Анализ крови маркер на меланому
В диагностике любого злокачественного новообразования онкомаркеры играют важнейшую роль. Пока организм болен, в нем формируются вещества, которые и выявляют врачи для постановки диагноза. Их по-другому называют онкомаркерами. И если в сыворотке они обнаруживаются, это говорит об одном: злокачественный процесс в организме начал развиваться. По этой причине нередко у людей возникает вопрос, есть ли онкомаркер на меланому. И врачи отвечают однозначно: он есть. Это макромолекулы, которые отличаются от стандартных клеток. Некоторые из них обнаруживаются в крови, а некоторые выявляются в ходе иммуноферментного анализа.
Зачем они нужны
Анализ крови на онкомаркеры меланомы позволяет установить сразу ряд фактов. Во-первых, посредством такого исследования врачи узнают, удалилось ли новообразование целиком. Во-вторых, выявляется, находится ли пациент в группе риска. А также проверяется вероятность рецидива, определяется локализация источника образования.
Процесс
Онкомаркеры на меланому кожи берут в лаборатории. От пациента требуется сдача венозной крови натощак. Порой берут ее из пальца. Анализы производят с первыми же подозрениями на рак кожи. Кроме того, немаловажную роль выявление онкомаркера меланомы играет и после терапии. Понижение его содержания в крови означает, что воздействие было оказано правильно. Но если в анализе крови на онкомаркеры меланомы количество их выросло, это говорит о том, что начинается рецидив.
Благодаря постоянному отслеживанию уровня этих веществ в организме удается корректировать лечение и следить за ситуацией. Выявляют наличие онкомаркеров меланомы так. Сначала в лаборатории берут мочу или кровь. Затем сюда вносят антитела. Получившаяся реакция и служит красноречивым описанием происходящего в организме пациента.
Проблемы выявления рака
Рак кожи выявляется и при визуальном осмотре, но без знания, какой онкомаркер меланомы, сколько его в крови пациента, невозможно догадаться о наличии метастаз. В случае если их нет, прогноз благоприятен. И ситуация будет совершенно иной, если метастазы обнаружатся. Чтобы составить прогноз, рассматривают онкомаркеры меланомы S100 и TA-90. Именно они сигнализируют о наличии метастаз в организме.
Их начинают искать после первичной диагностики и появления подозрений на меланому. Дополнительные анализы помогают определить метастазы в остальных внутренних органах. И даже с обнаружением онкомаркера S 100 меланому не определяют точно. Нужны еще исследования.
О болезни
Меланома является злокачественным новообразованием на кожных покровах. Как правило, она появляется, когда перерождаются родинки. Меланома развивается очень быстро, а метастазы могут возникнуть на первых же стадиях. Диагностика обязательно должна быть своевременной. По этой причине знать об онкомаркерах меланомы необходимо всем.
Механизм выявления
Выявить заболевание возможно данным способом благодаря тому, что опухоль продуцирует особые белки, которые ненормальны. И именно их наличие – почерк опухоли. Онкомаркер меланомы S-100 является достаточно изученным. Концентрация его в крови, в моче находится в прямой зависимости от стадии развития злокачественного новообразования. Если она повысилась до 70%, стадия наверняка будет 3-я или 4-я. На 2-й стадии его гораздо меньше, а на самой начальной стадии она минимальна, и ее едва ли возможно выявить. По этой причине рак и называют коварным заболеванием, ведь он никак не выдает себя на начальных стадиях.
Белок S-100 может производиться и при повреждениях позвоночника. Он активно выделяется также при гипоксии головного мозга, при инфаркте миокарда, воспалении бронхов. Повышенная концентрация этого белка сопровождает болезнь Альцгеймера, инсульт, печеночную недостаточность и даже ряд психических расстройств. Поэтому в ходе диагностики уделяют внимание многим факторам. Важно дифференцировать диагноз от целого ряда недугов.
Нередко обнаружение белка помогает определить сбои в деятельности мозга до момента, когда появятся первые яркие признаки поражения.
Когда нужен анализ на онкомаркер
Анализы не проводят на первой стадии диагностики. Ведь если рак только появился, белок вряд ли обнаружится. Исследуют кровь чаще всего, чтобы оценить эффективность терапии. Сравнивают начальные результаты и результаты после лечения. Благодаря этому врачи выявляют рецидивы. Они вовремя замечают метастазы, формируют прогнозы дальнейшего развития злокачественного новообразования.
Если опухоль была удалена оперативным вмешательством, анализ на онкомаркер меланомы позволяет определить, было ли новообразование удалено полностью. Если белок остается в высокой концентрации, значит, началось образование метастазов. Также «почерк» будет несколько отличаться в зависимости от того, в каком внутреннем органе локализовалась опухоль.
В случаях, если повышенная концентрация была обнаружена в первый раз, пациент проходит повторное обследование в 2 разных лабораториях. Делается это, чтобы исключить возможность ошибок. Любой человек, который лечил меланому, впоследствии проходит регулярные обследования на выявление онкомаркера S-100.
Способы выявления
Выявление онкомаркеров осуществляется 3 методами. Во-первых, белок содержится в моче. Во-вторых, исследуется венозная кровь, в-третьих, спинномозговая жидкость. Второй способ наиболее результативен, к нему прибегают чаще всего. Результаты появляются уже через день. Иногда анализы проводятся срочно, в таком случае ждать нужно лишь пару часов. Сдавать кровь на подобное обследование несложно. Нужно лишь соблюдать рекомендации врача неукоснительно, нельзя пить некоторые напитки: газированную воду, крепкий кофе и так далее. На ужин лучше не есть жареное и жирное.
Лучше всего обеспечить себе спокойные условия накануне, чтобы не пострадать от нервного напряжения. Важно чтобы пациент до обследования сообщил врачам обо всех медицинских препаратах, которые он употребляет. Медицинские процедуры, которые проводятся в тот же день, должны проводиться уже после сдачи пациентом анализов.
Норма и расшифровки
У взрослого здорового человека концентрация белка S-100 составляет до 0,2 мкг/л. В спинномозговых жидкостях – до 5 мкг/л. Как правило, белок в здоровом организме находится в минимальной концентрации, но она повышается, если человек занимается интенсивными физическими нагрузками. Результаты у него могут повысить вплоть до 4,9%. Кроме того, не считается патологической перемена в большую сторону у людей в возрасте. С течением времени в организме повышается концентрация белка.
Но если результаты повысились на 5,5% по сравнению с нормальными, это говорит о том, что в организме без симптомов развивается меланома. Если же показатель выше 12%, это говорит о том, что началось развитие метастазов. Если в организме содержится на 45% больше белка, чем нужно, в организме есть и отдаленные метастатические новообразования.
Но настораживает врачей и слишком низкий показатель белка S-100. Это говорит о том, что пациент страдает от сердечной недостаточности. Это не имеет никакого отношения к злокачественной опухоли.
Точность анализа
Анализы могут быть и неточными. Врачам доподлинно известно, что 100% точных онкомаркеров меланомы нет. И некоторые состояния организма способны спровоцировать искажение анализов. Например, если где-то возникли воспаления, инфекция на коже, есть доброкачественные опухоли, кисты – все это не позволит точно определить наличие меланомы посредством исследования организма на наличие онкомаркеров.
Отрицательные результаты не во всех случаях свидетельствуют о том, что состояние человека благополучно, что у него нет злокачественных новообразований. Достаточное для диагностики количество белков выявляется лишь к 3-4-й стадии прогрессирования недуга. Этим обусловлена неточность анализов, которая встречается достаточно часто.
Анализы крови сдают в лаборатории. Но реактивы могут обладать самыми разными стандартами. По этой причине в разных лабораториях результаты исследований могут так или иначе меняться. Поэтому при подозрении на наличие злокачественных образований пациенту советуют обращаться в несколько лабораторий. Это повышает точность результатов. Таким образом, для диагностики меланомы онкомаркеры S-100 практически не выявляют. Подобные анализы, как правило, нужны тем, у кого рак уже был диагностирован. Они определяют эффективность лечения.
Современные тенденции
Вопрос о более частом использовании онкомаркеров в диагностике поднимается в медицине. Но для этого необходим целый комплекс дополнительных мероприятий. Нужно учитывать, что до сих пор ряд злокачественных новообразований остается мало изученным. Есть трудности в данного рода исследованиях, которые связаны с невозможностью проводить испытания на больных людях. По крайней мере, такая возможность есть не всегда.
На ранних этапах диагностируют меланому, применяя анализы на РНК, ДНК. Для этого пациент также сдает кровь. Сравниваются больные и здоровые образцы. Как правило, источником рака являются дефекты генетического характера. И если выявить это на ранних этапах, предполагают наличие злокачественных новообразований до момента, когда появляются онкомаркеры. ДНК-диагностика еще изучается и продолжает совершенствоваться. Однако первые успехи уже есть: фиксируются изменения в активности генов при тех или иных разновидностях злокачественных новообразований.
Таким образом, разбираясь в вопросах онкомаркеров меланомы, нужно учитывать, что нет ни одного, который способен на 100% определить наличие рака в организме. И даже если их концентрация повышена, это вовсе не говорит о том, что человек страдает от онкологического заболевания. В любом случае необходима консультация врача, диагностика, лечение – все это осуществляется с учетом индивидуальных особенностей пациента, обстоятельств.
Источник
Метод определения
Гистологическое исследование биоптата кожи (опухолевого очага) (окрашивание гематоксилин-эозином) с морфологической оценкой опухоли согласно гистологической классификации ВОЗ, оценкой глубины инвазии по шкале Кларка и Бреслоу.
Иммуногистохимическое исследование с применением антител к протеину S-100, Melan A, HMB-45, SOX-10 (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).
Исследуемый материал
Парафиновый блок с биоптатом кожи (опухолевого очага)
Меланоцитарные опухоли кожи представляют собой гетерогенную группу доброкачественных и злокачественных новообразований со специфическими клиническими, морфологическими и генетическими признаками. Клинически и с точки зрения здравоохранения, злокачественные меланомы являются значимой группой злокачественных опухолей кожи в связи с высокой тенденцией к лимфогенному и гематогенному метастазированию. Частота меланом составляет 1,8-2,2 на 100 тыс. населения и 1% от числа всех злокачественных новообразований. Меланомы возникают у женщин гораздо чаще, чем у мужчин.
В 50-е и 60-е годы ХХ века считалось, что при обнаружении меланомы пациент имеет плохой прогноз, но с середины 1970-х годов выживаемость при этом заболевании в развитых странах значительно возросла. Это связано не только с ранней диагностикой, но и с программой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по первичной и вторичной профилактике заболевания.
Преимущественной локализацией меланомы у женщин являются нижние конечности (голень), у мужчин – туловище (чаще спина); у лиц обоих полов старшей возрастной группы (65 лет и старше) меланома локализуется преимущественно на коже лица. В значительном большинстве случаев (примерно у 70% пациентов) меланома развивается на месте врожденных или приобретенных невусов, и только у 28-30% – на неизмененной коже (melanoma cutis de novo).
При подозрении на меланому обязательно проводят биопсию пораженного очага с последующим гистологическим исследованием, оценкой краев резекции опухоли. Определяющим в диагностике является морфологическое исследование удаленного очага с последующим иммуногистохимическим исследованием.
В дифференциальной диагностике меланомы принято использовать ИГХ исследование биоптатов для оценки экспрессии панели маркеров, которые в комплексном применении обеспечивают максимальную чувствительность и специфичность иммуноморфологического исследования. Такой комплекс маркеров чаще включает протеин S-100, Melan А (MART-1), HMB-45, SOX-10, а также некоторые другие.
Протеин S-100 впервые был идентифицирован в 1965 г. B.W. Moore и получил свое название благодаря растворимости в 100% насыщенном растворе сульфата аммония. Относится к группе кальций связывающих белков с молекулярной массой 21 кДа, которые участвуют в клеточном цикле, дифференцировке, в процессах взаимодействия цитоскелета с мембраной, выполняют как внутриклеточные, так и внеклеточные функции. Экспрессируется шванновскими клетками периферической нервной системы, гистиоцитами с антиген-презентирующей функцией типа клеток Лангерганса, адипоцитами, хондроцитами, меланоцитами, миоэпителиальными клетками, клетками мозгового вещества надпочечников, фолликулярными дендритными клетками. Протеин S-100 локализуется в клеточной мембране, цитоплазме, ядре. С диагностической точки зрения, белок S-100 рассматривается как чувствительный, но неспецифический маркер меланоцитов (может выявляться в клетках других опухолей: липосарком, хондросарком, шванном и пр.), в дифференциальной диагностике экспрессия протеина S-100 используется в панели с другими маркерами меланомы. Ген Меlan A/MART-1 (Melanoma Antigen Recognized by T-cells 1) кодирует белок с молекулярной массой 20-22 кДа, связанный с эндоплазматическим ретикулумом и премеланосомами, распознаваемый Т-лимфоцитами. Гликопротеин Меlan A/MART-1 локализуется на внутренней мембране премеланосом 1, 2, 3-го типов. Меlan A/MART-1 является более специфичным маркером, чем белок S-100, поэтому его включают в стандартную панель для типирования меланом.
HMB-45 (Melanosome) – специфический меланосомный антиген (Melanosome Specific Antigen, MSA), который взаимодействует с чувствительной к нейроаминидазе олигосахаридной боковой цепью гликоконъюгата. Кодирует белок GP100 с молекулярной массой 10 кДа, который локализуется на внутренней мембране премеланосом 1, 2, 3-го типов, обнаруженный моноклональным антителом HMB-45. Он является высокоспецифичным маркером меланоцитарной дифференцировки, однако HMB-45 менее чувствителен, чем Меlan A.
SOX-10 (member of the sex-determining region Y-related HMG-box family) – белок, кодируемый геном на 22-й хромосоме (22q13.1), является ядерно-транскрипционным фактором, участвующим в регуляции миграции клеток нервного гребня на этапах эмбриогенеза, в дифференцировке клеток меланоцитарной линии. Экспрессия ядерного белка SOX-10 сохраняется в клетках с признаками глиальной и шванновской дифференцировки, миоэпителиальных клетках слюнных, бронхиальных, эккриновых и молочных желез, а также наблюдается в тучных клетках различных тканей и органов, как в ядре, так и в цитоплазме. Исследованиями последних лет показано, что SOX-10 является более специфичным и чувствительным маркером меланом обычного, веретенообразного и десмопластического подтипов по сравнению с протеином S-100. Рутинно используемые маркеры меланомы HMB-45 и Меlan A/MART-1 в десмопластической меланоме выявляются в 10% случаев, в то время как чувствительность и специфичность SOX-10 для определения десмопластической меланомы составляет до 98%.
В ряде случаев дополнительно проводится определение экспрессии следующих маркеров:
MiTF (Microphthalmia-associated Transcription Factor) – известного, как основной белок класса E спирали петли спирали 32 или bHLHe32, кодируемый геном MITF. Член семейства транскрипционных факторов микрофтальмии, регулирующих гены, которые кодируют ферменты меланогенеза. Является ведущим регуляторным меланоцитарным ядерным белком, регулирующим экспрессию белков: тирозиназы и связанного с тирозиназой белка TYRP1 (Tyrosinase-related protein 1), а также MART-1, GP-100. Высокая экспрессия MiTF наблюдается в 81-100% меланом, однако экспрессия часто отрицательна в вариантах из десмопластических и веретенообразных клеток.
PNL2 (Melanoma Associated Antigen) – белок, присутствующий в цитоплазме активированных меланоцитов и меланоцитарных опухолей. Антитела к PNL2 обладают высокой чувствительностью для выявления метастатической меланомы (87%), в отличие от антител к НМВ-45 (76%) и антител к MART-1 (82%). Используется для выявления внутриэпидермальных невусов, в то время как дермальный компонент сложных невусов не реагирует с антителами к PNL2.
Литература
- Ахмедова А.А., Шихлярова А.И., Шейко Е.А., Сустретов В.А. Меланома: Некоторые современные аспекты развития и диагностики. Современные проблемы науки и образования. 2017;5;181. https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27024
- Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., Сафин И.Р., Моисеев В.Н. Злокачественные опухоли мягких тканей и меланома кожи. — М.: Изд. «Практическая Медицина». 2010:204.
- Клинические рекомендации. Меланома кожи. Ассоциация онкологов России. Ассоциация специалистов по проблемам меланомы. 2017:77. https://oncology-association.ru/docs/melanoma_kozhi_2017.pdf
- Лезвинская Е.М., Вавилов А.М. Лимфопролиферативные опухоли кожи. — СПб.: Изд. «Практическая Медицина». 2010:368.
- Новик А.В. Практическая онкология. 2011;12(1):185.
- Червонная Л.В. Пигментные опухоли кожи. — СПб.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа». 2014:224.
- Bloethner S., Scherer D., Drechsel M. et al. Malignant melanoma – a genetic overview. Actas dermo-sifiliográficas. 2009;100(1):3851.
- Hersey P., Smalley K.S., Weeraratna A. et al. Meeting report from the 7th International Melanoma Congress, Sydney, November, 2010. Pigment cell and melanoma research. 2011;24(1):15.
- Hoek K.S., Goding C.R. Cancer stem cells versus phenotypeswitching in melanoma. Pigment cell and melanoma research. 2010;23(6):746759.
- Kyrgidis A., Tzellos T.G., Triaridis S. Melanoma: Stem cells, sun exposure and hallmarks for carcinogenesis, molecular concepts and future clinical implications. Journal of carcinogenesis. 2010;9(3):115.
- Mueller D.W., Bosserhoff A.K. Role of miRNAs in the progression of malignant melanoma. British journal of cancer. 2009;101(4):551556.
- Palmieri G., Capone M., Ascierto M.L. et al. Main roads to melanoma. Journal of translational medicine. 2009;7(86):16.
- Spatz A., Stock N., Batist G. et al. The biology of melanoma prognostic factors. Discov. Med. 2010;10(50.):87.
- Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. Elsevier, 4-th Edition. 2013:960.
Источник
