной венозной тромбоэмболией и бессимптомные пациенты, у которых случайно было выявлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
   3. Группа пациентов, которым наименее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты пожилого возраста с венозной и/или артериальной тромбоэмболией.

2. Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания могут приводить к появлению АКА, что, однако, носит транзиторный характер и не связано с повышенным риском тромбоза. По этой причине проводят не менее 2 анализов с интервалом по крайней мере 12 недель. У пациентов с сифилисом, болезнью Лайма, ВИЧ-инфекцией и некоторыми другими инфекционными заболеваниями может быть ошибочно диагностирован АФС на основании положительного результата АФА и сопутствующего инсульта или артериального тромбоза другой этиологии.
3. Слабоположительный титр АКА и антител к бета-2-гликопротеину не имеет клинического значения.
4. Хотя антитела к бета-2-гликопротеину обычно присутствуют вместе с АКА, некоторые пациенты с АФС могут иметь только антитела к бета-2-гликопротеину. Следует помнить, что чувствительность анализа на антитела к бета-2-гликопротеину невысокая (40-50 %). Поэтому во избежание ошибок диагностики рекомендуется исследовать оба типа антител (АКА и антитела к бета-2-гликопротеину) плюс волчаночный антикоагулянт.
5. В практике встречаются случаи, напоминающие по клинической картине АФС, но негативные по «стандартным» лабораторным критериям (серонегативный АФС). Диагностика АФС у таких пациентов особенно сложна. Следует отметить, что действующие критерии АФС основаны преимущественно на мнении специалистов, а не на доказательствах исследований, поэтому к ним стоит относиться критически. Прояснить ситуацию с серонегативным АФС помогут анализы на дополнительные АФА, не входящие в принятые критерии:
   1. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу;
   2. АФА класса IgA. В настоящее время учитываются только аутоантитела классов IgG и IgM. Антитела класса IgA не принимаются во внимание. С другой стороны, показано, что АФА класса IgA также увеличивают риск тромбоза.

Положительный результат этих дополнительных тестов может указывать на наличие АФС, несмотря на отсутствие «стандартных» критериев состояния.

Анализ на АФА используется не только для непосредственной диагностики АФС, но и для оценки риска тромбоза. По-видимому, разные виды АФА обладают разным тромбогенным потенциалом. Кроме того, риск тромбоза зависит также и от сочетания АФА. Так, наличие трех основных видов АФА (АКА, волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину), так называемая тройная серопозитивность ассоциирована с более высоким риском тромбоза, чем позитивность только по одному из АФА. Для более точной оценки риска тромбоза у пациентов с подтвержденным АФС целесообразно исключить другие известные факторы риска гиперкоагуляции:

1. Наличие системной красной волчанки (СКВ). Пациенты с СКВ имеют повышенный риск тромбообразования. Этот риск еще более повышен при сочетании СКВ с АФС. Для скрининга СКВ у пациентов с АФС используют тест на антинуклеарный фактор. Антинуклеарный фактор (АНФ, антинуклеарные антитела, АНА) — это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА является очень чувствительным для СКВ тестом и поэтому используется в качестве скрининга. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
2. Врождённая тромбофилия;
3. Беременность;
4. Продолжительная иммобилизация;
5. Хирургическое вмешательство.

В данное комплексное исследование вошли наиболее значимые аутоантитела при АФС (АКА, антитела к бета-2-гликопротеину и АНА). Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике АФС, их стоит оценивать только в комплексе с клиническими данными. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС).

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации;
• при обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель;
• при наличии других косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: симптомов повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии;
• при наличии тромбоза или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ);
• наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
• при получении положительного результата RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого определяемого показателя:

• Антитела к бета-2-гликопротеину
• Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Лабораторные критерии АФС (Sidney, 2006):

1. наличие волчаночного коагулянта;
2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Что может влиять на результат?

• Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания (герпес-зостер, ВИЧ) могут приводить к ложноположительному результату.



Важные замечания

• Положительный результат не всегда означает наличие АФС: анализ рекомендуется повторить с интервалом по крайней мере 12 недель.
• Отрицательный результат не позволяет исключить АФС — следует помнить о наличии «серонегативного» АФС.

Также рекомендуется

[03-004] Волчаночный антикоагулянт

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don’ts in diagnosing antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:455-9.
2. Lim W. Antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Review.