Анализ крови на антицитруллиновые а

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита. Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови. Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.

Цитруллин – продукт метаболизма, образующийся из аминокислоты. Он не участвует в производстве белков, полностью выводится из организма. Ревматоидный артрит сопровождается изменением ферментного состава, увеличением концентрации аргининдезаминазы. Под ее воздействием цитруллин встраивается в пептиды. Образовавшиеся комплексы являются чужеродными организму, иммунная система запускает выработку специфических иммуноглобулинов. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – лабораторный признак раннего ревматоидного артрита. Преимуществом исследования АЦЦП является высокая специфичность, ограничением – отсутствие корреляции между уровнем антител и активностью патологических процессов.

Показания

Анализ на A-CCP используется для диагностики ревматоидного артрита. Показания:

Признаки поражения суставов. На начальных стадиях при нечеткой клинической картине ревматические болезни и другие аутоиммунные патологии с суставным синдромом проявляются схоже. Пациенты предъявляют жалобы на боль и скованность суставов, лихорадку, слабость, при осмотре обнаруживается ограничение подвижности, локальные отеки, покраснения, кожные высыпания. Исследование выполняется для дифференциальной диагностики.
Наследственная предрасположенность. Иммунологические изменения при РА развиваются на 1,5-2 года раньше появления первых симптомов. Тест назначается людям из групп риска – имеющим близких родственников с установленным диагнозом. Определение АЦЦП позволяет проводить раннюю диагностику патологии.
Подтвержденный диагноз РА. Anti-CCP выявляются при быстропрогрессирующих формах заболевания, эрозийном поражении тканей. С учетом результатов теста составляется прогноз, план терапии, направленной на снижение вероятности деформаций, анкилозов.

Тест не показан для мониторинга болезни, оценки эффективности терапии. Концентрация антител не отражает активность патологических процессов, не изменяется после применения иммуносупрессоров.

Подготовка к анализу

Биоматериалом исследования является венозная кровь. Ее забор производится в утренние часы, подготовка к процедуре включает общие правила:

Выдержать перерыв после приема пищи 4-6 часов. Употребление воды не ограничивать.
Исключить интенсивную физическую активность, прием алкоголя, избегать влияния стрессовых факторов за сутки до процедуры.
Воздержаться от курения за 30 минут. Это время рекомендуется провести сидя, расслабившись.
Прием лекарств и необходимость их отмены следует обсудить с врачом за 7-10 дней до сдачи крови.
Физиотерапевтическое лечение, инструментальные обследования нужно проводить после процедуры забора биоматериала.

Кровь забирается методом венепункции, перед анализом из нее выделяют сыворотку. Уровень АТ определяется иммуноферментным методом, используются синтетические циклические формы цитруллинированных пептидов. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.

Нормальные значения

Нормальный уровень ACCP – 0-5 Ед/мл. Верхняя граница референсных значений зависит от особенностей выполнения процедуры ИФА. Коридор нормы необходимо уточнить по бланку результатов, выданному лабораторией. Существует ряд замечаний для интерпретации итогового показателя:

Развитие РА возможно при отрицательном результате теста. Иногда АЦЦП при заболевании не вырабатываются.
Гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов плазмы) может сопровождаться ложноотрицательными данными анализа.
Показатель в рамках нормы снижает вероятность эрозии суставов, но полностью исключить данное осложнение нельзя.

Повышение показателя

Уровень anti-CCP не изменяется под действием физиологических факторов. К причинам повышения результата теста относятся:

Ревматоидный артрит. На долю болезни приходится 98% случаев повышения показателя. Значительная концентрация АТ ассоциируется с высоким риском деструкции тканей.
Другие аутоиммунные патологии. Редко уровень АТ увеличивается при ювенильном идиопатическом артрите, СКВ, склеродермии, синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунном тиреоидите. Результат теста не имеет клинической значимости.

Лечение отклонений от нормы

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – ранний признак ревматоидного артрита. Их высокая специфичность и чувствительность позволяют использовать анализ для выявления серонегативных случаев заболевания (отрицательные данные ревматоидного фактора), при отсутствии клинических проявлений или наличии 1-2 симптомов. Как прогностический инструмент исследование ACCP позволяет определить вероятность поражения суставов и подобрать наиболее эффективную схему лечения. За интерпретацией результата необходимо обратиться к ревматологу.

Источник

Маркер ревматоидного
артрита:

Описание характерных для ревматоидного артрита
аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных
открытий ревматологии последнего времени в области серологической
диагностики. Цитруллин — обычный метаболит, представленный
повсеместно в организме, он является не-стандартной аминокислотой,
так как не может быть интегрирован в белок в процессе его синтеза.
Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе
посттрансляционной модификации аргининовых
остатков — реакции, катализируемой
пептидил-аргининдеиминазой. Цитруллинирование — это процесс, в
котором формируются цитруллинсодержащие белки. Реакция
цит-руллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов,
поскольку у больных с ревмато-идным артритом (РА) выявляются
аутоантитела, направленные против белков, содержащих цит-руллин.
Основываясь на этих данных, был разработан доступный для
клинической практики метод иммунофлуорисцентного определения
антител к цитруллинсодержащим белкам, в котором в каче-стве
антигенной субстанции используется синтетический циклический
цитруллинированный пептид (ЦЦП).

Физиологическая роль:

Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных
физиологических и патологических процессов в организме человека и
играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. К
цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят:
цитруллинирован-ный виментин, цитруллинированный филаггрин,
цитруллинированные α-и β-цепи фибрина, цитруллинированные пептиды,
входящие в состав коллагенов І и ІІ типа. В ходе разработки методов
определения антител к цитруллинированным антигенам было показа-но,
что использование синтетических циклических форм цитруллинированных
пептидов обеспечивает большую чувствительность теста. Антитела к
циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны
информативным серологическим маркером РА.

Клиническая значимость:

Ревматоидный артрит — распространённое системное аутоиммунное
заболевание, которое затраги-вает около 0,5-1% населения. Эта
болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов,
может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и
соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее
значение для исходов заболевания. К числу традиционных тестов
серологической диагностики РА относят определение рефматоидного
фактора (РФ). Однако, определение РФ имеет два существенных
ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для РА является
достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей,
у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа
больных с хроническими заболева-ниями. Так, классический IgM-РФ
выявляется у 30-35% больных с системной красной волчанкой и
системной склеродермией, 20% больных с дерматомиозитом, узелковым
полиартериитом и болез-нью Бехтерева, 10-15% больных с
псориатическим артритом, болезнью Рейтера, сифилисом, туберкулезом,
саркоидозом, хроническим активным гепатитом. При наличии суставного
синдрома IgM-РФ-позитивными оказываются 25-50% больных с
инфекционным эндокардитом, 45-70% — с первичным билиарным циррозом
печени, 20-75% — с гепатитом В или С, 15-65% — с другими
вирусными инфекциями, 5-25% — с опухолями. Во-вторых, наличие РФ не
является стабильным. Частота выявления РФ существенно зависит от
длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у
15-43% больных РА, в последующем часть РФ-негативных пациентов
стано-вятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и
обратная трансформация.

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма
(EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА и
определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серологическому
маркеру.

Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови
за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА
составляет 40-50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая
не превышает 10-15% в начале заболевания. Именно благодаря высокой
встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95%
(против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом
диагностики раннего РА. В большинстве случаев иммунологическое
подтверждение клинического диагноза дебюта РА становится основой
раннего назначения терапии и сохранения функции суставов у
пациентов с этим тяжелым заболеванием. Кроме того, тест позво-ляет
дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы РА. У анти-ЦЦП
положительных паци-ентов отмечается большая степень повреждения
хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательными пациентами.
Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в
комбинации с РФ. Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими
заболеваниями соединительной ткани. Анти-ЦЦП могут быть обнаружены
в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита(отрицательного
по РФ). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста
в ранней диагностике артри-та и в целях прогноза недавно
развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и
эрозивными артритами, чем РФ). Использование анти-ЦЦП в целях
мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с
маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). В
крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень
анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение
первых 3-5 лет ревматоидного артрита. Наличие антител к
циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления
диагно-за предвещает более агрессивное течение заболевания и более
выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на
проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих анти-тел не
отражают изменения активности заболевания. Ни НПВП, ни
глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют
на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля
эффективности лечения данный тест не пригоден, так как на фоне
применения большинства базисных и симптоматических препаратов не
происходит достоверного снижения уровня антител.

Показания к назначению:

Ранняя диагностика ревматоидного артрита
(целесообразно в сочетании с РФ)
Диагностика серонегативных (по ревматоидному
фактору) форм ревматоидного артрита.
В прогностических целях, при недавно развившемся
ревматоидном артрите.

Интерпретация результата:

Повышение
значений.

ревматоидный
артрит (клиническая чувствительность — 70,6%, специфичность общая —
98,2%);
в некоторых случаях других заболеваний соединительной
ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

Исследуемый материал: сыворотка
крови.

Метод
определения:
иммунохемилюминисцентный, Abbot Architect 2000i.

Температурный режим
хранения и
транспортировки:

Цельная кровь	Плазма EDTA
18-25°C	22 часа	22 часа
2-8°C	—	7 дней
-20°C	—	3 мес

Специальной
подготовки к исследованию не
требуется.

Литература:

С. В. Лапин, А. А.
Тотолян. Антитела к цитруллинированным антигенам.// Лабораторная
диагностика аутоиммунных заболеваний. Журнал «Terra Medica nova» №
3 (15)
2007.
Лапин С.В.,
Маслянский А.Л., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А.
Клиническое значение антител к цикли-ческому цитруллированному
пептиду при раннем ревматоидном артрите. // Медицинская
Иммунология. 2004, Т. 6, №1-2, стр
57-66.
О.Б. Яременко, А.М.
Микитенко. Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях.
//Кафедра госпитальной терапии № 1 Национального медицинского
университета им. А.А. Богомольца, г.
Киев.
Alessandri
C., Bombardieri M., Papa N. et al. Decrease of anti-cyclic
citrullinated peptide antibodies and
rheumatoid
factor following anti-TNFa therapy (infliximab) in rheumatoid
arthritis is associated with clinical improvement // Ann. Rheum.
Dis. — 2004. — Vol. 63. — P.
1218-1221.
American College of
Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines.
(2002) Guidelines for the manage-ment of rheumatoid arthritis. 2002
Update // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46. — P.
328-346.
Bobbio-Pallavicini
F., Alpini C., Caporali R. et al. Autoantibody profile in
rheumatoid arthritis during long-term infliximab treatment //
Arthritis Res. Ther. — 2004. — Vol. 6. — P.
R264-R272.
Chen H.A., Lin K.C.,
Chen C.H. et al. The effect of etanercept on anti-cyclic
citrullinated peptide antibodies and rheumatois factor in patients
with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65. —
P. 35-39.
De Rycke L., Verhelst
X., Kruithof E. et al. Rheumatoid factor, but not
anti-citrullinated protein antibodies, is modulated by infliximab
treatment in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2005. —
Vol. 64. — P.
299-302.
De Vries-Bouwstra
J.K., Goekoop-Ruiterman Y.P.M., Van Zeben D. et al. A comparison of
clinical and radiological out-comes of four treatment strategies
for early rheumatoid arthritis: results of the BEST trial // Ann.
Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63 (suppl. 1). — P.
58.
Emery P., Breedveld
F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly
diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a
clinical guide // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — P.
290-297.
Combe B., Landewe R., Lukas
C., et al. EULAR recommendations for the management of early
arthritis: report of task force of the European Standing Committee
for international Clinical Studies including Therapeutics
(ESCISIT).// Ann Rheum Dis 2007; 66;
34-45.

Источник