Анализ крови brca 1 2

Анализ наличия основных мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN. 

Выявление мутаций в анализируемых генах имеет прогностическое значение для определения риска развития рака молочной железы и/или яичников. Обнаружение генного дефекта у клинически здоровых женщин позволяет провести своевременную диагностику в случае возникновения онкологических заболеваний молочной железы и/или яичников и предупредить их тяжелые последствия. Для пациенток с уже подтвержденным онкологическим заболеванием данное исследование дает возможность определить его возможную наследственную природу. В рамках исследования проводится определение 10 наиболее частых для российской популяции мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2 и NBN:

1. BRCA1 c.68-69delAG (185delAG), 
2. BRCA1 c.181T>G (c.300T>G; C61G), 
3. BRCA1 c.1961insA (c.2080insA), 
4. BRCA1 c.1961delA (c.2080delA), 
5. BRCA1 c.4034delA (c.4154delA), 
6. BRCA1 c.5266insC (c.5382insC), 
7. BRCA2 c.5946deIT (c.6174delT), 
8. CHEK2 c.1100delC, 
9. CHEK2 IVS2+1G>A, 
10. NBN с.657del5.

Гены BRCA1 и BRCA2 (BREAST CANCER GENES 1&2) кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции восстановления ДНК и деления клеток. В интактном (немутантном) состоянии оба гена выступают в качестве супрессоров опухоли и обеспечивают целостность генома. Кроме того, белковые продукты генов репрессируют транскрипционную функцию гена рецептора эстрогенов, сдерживая, таким образом, избыточную пролиферацию клеток молочной железы и других эстрогензависимых органов, в частности при половом созревании и беременности. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к повышению уровня хромосомной нестабильности в клетках, что может способствовать их опухолевой трансформации. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций генов BRCA1 и BRCA2, связанных с повышением риска развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишечника, гортани, кожи и др. Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы мутация присутствовала хотя бы в одном аллеле. При обнаружении мутации(й) в генах BRCA1 и BRCA2 у женщины риск развития рака молочной железы и/или яичников составляет от 50 до 80%. 

Ген CHEK2 (CHECKPOINT KINASE 2) кодирует синтез белка-фермента чекпойнт-киназы 2. Белковый продукт гена CHEK2 участвует в поддержании стабильности генома, контролирует процессы клеточного деления и репарации ДНК. Фермент активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК, блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза, выступая в качестве супрессора злокачественной трансформации клеток. Мутации гена CHEK2 приводят к синтезу неполноценного укороченного белка и ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы.

Мутации с.1100delC, IVS2+1G>A гена CHEK2 являются наиболее распространенными. Частота аллеля 1100delC в европейской популяции составляет 1,1–1,4%. Среди российских пациенток частота встречаемости аллеля 1100delC составляет 2-5%. Риск возникновения рака молочной железы у женщин–носительниц мутации 1100delC увеличивается в 1,4–4,7 раза. Мутация IVS2+1G>A гена CHEK2 более редкая, по сравнению с c.1100delC, чаще встречается у представительниц Белоруссии, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1G>A CHEK2 ассоциирован с возникновением онкологической патологии различной локализации, чаще всего встречается у больных раком молочной железы.

Мутации гена CHEK2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, передаются из поколения в поколение с вероятностью 50%. Встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Вероятность возникновения болезни повышается даже при наличии одной мутации в гетерозиготной форме. 

Ген NBN (NIJMEGEN BREAKAGE SYNDROME) кодирует белок нибрин, который участвует в регуляции клеточного цикла, играет важную роль в восстановлении ДНК. Мутация c.657del5 в гене NBN в гомозиготном состоянии ассоциирована с развитием наследственного синдрома хромосомных поломок («Nijmegen breakage syndrome»). Гетерозиготное носительство мутаций NBN наблюдается преимущественно у славян и ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы. Частота встречаемости мутации c.657del5 в славянской популяции составляет 0,5-0,7%.

Литература

1. Асланян М.М., Тарасов В.А., Литвинов С.С. и др. Связь полиморфизма генов, поддерживающих стабильность генома, с риском развития спорадической формы рака молочной железы у женщин. // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010 с.12. 
2. Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. и др. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. // Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159. 
3. Nelson et al. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer: Systematic Review to Update the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation // Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Dec. Report No.: 12-05164-EF-1. 
4. Iyevleva et al. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. // Cancer Lett. 2010 Dec 8; 298(2):258-63.
5. Levy-Lahad & Friedman. Cancer risks among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers // Br J Cancer. 2007 Jan 15; 96(1):11-5. 
6. Tereschenko et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in Russian familial breast cancer. // Hum Mutat. 2002 Feb; 19(2):184. 
7. База OMIM (https://omim.org/entry/113705) 
8. База OMIM (https://omim.org/entry/600185)

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Рак молочной железы (РМЖ) — самое частое онкологическое заболевание, диагностируемое среди женщин. Рак яичников (РЯ) — основная причина смертельных исходов онкогинекологии вследствие бессимптомного течения заболевания на ранних стадиях (до 80% случаев РЯ обнаруживается на III-IV стадии болезни, когда эффективность лечения крайне низка).

Одним из эффективных подходов, способствующих раннему выявлению РМЖ и РЯ, является молекулярно-генетическое определение их наследственных форм. Данное исследование позволяет подтвердить наличие наследственной предрасположенности к раку и сформировать группы повышенного риска развития РМЖ и РЯ для патогенетически обоснованной профилактики рака и/или ранней диагностики рака на начальном этапе развития. Это позволяет существенно снизить заболеваемость и улучшить результаты своевременно предпринятого лечения.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Семейный анамнез (заболевание было выявлено у ближайших родственников).
• Заболевание в раннем (до 40 лет) возрасте.
• Атипичные или множественные формы опухоли в одном органе.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Результат исследования: если мутация не обнаружена, в графе «Результат» вносят «Не обнаружено», в случае детекции мутации – «Обнаружено».

Пример результата исследования. Наследственный рак молочной железы и яичников.

Информационное приложение к результату.

Внимание!

• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181011).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования
• Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

[42-067]
Solo ABC: Анализ данных о генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

64715 руб.

Solo ABC — расширенное генетическое исследование генов BRCA1/2, ATM и CHEK2, которое позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников у женщин, предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других.

В основе исследования лежит метод секвенирования следующего поколения (NGS), который позволяет выявлять все патогенные мутации в анализируемых четырех генах, в то время как ПЦР-тесты выявляют только несколько самых часто встречаемых патогенных мутаций в генах BRCA1/2.

Исследование Solo ABC эффективно также в случае, если уже поставлен онкологический диагноз (рак молочной железы, яичников, рак поджелудочной, предстательной железы). При выявлении носительства мутаций в этом случае может быть рекомендована таргетная терапия PARP-ингибиторами, а также препаратами платины.

Синонимы английские

Next generation sequencing, BRCA1/2.

Метод исследования

Cеквенирование следующего поколения (NGS).

Какой биоматериал нужно использовать для исследования?

• Для выявления наследственных мутаций

Венозная кровь.

• Для оценки эффективности таргетной терапии у людей с онкологическим заболеванием

Парафиновые блоки — в них содержится опухолевая ткань, полученная в ходе биопсии/операции. Блоки хранятся при комнатной температуре. Именно блоки используются для проведения повторных иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований.

Гистологические препараты (стекла) — при пересмотре с их помощью получают представление о клеточном составе и особенностях опухоли. Отдельно от парафиновых блоков стекла не предназначены для повторного проведения иммуногистохимических или генетических исследований. Стекла хранятся при тех же условиях, что и блоки.

Общая информация об исследовании

Традиционно для выявления носителей мутаций в генах BRCA используется метод ПЦР, который выявляет в среднем 5-8 наиболее часто встречающихся в славянской популяции мутаций. Однако данный метод обладает рядом ограничений, в результате чего остаются невыявленными до 15 % мутаций. Для повышения эффективности выявления носителей мутаций необходимо использовать метод секвенирования следующего поколения (NGS), позволяющий «прочитать» всю кодирующую область анализируемых генов. Это позволяет выявлять все имеющиеся мутации, включая не описанные ранее.

Мутации в генах BRCA чаще всего ассоциированы с раком молочной железы и яичников у женщин, предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других. Например, если у женщины в среднем вероятность заболеть РМЖ на протяжении жизни составляет 5,6 %, то у женщины с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 вероятность повышается до 70 %. У мужчин-носителей мутаций генов BRCA1/2 риск развития рака предстательной железы повышается до 16 %, риск развития рака поджелудочной железы становится более 5 %.

С повышенным риском развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы ассоциированы также другие гены: ATM (повышает риск РМЖ в 2-5 раз) и CHEK2 (повышает риск на 28-37 %).

Преимущества исследования:

• позволяет выявлять до 100 % мутаций генов BRCA1/2, даже не описанных ранее;
• при исследовании образца опухоли выявляются не только наследственные, но и соматические мутации, что позволяет оценить эффективность таргетной терапии  PARP-ингибиторами;
• отчет по результатам исследования включает в себя персонализированную программу скрининга для носителей мутации, оценку генетических рисков для родственников, а также рекомендации по профилактике у здоровых носителей.

Когда назначается исследование?

Показанием для тестирования здорового человека является, в первую очередь, отягощенный семейный анамнез. Есть ряд критериев, которые позволяют здоровому человеку оценить свой семейный анамнез:

• онкологические заболевания были выявлены у 2 и более родственников по одной линии (материнской или отцовской);
• у родственников одинаковый тип опухоли или разные опухоли, часто встречающиеся при одном наследственном опухолевом синдроме; так, у носителей мутации BRCA1 может развиваться не только рак молочной железы и/или рак яичников, но и рак поджелудочной железы, меланома, а у мужчин также встречается BRCA-ассоциированный рак предстательной железы, рак грудной железы и др.;
• начало заболевания у родственника приходится на возраст моложе 50 лет;
• хотя бы у одного родственника обнаружена патогенная мутация, связанная с наследственными формами рака.

Кроме того, выполнение исследования Solo ABC показано людям с диагнозом «рак молочной железы», «яичников», «рак поджелудочной» и «предстательной желез» для оценки эффективности терапии PARP-ингибиторами и препаратами платины.

Что означают результаты?

Мутации не выявлено – риск развития рака молочной железы и рака яичников находится в пределах общепопуляционных значений.

Выявление мутации в генах BRCA1, BRCA2, ATM или CHEK2 – риск развития рака молочной железы и рака яичников у женщин, рака предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других значительно превышает общепопуляционные значения (в отчете об исследовании указывается, насколько именно выше риск).



Информация об исследовании

Состав генетического комплекса:

1. Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 5382InsC
2. Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 4153DelA
3. Рак молочной железы 2 (BRCA2). Полиморфизм: 6174DelT
4. Рак молочной железы 1 BRCA1: 185delAG
5. Рак молочной железы 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Рак молочной железы 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Рак молочной железы 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
8. Рак молочной железы 1 BRCA1: 2080delA

Рак молочной железы – самая распространённая форма рака у женщин. Так, в России, из всех женщин, заболевших раком, каждая пятая (21%) имеет именно эту патологию – рак молочной железы. 
Каждый год страшный диагноз слышат более 65 тысяч женщин, из них уходят из жизни более 22 тысяч. Хотя полностью избавиться от болезни на ранних стадиях возможно в 94% случаев. В этот комплекс входит определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Рак молочной железы и наследственность:

Рак молочной железы в семейной истории болезни вот уже многие годы считается фактором риска. Около ста лет назад были описаны случаи семейного  рака молочной железы, передающиеся из поколения в поколение. В некоторых семьях болеют только раком груди; в других появляются и другие виды рака. 
Около 10-15% случаев заболеваний раком молочной железы  – наследственные. Риск заболеть раком груди для женщины, мать или сестра которой болели этой болезнью, в 1,5-3 раза выше по сравнению с женщинами, чьи ближайшие родственники не болели раком молочной железы.
Рак молочной железы во всем мире считается наиболее исследованным онкологическим заболеванием. Каждый год появляется новая информация о природе этого онкологического заболевания и разрабатываются методики лечения.

Гены BRCA1 и BRCA2:

Еще в начале 90-х годов BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как гены предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.
Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к возрастающему в течение жизни риску развития рака груди. Оба этих гена имеют отношение к обеспечению стабильности генома, а точнее,  в механизме гомологичной рекомбинации для репарации двухцепочечной ДНК.
Помимо рака молочной железы, мутации в гене BRCA1 проявляются при раке яичников, причем оба типа опухолей развиваются в более раннем возрасте, чем при ненаследственном РМЖ.

BRCA1-ассоциированные опухоли в целом связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентки, поскольку чаще всего относятся к трижды негативному РМЖ. Этот подтип назван так из-за отсутствия в клетках опухоли экспрессии сразу трёх генов — HER2, рецепторов эстрогенов и прогестерона, поэтому и лечение, основанное на взаимодействии лекарств с этими рецепторами, невозможно.
Ген BRCA2 также вовлечен в процессы репарации ДНК и поддержание стабильности генома, — отчасти вместе с комплексом BRCA1, отчасти через взаимодействие с другими молекулами.

Мутации, характерные для определенных сообществ и географических групп, описаны также и для жителей нашей страны. Так, в России мутации BRCA1 представлены в основном пятью вариациями, 80% из которых — 5382insC. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов.

Риск заболевания раком груди у женщин с мутацией генов BRCA1 и BRCA2:

У женщин – носительниц мутаций в одном из генов BRCA1 и BRCA2, риск заболеть раком молочной железы и раком яичников (реже – другими видами рака) выше, чем у других.
Следует подчеркнуть, что степень риска заболеть раком груди меняется в зависимости от семейного анамнеза. Степень риска повторно заболеть раком груди у женщины – носительницы мутации, уже переболевшей раком груди, составляет 50%. Риск заболеть раком яичников у носительниц мутации в гене BRCA1 составляет 16-63%, а у носительниц мутации в гене  BRCA2 – 16-27%.

Показания к назначению исследования:

• В рамках программы скрининга и профилактики  рака молочной железы с целью выявления вероятности наследственной предрасположенности.
• Женщинам, у родственников которых была обнаружена мутация в одном из генов.
• Женщинам с раком молочной железы или яичников в семейном анамнезе.
• Женщинам, переболевшим раком груди до 50 лет или переболевшим двусторонним раком груди.
• Женщинам, переболевшим раком яичников.