Анализ крови к ацетилхолиновым рецепторам

[13-092]
Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР))

6700 руб.

Выявление в крови антител к никотиновому ацетилходиновому рецептору, которые являются чувствительным и специфическим маркером миастении.

Синонимы русские

Антитела при миастении.

Синонимы английские

Anti–acetylcholine receptor antibodies, anti-AChRAbs.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Миастения – редкое аутоиммунное заболевание, при котором нарушается процесс передачи электрического импульса в нервно-мышечном синапсе. Характерным признаком миастении является слабость поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры (мышцы глазного яблока, конечностей, глотки и гортани, лицевые мышцы, диафрагма). В основе патогенеза миастении лежит образование аутоантител, направленных против различных компонентов нервно-мышечного синапса. В большинстве случаев миастения обусловлена появлением аутоантител к никотиновому ацетилхолиновому рецептору (AxP), относящимся к классу иммуноглобулинов G. При взаимодействии этих аутоантител с АхР происходят следующие нарушения: (1) активация системы комплемента и разрушение рецептора и связанных с ним белков, (2) связывание соседних АхР, их интернализация и разрушение и (3) блокировка сайта связывания ацетилхолина. Таким образом, анти-АхР играют непосредственную патофизиологическую роль в развитии болезни. Кроме того, анти-АхР играют важную диагностическую роль.

Антитела к AxP обнаруживаются у 85 % пациентов с генерализованной миастенией и 50-70 % пациентов с окулярной миастенией. Они очень специфичны для миастении и не выявляются у здоровых людей. Следует, тем не менее, помнить, что описаны редкие случаи выявления анти-АхР при мелкоклеточном раке легкого, ревматоидном артрите на фоне лечения пеницилламином и синдроме Ламберта — Итона. Благодаря высокой чувствительности и специфичности исследование на анти-АхР является основным способом подтверждения диагноза «миастения».

Хотя точный механизм образования аутоантител к АхР остается не до конца ясным, вероятно, ведущая роль принадлежит нарушению иммунной толерантности, связанной с патологией тимуса. Патологию тимуса удается выявить у большинства пациентов с миастенией и анти-АхР (50 % случаев — гиперплазия тимуса, 10-15 % — тимома). Практически все пациенты с миастенией и тимомой имеют антитела к АхР.

Считается, что уровень анти-АхР не отражает активность миастении и повторные анализы для оценки контроля лечения не рекомендуются.

У 15 % пациентов с миастенией обнаружить антитела к AxP не удается (серонегативная миастения). У половины таких больных определяются антитела к специфической мышечной тирозинкиназе (анти-MuSK, от. англ. muscle-specific tyrosine kinase) – ферменту, необходимому для формирования нервно-мышечной пластинки. При отсутствии антител к AxP и анти-MuSK говорят о «дважды-серонегативной» миастении (7-8 % пациентов).

Кроме того, при миастении обнаруживаются аутоантитела к белкам скелетных мышц, не входящим в состав нервно-мышечного синапса (титин, миозин, актин, рианодиновый рецептор). Они обнаруживаются примерно у 90 % пациентов с миастенией и тимомой. Антитела к скелетным мышцам неспецифичны для миастении и могут быть обнаружены при некоторых других аутоиммунных заболеваниях и при наличии тимомы без миастении. При миастении антитела к скелетным мышцам редко обнаруживаются при отсутствии анти-АхР и поэтому не имеют самостоятельного значения в первичной диагностике этого заболевания. Однако они могут отражать наличие патологии тимуса и быть полезны для выявления пациентов с миастенией и тимомой. В качестве маркера тимомы они наиболее информативны у молодых пациентов с миастенией (младше 40 лет) с антителами к АхР.

Показано, что миастения чаще сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе болезнью Грейвса — Базедова, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и другими. По этой причине при подтверждении диагноза «миастения» рекомендуется провести дополнительные лабораторные тесты для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики миастении.

Когда назначается исследование?

• При наличии признаков слабости скелетной мускулатуры: опущение век, двоение в глазах, нарушение речи, глотания, жевания, бедность мимики, слабость в ногах, руках.

Что означают результаты?

• миастения;
• в редких случаях: мелкоклеточный рак легкого, миастенический синдром Ламберта — Итона, системная красная волчанка.

Отрицательный результат:

• норма.

Что может влиять на результат?

Клиническая форма миастении: анти-АхР обнаруживаются в 90 % случаев генерализованной миастении и 50-70 % окулярной миастении.



Важные замечания

• Для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту;
• результат анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

Терапевт, врач общей практики, невролог.

Литература

1. Meriggioli MN, Sanders DB. Muscle autoantibodies in myasthenia gravis: beyond diagnosis? Expert Rev Clin Immunol. 2012 Jul;8(5):427-38. Review.
2. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

При подозрении на миастению врач рекомендует пройти анализ на антитела к рецепторам ацетилхолина (AchR). Эти аутоантитела выявляются у каждого второго пациента с глазной формой болезни и примерно в 80 — 85 % случаях они обнаруживаются при генерализованной миастении.

Что исследуется?

Антитела к ацетилхолиновому рецептору (AChR) — это аутоантитела, которые появляются в результате сбоя иммунной системы, они направлены против рецептора ацетилхолина. Ацетилхолин является ключевым нейротрансмиттером, обеспечивающим передачу нервного импульса от пресинаптического нервного волокна к постсинаптической мышечной мембране. Этот анализ выявляет и измеряет количество антител к ацетилхолиновому рецептору в крови.

Ацетилхолиновые рецепторы выступают в роли «стыковочного узла» для ацетилхолина, биологически активного химического вещества, посредством которого осуществляется передача электрохимического импульса от нервной клетки к мышечной ткани. Сокращение  мышечного волокна возникает, когда нервный импульс, достигший нервного окончания, стимулирует выделение ацетилхолина. Попал в синаптическое пространство («нервно-мышечном сочленение»), ацетилхолин соединяется со своим рецептором, который расположен на постсинаптической мышечной мембране, активирует его, что вызывает сокращение мышечного волокна.

Анти-AChR антитела препятствуют активации ацетилхолиновых рецепторов, в зависимости от способа деактивации они подразделяются на:

• Связывающие антитела: соединяясь с рецептором, они запускают воспалительную реакцию, которая разрушает рецепторы.
• Блокирующие антитела: соединившись с рецептором, антитело не дает ему связаться с ацетилхолином.
• Модулирующие антитела: они вызывают ускоренную деградацию рецепторов.

Конечным результатом этого вмешательства является развитие миастении, хронического аутоиммунного заболевания, — развивается патологическая утомляемость и слабость скелетной мускулатуры.

Определение титра подтипов антител к ацетилхолиновому рецептору позволяет определить какой механизм задействован в развитии миастении — или «связывание», или «блокирование», или «модуляция» рецепторов. Наиболее часто при диагностике миастении используется тест «связывание». Два других теста редко бывают положительными, их врач обычно назначает, когда он уверен, что у пациента миастения, а «обязательный» тест при диагностике болезни — отрицательный.  

Как осуществляется забор материала для анализа?

Забор образца крови осуществляется с помощью иглы, помещаемой в вену на руке, как правило, вблизи локтя.

Чтобы результат был точный, необходима ли какая-либо подготовка перед анализом?

Подготовка к исследованию не требуется.

Для чего нужен анализ на антитела к AChR?

Анализ на антитела к ацетилхолиновому рецептору назначается всем пациентам с подозрением на миастению. Цель проведения лабораторного исследования — диагностировать миастению и отличить ее от других заболеваний, протекающих со сходной симптоматикой — мышечной слабостью и патологической утомляемостью.

Антитела к AChR препятствуют реализации ацетилхолином своего стимулирующего действия. Они это могут делать тремя способами:

• «Связывающие» антитела прикрепляются к рецепторам ацетилхолина и запускают воспалительную реакцию, которая разрушает их.
• «Блокирующие» антитела образует «стойкую сцепку» с рецептора, препятствуют связыванию ацетилхолина.
• «Модулирующие» антитела, связываясь с рецепторами, заставляют их погружаться в мышечную клетку, уменьшая тем самым их количество в просвете нервно-мышечного соединения.

Для каждого из вышеперечисленных антител существует свой анализ. Наиболее часто используется определение «связывающих» антител, потому что, как правило, два других антитела редко выявляются при миастении. Их обычно назначают, когда имеются явные признаки миастении, а анализ на «связывающие» антитела — отрицательный.

Иногда, помимо количественного теста на антитела к AChR, врач может заказать анализ на антитела к поперечно-полосатым мышцам при подозрении на миастению. А также может быть назначен анализ на антитела к MuSK (мышечно-специфической тирозинкиназе).

Гиперплазия (увеличение) вилочковой железы или доброкачественная опухоль этого органа (тимома) часто встречаются при миастении. Если во время прохождения компьютерной томографии (КТ) грудной клетки выявляется тимома, то врач может заказать анализ на антитела к AChR, чтобы узнать, продуцирует ли иммунная система человека эти аутоантитела.

Когда врач может назначить анализ на антитела к AChR?

Анализ на антитела к рецепторам ацетилхолина назначается, когда имеются симптомы, указывающие на миастению, такие как:

• Опущенное веко.
• Диплопия (двойное зрение).
• Внешняя офтальмоплегия (нарушения подвижности глазного яблока).
• Трудности с глотанием, пережевыванием пищи, попадание жидкой пищи в нос, повышенное слюнотечение и поперхивание.
• Проблемы с речью.
• Проблема с удержанием головы.
• Проблемы с дыханием, учащение сердцебиения.
• Затруднение при ходьбе и изменения походки.
• Усиление мышечной слабости после физической нагрузки (после продолжительной работы мышц) и ее улучшение после отдыха.
• Анализ на антитела к AChR иногда может быть назначен при обнаружении тимомы во время проведения КТ или МРТ.

Что означают полученные результаты?

В норме антитела к рецепторам ацетилхолина не должны присутствовать в крови. Обнаружение этих аутоантител указывает на то, что в организме запущен аутоиммунный процесс. Если выявляются антитела к AChR и имеются симптомы миастении, то, вероятнее всего, у человека присутствует это заболевание.

Помимо миастении, эти аутоантитела могут выявляться при тимомах, у людей, принимающих пеницилламин, при мелкоклеточном раке легкого, аутоиммунном заболевании печени и миастеническом синдроме Ламберта-Итона (заболевание, связанное с нарушением пресинаптической нервно-мышечной передачи, характеризуется переменной мышечной слабостью и дисфункцией вегетативной нервной системы).

Отрицательный результат исследования не исключает миастению (у 50% пациентов с глазной миастенией и у 10-15% с генерализованной формой антитела к рецепторам ацетилхолина не выявляются).

Результаты других тестов на аутоантитела, такие как определение титров антитела к MuSK и антител к поперечно-полосатым мышцам, могут помочь в постановке диагноза. До 70% случаев с подозрением на генерализованную миастению, но с отрицательным результатом на антитела к AChR, будут положительными на антитела к MuSK.

Что еще необходимо знать об анализе на антитела к AChR?

Титры антител к ацетилхолиновому рецептору могут повышаться при приеме сукцинилхолин.

У пациентов с миастенией, помимо этого заболевания, может быть другая аутоиммунная патология, например, ревматоидный артрит или системная красная волчанка.

Медицинская процедура, предусматривающая введением радиоактивного изотопа, может повлиять на точность полученных результатов.

Может ли миастения повлиять на мое сердце?

Нет, рецепторы, находящиеся в сердечной мышце и гладкой мускулатуре (пищеварительный тракт), отличаются от скелетных мышц, поэтому они не повреждаются, если в крови присутствуют антитела к рецепторам ацетилхолина.

Насколько серьезна миастения?

Большинство людей с миастенией при правильном лечении живут нормальной жизнью. Одним из наиболее серьезных осложнений является респираторный миастенический криз (резкое ослабление мышц, участвующих в акте дыхания). Состояние считается ургентным, требует немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Как можно предотвратить появление миастении?

На сегодняшний день не разработано мероприятия по предотвращению миастении, так как причина заболевания неизвестна.

Является миастении наследственным заболеванием?

Как аутоиммунный процесс — нет. Можно унаследовать генетический дефект, который вызывает врожденный миастенический синдром, являющийся отдельной нозологией (отдельным заболеваниям). Симптомы этого синдрома схожи с клиническими проявлениями миастении.