Анализ крови интерлейкин 28 в
Метод определения
Метод сиквенс-специфических праймеров, ПЦР.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
ГЕПАТИТ С – инфекционное заболевание, которое у хронически инфицированных пациентов связано с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Вирус гепатита С (HCV) имеет несколько генотипов, из них наиболее часто в нашей стране встречается вирус гепатита С генотипа 1.
Современная противовирусная терапия хронического гепатита С представляет собой комбинированную терапию пегилированным интерфероном (интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля и удлиненным эффектом) и рибавирином (PEG-IFN/RBV, ПЕГ ИФН/РИБ) и позволяет добиться успеха (устойчивого вирусологического ответа) у 40-60% пациентов.
Очевидно, что выявление факторов, влияющих на успех лечения, в том числе генетических, имеет большое значение, как для врача, которому необходимы объективные критерии прогноза эффективности лечения, так и для пациента, который перед началом проведения стандартной терапии должен быть информирован о вероятности ее успеха и побочном действии используемых противовирусных препаратов.
Генетические варианты, связанные с функциями определенных цитокинов, влияют на индивидуальные особенности иммунного ответа на данную инфекцию. IL28B представляет собой интерферон-λ-3 и является лигандом цитокинового рецептора II класса. Эти лиганды запускают JAK/STAT сигнальный каскад, активируя синтез 2’,5’-олигоаденилат-синтетазы, который активирует эндо-нуклеазу. Эндонуклеаза, в свою очередь, участвует в процессах стимуляции образования фермента протеинкиназы, который блокирует синтез вирусных белков.
Показано, что полиморфизмы, ассоциированные с геном IL28B, связаны с вероятностью самопроизвольной элиминации HCV и ответа на противовирусную терапию. Основную роль играют две замены: замена цитозина на тимин (C>T) в однонуклеотидном полиморфизме rs12979860 и замена тимина на гуанин (T>G) в однонуклеотидном полиморфизме rs8099917.
По однонуклеотидному полиморфизму rs12979860 генотип С/С связан с вдвое более высокой вероятностью положительного ответа на лечение интерфероном и рибавирином, в то время как генотипы T/C и T/T в этой позиции связаны с меньшей вероятностью ответа на лечение. Генотип СС преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции. Иммунная система носителей аллелей С/С более способна самостоятельно побеждать вирус. Интересно, что при генотипе С/С вирусная нагрузка (количество вируса в крови) до лечения выше, чем у носителей аллелей Т/Т.
По однонуклеотидному полиморфизму rs8099917 генотип Т/Т связан со спонтанным разрешением инфекции, независимо от лечения, в то время как генотипы G/T и G/G в этой позиции связаны с меньшей вероятностью ответа на лечение и достижения устойчивого вирусологического ответа. Аллель G в rs8099917 является аллелем риска и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.
Исследования роли генетического полиморфизма указанных участков человеческого генома показали, что положительное предсказательное значение полиморфизма IL28B выше, чем других базовых характеристик, применяемых для прогноза успеха терапии (индекс массы тела, возраст, стадия фиброза и вирусная нагрузка). Однако, в исследованиях на больших популяциях больных хроническим гепатитом с различным клиническим профилем (стадия фиброза печени от 0 до 4, исходный уровень виремии низкий и высокий) было показано, что предсказательное значение генотипа пациента по IL28 для достижения устойчивого вирусологического ответа может существенно модифицироваться в зависимости от клинических характеристик и снижаться с 74,4% до 37,3% для пациентов с генотипом rs12979860 С/С. Поэтому генетические маркеры необходимо учитывать в комплексе с другими базовыми характеристиками конкретного пациента. Показано, что наибольшее значение полиморфизм IL28B имеет при инфицировании 1 субтипом HCV.
На основании этого рекомендуют следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению.
Рекомендованный алгоритм обследования перед началом терапии гепатита
Определение генотипа пациента по IL28B поможет в принятии решения о применении стандартного курса терапии хронического гепатита С ПЕГ ИФН/РИБ и при необходимости индивидуальной оптимизации терапии за счет включения ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира.
Литература
1. Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону. Практика 2005. 3388 с.
2. Ghary M.G. et al. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C: an update. American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2009, Apr; 49 (4): 1335–1374
3. Thomas D.L. et al. Genetic variation in IL28 B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009. Vol. 461, № 7265. P. 798–801.
4. Thompson A.J. et al. Interleukin-28 B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010, Jul; 139 (1): 120–129
5. Материалы производителя реагентов.
Источник
Ген интерлейкина 28B, II класс цитокиновых рецепторов (IL28B). Выявление мутации g.39738787C>T (rs12979860, регуляторная область гена)
Название гена — IL28B
OMIM — *607402
Локализация гена на хромосоме — 19q13.2
Функция гена
Ген IL28B кодирует белок интерферон-лямбда-3, который является лигандом цитокинового рецептора II класса. IL28B запускает JAK/STAT-сигнальный каскад, передающий информацию от внеклеточных полипептидных сигналов к промоторам генов-мишеней, блокируя синтез вирусных белков.
Генетический маркер rs12979860
Участок ДНК в регуляторной области гена IL28B, в котором происходит замена нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т), обозначается как генетический маркер g.39738787C>T или rs12979860.
rs12979860 – обозначение однонуклеотидного полиморфизма по базе данных NCBI.
Возможные генотипы
- С/С
- С/Т
- Т/Т
Встречаемость в популяции
Встречаемость минорного (Т) аллеля в европейской популяции составляет 32 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
Маркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол») и PEG-интерферон («ПегИнтрон»). Полиморфизм IL28B определяет как вероятность самопроизвольной элиминации вируса, так и ответ на противовирусную терапию. Анализ назначается:
- перед началом терапии хронического гепатита С – прогнозирование ответа на лечение;
- при выборе тактики лечения хронического гепатита С.
Общая информация об исследовании
Вирус гепатита С в основном передается через кровь. Им поражено около 3 % населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В 50-80 % случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме.
В настоящее время в качестве противовирусной терапии (ПВТ) гепатита С наиболее часто применяется сочетание двух препаратов – интерферона-альфа («PEG-интерферона») и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой.
Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжается 16-72 недели. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от многих факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза.
Достижение устойчивого вирусологического ответа, а также определение риска побочных реакций при приеме противовирусных препаратов очень важны для больного. В последнее время, чтобы оценить эффективность начальной или повторной ПВТ, используют индивидуальный генетический фактор – статус гена IL28B. Наибольшее диагностическое значение он имеет при лечении ХГС, вызванного 1-м генотипом вируса. При ХГС, вызванном 2-м и 3-м генотипами вируса, полиморфизм гена IL28B значим только для пациентов, у которых не достигнут быстрый вирусологический ответ (отсутствие РНК вируса гепатита С на 4-й неделе лечения).
Распределение генотипов IL28B отличается в различных популяциях по всему миру и объясняет разную эффективность противовирусной терапии PEG-интерфероном и рибавирином в этнических группах.
Генетическое исследование рекомендуется выполнять перед началом противовирусной терапии для прогноза эффективности терапии и при выборе тактики лечения.
При выявлении у пациента генотипа СС наблюдается:
- двух-трехкратное увеличение вероятности формирования УВО на ПВТ;
- вирусная нагрузка (количество вируса в крови) до лечения выше, чем у носителей аллелей ТТ и СТ.
Генотип СС преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции.
Для пациентов с генотипами С/Т и Т/Т характерно снижение вероятности ответа на ПВТ, т. е. низкая эффективность лечения.
Источник
on-line
консультация
Интерлейкин-28B (генотипирование) (прогноз лечения ВГС)
Описание анализа:
Интерлейкин-28B (генотипирование) – тест для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с функциями интерлейкина 28B, методом ПЦР (полимеразной цепной реакции).
Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения о лечении путем изменения длительности как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, так и длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии (избежать дополнительных побочных эффектов и дополнительных затрат на тройную терапию с включением ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира).
Показания
- Вирусный гепатит С.
- Прогноз лечения вирусного гепатита С.
- Недостаточный иммунологический ответ на назначенное лечение.
Материал для исследования: цельная кровь.
Подготовка к исследованию: забор крови производится строго натощак (не менее 8 часов после последнего приема пищи).
Интерпретация результата:
Полиморфизм: ГЕН | Генотип | Возможные проявления полиморфизма |
Интерлейкин-28B (RS8099917) | Обнаружен генотип GG | Низкий ответ на терапию интерфероном и рибавирином |
Обнаружен генотип TG | Сниженный ответ на терапию интерфероном и рибавирином | |
Обнаружен генотип TT | Возможно спонтанное разрешение инфекции | |
Интерлейкин-28B (RS12979860) | Обнаружен генотип CC | 1. Возможно спонтанное разрешение инфекции 2. Около 80% пациентов с ХГС отвечают на лечение 3. Характерна высокая вирусная нагрузка |
Обнаружен генотип CT | 20-40% пациентов с ХГС отвечают на лечение | |
Обнаружен генотип TT | 20-25% пациентов с ХГС отвечают на лечение |
КОД:
721
Цвет пробирки:
Ф
Стоимость:
770
Возврат к списку
Обращаем Ваше внимание, что цены указанные на сайте могут иметь незначительные отклонения от официального прейскуранта.
Для Владивостока и Артема появлась возможность сдачи анализов на дому (забор крови).
+ Сроки выполнения исследований
- Биохимические, Гематологические, Общеклинические исследования, Коагулологические исследования, Иммунохимические – 1 рабочий день**
- ИФА-диагностика, ПЦР-мазки – 2 рабочих дня**
- ПЦР-кровь, аллергодиагностика – до 3 рабочих дней**
- Проточная цитометрия – до 2 рабочих дней**
- Иммунологические исследования – до 5 рабочих дней**
- Бактериологические исследования – до 7 рабочих дней**
- Генетическая диагностика биологического родства – до 21 рабочего дня**
- Молекулярно-генетические исследования крови без заключения – до 5 рабочих дней**
- Молекулярно-генетические исследования крови с заключением – до 21 рабочего дня**
- Высокоспецифические иммунологические исследования – забор крови для иммунологических исследований производится каждый день и только в отдельную пробирку. Исследования проводятся один раз в неделю, по вторникам, результат выдается со среды, после 13.00.
- Генетическая диагностика — полный перечень исследований с ценами можно скачать на сайте WWW.TAFIMED.RU, Исследования проводятся в сторонней генетической лаборатории ООО “ИНТО-Cтил”.
** Сроки выполнения исследований исчисляются с момента поступления материала в лабораторию, без учета дня забора материала. При доставке из других ЛПУ сроки могут увеличиться за счет времени доставки.
+ Пояснения, по обозначению цвета пробирки
- К – пробирка с красной крышкой, для получения сыворотки;
- Ф – пробирка с фиолетовой крышкой, для получения плазмы и исследования цельной крови;
- Ч – пробирка с черной крышкой, для исследования уровня СОЭ;
- Ж – пробирка с желтой крышкой, для исследования проб мочи;
- С – пробирка с серой крышкой, для определения уровня глюкозы;
- З – пробирка с зеленой крышкой, для исследования электролитов и иммунологических исследований;
- Г – пробирка с голубой крышкой, для коагулологических исследований;
- Б – Контейнер для биоматериала (стерильный);
- М – мазок (препарат) на предметном стекле различных локализаций;
- СЛ – пробирка для сбора слюны;
- ТРС – транспортная среда жидкая;
- Т/Г – зонд-тампон стерильный в пробирке (с гелем);
- П – пленка для взятия соскоба на энтеробиоз.
+ Пункты забора биологического материала
| ПРИМОРСКИЙ КРАЙ | ||
| Владивосток | Ул. Садовая, 25б, Центральная лаборатория | (423) 242-56-60, 242-56-17, 242-57-09 |
| «Доктор ТАФИ», Ул. Новоивановская, 2б | (423) 260-88-77, 2487-490 | |
«Доктор ТАФИ», Ул. Океанский проспект, 48а (Здание «Family park» 5 этаж) | (423) 239-29-22 | |
| Ул. Русская, 55а | (423) 224-06-07 | |
| Пр. 100 лет Владивостоку, 60 (ост. Постышева) | (423) 2-39-39-22 | |
| Артем | Ул. Кооперативная, 4 | (42337) 6-11-79 |
| Ул. Ульяновская, 3/1 | (42337) 6-11-39 | |
| Уссурийск | Ул. Пионерская, 19 | (4234) 38-44-48 |
| МЦ “George”, Ул. Маяковского пер., 100 | (4234) 35-87-35 | |
| Большой Камень | Ул. Маслакова, 10 | (42335) 5-43-22 |
| Покровка | МЦ “Тибет”, Ул. 50 лет Приморья, 4б | (42344) 5-83-20, сот: 8 (924) 132-33-77 |
| Находка | Ул. Школьная, 2 | (4236) 75-00-84 |
| Славянка | МЦ «Полюс», ул. Героев Хасана, 9а | 8 908 982-30-33 |
| Арсеньев | Ул. Щербакова, 52 | 8 994 000-90-99 |
| Дальнегорск | МЦ «АРМО», Проспект 50 лет Октября, 78 | (42373) 3-14-45, 8-924-120-45-55 |
| Чугуевка | Чугуевская ЦРБ, Ул. Комарова, 14 Процедурный кабинет (№1) | |
| Лесозаводск | МЦ «Триомед», Ул. Пархоменко, 5а | (42355) 25-6-64 |
| пгт. Кавалерово | МЦ «Здоровье», Ул. Арсеньева, 38 | (42375) 9-25-54, 8-914-327-80-26 |
| Ольга | МЦ «Жемчуг», ул. Первомайская, 9а, 6 | (42376) 9-25-98 |
| ХАБАРОВСКИЙ КРАЙ | ||
| Хабаровск | Ул. Запарина, 49, Центральная лаборатория | (4212) 41-42-43 |
| ЕВРЕЙСКАЯ АВТОНОМНАЯ ОБЛАСТЬ | ||
| Биробиджан | Ул. Миллера, 9 к2, Центральная лаборатория | (42622) 7-21-14, (42622) 7-20-99 |
| Ул. 60 лет СССР, 24 | (42622) 2-01-01 | |
Источник
Метод определения
Метод сиквенс-специфических праймеров, ПЦР.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
ГЕПАТИТ С – инфекционное заболевание, которое у хронически инфицированных пациентов связано с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Вирус гепатита С (HCV) имеет несколько генотипов, из них наиболее часто в нашей стране встречается вирус гепатита С генотипа 1.
Современная противовирусная терапия хронического гепатита С представляет собой комбинированную терапию пегилированным интерфероном (интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля и удлиненным эффектом) и рибавирином (PEG-IFN/RBV, ПЕГ ИФН/РИБ) и позволяет добиться успеха (устойчивого вирусологического ответа) у 40-60% пациентов.
Очевидно, что выявление факторов, влияющих на успех лечения, в том числе генетических, имеет большое значение, как для врача, которому необходимы объективные критерии прогноза эффективности лечения, так и для пациента, который перед началом проведения стандартной терапии должен быть информирован о вероятности ее успеха и побочном действии используемых противовирусных препаратов.
Генетические варианты, связанные с функциями определенных цитокинов, влияют на индивидуальные особенности иммунного ответа на данную инфекцию. IL28B представляет собой интерферон-λ-3 и является лигандом цитокинового рецептора II класса. Эти лиганды запускают JAK/STAT сигнальный каскад, активируя синтез 2’,5’-олигоаденилат-синтетазы, который активирует эндо-нуклеазу. Эндонуклеаза, в свою очередь, участвует в процессах стимуляции образования фермента протеинкиназы, который блокирует синтез вирусных белков.
Показано, что полиморфизмы, ассоциированные с геном IL28B, связаны с вероятностью самопроизвольной элиминации HCV и ответа на противовирусную терапию. Основную роль играют две замены: замена цитозина на тимин (C>T) в однонуклеотидном полиморфизме rs12979860 и замена тимина на гуанин (T>G) в однонуклеотидном полиморфизме rs8099917.
По однонуклеотидному полиморфизму rs12979860 генотип С/С связан с вдвое более высокой вероятностью положительного ответа на лечение интерфероном и рибавирином, в то время как генотипы T/C и T/T в этой позиции связаны с меньшей вероятностью ответа на лечение. Генотип СС преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции. Иммунная система носителей аллелей С/С более способна самостоятельно побеждать вирус. Интересно, что при генотипе С/С вирусная нагрузка (количество вируса в крови) до лечения выше, чем у носителей аллелей Т/Т.
По однонуклеотидному полиморфизму rs8099917 генотип Т/Т связан со спонтанным разрешением инфекции, независимо от лечения, в то время как генотипы G/T и G/G в этой позиции связаны с меньшей вероятностью ответа на лечение и достижения устойчивого вирусологического ответа. Аллель G в rs8099917 является аллелем риска и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.
Исследования роли генетического полиморфизма указанных участков человеческого генома показали, что положительное предсказательное значение полиморфизма IL28B выше, чем других базовых характеристик, применяемых для прогноза успеха терапии (индекс массы тела, возраст, стадия фиброза и вирусная нагрузка). Однако, в исследованиях на больших популяциях больных хроническим гепатитом с различным клиническим профилем (стадия фиброза печени от 0 до 4, исходный уровень виремии низкий и высокий) было показано, что предсказательное значение генотипа пациента по IL28 для достижения устойчивого вирусологического ответа может существенно модифицироваться в зависимости от клинических характеристик и снижаться с 74,4% до 37,3% для пациентов с генотипом rs12979860 С/С. Поэтому генетические маркеры необходимо учитывать в комплексе с другими базовыми характеристиками конкретного пациента. Показано, что наибольшее значение полиморфизм IL28B имеет при инфицировании 1 субтипом HCV.
На основании этого рекомендуют следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению.
Рекомендованный алгоритм обследования перед началом терапии гепатита
Определение генотипа пациента по IL28B поможет в принятии решения о применении стандартного курса терапии хронического гепатита С ПЕГ ИФН/РИБ и при необходимости индивидуальной оптимизации терапии за счет включения ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира.
Литература
1. Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону. Практика 2005. 3388 с.
2. Ghary M.G. et al. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C: an update. American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2009, Apr; 49 (4): 1335–1374
3. Thomas D.L. et al. Genetic variation in IL28 B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009. Vol. 461, № 7265. P. 798–801.
4. Thompson A.J. et al. Interleukin-28 B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010, Jul; 139 (1): 120–129
5. Материалы производителя реагентов.
Источник
