Анализ крови антитела к нуклеосомам
[13-093]
Антитела к нуклеосомам класса IgG
1345 руб.
Антитела к нуклеосомам – высокочувствительный и специфичный маркер системной красной волчанки (СКВ), который используется для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения этого заболевания.
Синонимы русские
- Антитела к нуклеосоме
- Серологическая диагностика СКВ
Синонимы английские
- Antibodies to nucleosome
- ANuA
- ANuAbs
- Anti-nuc
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
При системной красной волчанке (СКВ) наблюдается образование аутоантител к различным компонентам клеточного ядра, цитоплазмы и мембраны. В группу антител к ядерным антигенам (ANA) входят:
- антитела к одноцепочечной ДНК (анти-ssDNA);
- антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA);
- антитела к гистонам;
- антитела к белкам центромеры;
- антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA: анти-Ro, анти-La, анти-Sm и другие);
- антитела к нуклеосомам.
Указанные аутоантитела имеют огромное значение в диагностике СКВ и других системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ). Как правило, при подозрении на СКВ рекомендуется двухэтапное серологическое исследование: на первом этапе используют высокочувствительный для всех СЗСТ, но неспецифичный для СКВ скрининговый тест – анализ на антитела к ядерным антигенам (ANA). Отрицательный результат этого теста указывает на отсутствие СКВ или какого-либо другого заболевания из группы СЗСТ. При положительном результате теста ANA переходят ко второму этапу – высокоспецифичному для СКВ тесту на анти-dsDNA. Традиционно анти-dsDNA считается основным маркером СКВ, который используют не только для диагностики, но и для оценки прогноза и контроля лечения заболевания. Было показано, что антитела к нуклеосомам (ANuA) являются более информативным маркером СКВ, чем анти-dsDNA.
Нуклеосома – один из уровней «упаковки» хроматина эукариотических клеток. Она состоит из 200 пар азотистых оснований, 4 пар коровых гистоновых белков H2A, H2B, H3 и H4, и линкерного гистона H1. Именно нуклеосома является первичным антигеном при СКВ. ANuA взаимодействуют исключительно с нуклеосомой, не с ее отдельными гистонами или нативной ДНК. Они могут быть определены как гетерогенное окрашивание в непрямой реакции иммунофлюоресценции (РНИФ), однако основным методом их определения является иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA).
ANuA являются более чувствительным маркером СКВ, чем анти-dsDNA. Так, анти-dsDNA обнаруживаются примерно у 50 % пациентов с СКВ, а ANuA – у 50-90 %. Исследование ANuA особенно полезно для диагностики СКВ при отрицательном результате анализа на анти-dsDNA. Специфичности тестов ANuA и анти-dsDNA сопоставимы и составляют 90-100 %. Следует отметить, что антитела к нуклеосоме также могут быть обнаружены при системной склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани и некоторых других ревматических болезнях.
Показано, что титр ANuA отражает активность СКВ и, так же как и титр анти-dsDNA, может быть использован для оценки тяжести заболевания и диагностики люпус-нефрита.
В настоящее время тест на ANuA считается дополнительным методом диагностики и оценки течения СКВ. Он проводится в комплексе с исследованием ANA и анти-dsDNA. Результаты теста интерпретируют с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики, оценки тяжести и контроля лечения системной красной волчанки (СКВ).
Когда назначается исследование?
- При подозрении на системное аутоиммунное заболевание и СКВ: наличии лихорадки, кожных высыпаний, артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек;
- при выявлении в сыворотке антинуклеарных антител (ANA), особенно если получен гомогенный или зернистый (крапчатый) тип иммунофлуоресцентного свечения ядра;
- регулярно каждые 3-6 месяцев при легкой степени тяжести СКВ или чаще при отсутствии контроля за болезнью.
Что означают результаты?
Референсные значения: менее 20 RU/ml.
Повышенный результат:
- системная красная волчанка (СКВ);
- синдром Шегрена;
- смешанное заболевание соединительной ткани;
- ревматоидный артрит;
- системная склеродермия;
- лекарственная волчанка.
Норма:
- отсутствие заболевания;
- контроль заболевания на фоне лечения.
Что может влиять на результат?
- Эффективная терапия и достижение ремиссии заболевания ассоциированы с низким титром ANuA;
- отсутствие контроля за болезнью, обострение заболевания и люпус-нефрит ассоциированы с высоким титром ANuA.
Важные замечания
- Тест на ANuA считается дополнительным методом диагностики и оценки течения СКВ;
- результат исследования рекомендуется интерпретировать с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Также рекомендуется
[13-015] Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
[13-007] Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг
[13-060] Диагностика системной красной волчанки
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, ревматолог.
Литература
- Mehra S, Fritzler MJ. The spectrum of anti-chromatin/nucleosome autoantibodies: independent and interdependent biomarkers of disease. J Immunol Res. 2014;2014:368274.
- Cozzani E, Drosera M, Gasparini G, Parodi A. Serology of Lupus Erythematosus: Correlation between Immunopathological Features and Clinical Aspects. Autoimmune Dis. 2014;2014:321359.
Источник
Метод определения
Иммуноферментный анализ (тест второго поколения) для выявления антител к высокоочищенным нуклеосомам.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
См. также тест
№ 126
Антитела к двуспиральной (нативной) ДНК.
Нуклеосомы представляют собой структурные единицы хроматина, состоящие из ДНК и гистоновых белков. Вокруг ядра нуклеосомы, состоящего из белков гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4, обернуто 146 пар нуклеотидов ДНК, что составляет два с половиной витка. Между нуклеосомами находится промежуток из линейной ДНК и гистона Н1. Такая структура укладки ДНК позволяет компактно упаковать генетический материал в составе хромосом клетки. Значительное количество свободных нуклеосом может образоваться при программированной клеточной гибели (апоптозе). Свободные нуклеосомы рассматриваются в качестве основного иммуногена, стимулирующего иммунный ответ Т- и В-клеток при системной красной волчанке (СКВ). Вероятным источником свободных нуклеосом при этом заболевании являются клетки эпителия и лимфоциты, которые подвергаются избыточному апоптозу.
Антитела к нуклеосомам являются одними из первых аутоантител, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Антитела к нуклеосомам, как и антитела к дс-ДНК, могут играть большое значение в патогенезе поражения почек при волчаночном нефрите. Нуклеосомы, находящиеся в крови, обладают высокой аффинностью к гепаран-сульфату базальной мембраны клубочков почек и способны откладываться на ней, приводя к связыванию антител к нуклеосомам и антител к дс-ДНК с последующим развитием гломерулонефрита.
Совокупная частота выявления антител к нуклеосомам при СКВ составляет 60-90%, причем антитела к нуклеосомам отмечаются несколько чаще, чем антитела к ДНК (40-50%), поэтому могут позволить диагностировать СКВ у пациентов без антител к двуспиральной ДНК. Антитела к нуклеосомам отмечают у 40-70% пациентов с классической красной волчанкой с поражением кожи и внутренних органов и у 80% больных СКВ с поражением почек. Титры антител коррелируют с активностью заболевания. Редко они обнаруживаются у больных с синдромом Шегрена (5-8%) и с той же частотой при смешанном заболевании соединительной ткани. Антитела к нуклеосомам не выявляются у больных с другими заболеваниями соединительной ткани и здоровых доноров, что позволяет отнести нуклеосомные антитела в разряд высоко специфических маркеров СКВ. За счет перекрестной реакции с антителами к гистонам антитела к нуклеосомам могут использоваться в диагностике лекарственной волчанки.
Для выявления антител к нуклеосомам в данном тесте используется иммуноферментный тест (ИФА) второго поколения, основным отличием которого является применение высокоочищенных нуклеосом, что обеспечивает специфичность определения данных аутоантител для диагностики СКВ более 95%.
Литература
- Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб – 2010. 272 c.
- Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации / БХМ, М — 2006.
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011. 300 p.
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007. 300 p.
- Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006. 862 p.
- Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008. 598 p.
- Инструкции к набору реагентов.
Источник
Содержание
- Описание
- Дополнительные факты
- Показания к применению
- Подготовка
- Нормальные значения
- Оценка результатов
- Причины
- Цены в 199 клиниках от 465ք
Названия
Название: Антитела к нуклеосомам.
Антитела к нуклеосомам
Описание
Антитела против нуклеосом (анти-ДНК-Ab, NCA). Группа антиядерных иммуноглобулинов, которые взаимодействуют со структурными единицами хроматина. Считается маркером системной красной волчанки при волчаночном нефрите. Анализ используется для диагностики СКВ, лекарственного синдрома волчанки, волчаночного гломерулонефрита и контроля течения этих заболеваний. Указано с характерной клинической картиной, высокими титрами антиядерных иммуноглобулинов. Кровь берется из вены, исследование проводится методом ИФА или иммуноблоттинга. Контрольные значения составляют 0-20 Ед / мл («отрицательный»). Подготовка данных занимает до 12 рабочих дней.
Дополнительные факты
Нуклеосомы являются структурными элементами хромосом, построенных из ДНК и гистоновых белков. В свободной форме они образуются в процессе запрограммированной гибели клеток — эпителиальных клеток, лимфоцитов. Обычно апоптоз завершается фагоцитозом всех атопических органов, во время аутоиммунной реакции запускается процесс выработки антител, что приводит к воспалению и повреждению тканей. Свободные нуклеосомы являются основными иммуногенами для системной красной волчанки. Иммуноглобулины, специфичные для них, синтезируются на начальных стадиях заболевания и участвуют в патогенезе волчаночного нефрита. Преимущество исследования anti-DNA-Ab — высокая чувствительность, недостатком — длительность теста.
Антитела к нуклеосомам
Показания к применению
Антитела к нуклеосомам являются чувствительным и специфическим маркером СКВ. Они вырабатываются раньше, чем аутоантитела к двухцепочечной ДНК, и выявляются у 40-90% пациентов. Анализ показан в следующих случаях:
• Симптомы СКВ. Чтобы диагностировать и дифференцировать заболевание от других ревматических заболеваний, тест рекомендуется для мышечной и суставной боли, лихорадки, неоправданной слабости, кожных высыпаний.
• Симптомы волчаночного гломерулонефрита. Повреждение почек выражается в уменьшении объема мочи (на более поздних стадиях увеличение), появлении отеков, повышении артериального давления. По данным клинического анализа мочи — повышенный уровень белка, эритроцитов. Определение NCA позволяет идентифицировать волчанку предсердия, чтобы определить характер ее кровотока.
• Признаки красной волчанки. Тест назначают пациентам с симптомами системной патологии, развивающимися на фоне антиаритмических, противотуберкулезных, гипотензивных препаратов, противосудорожных препаратов, антибиотиков, сульфонамидов, антипсихотиков.
• высокие титры антиядерных антител. При увеличении количества данных скрининга ANA (ELISA) проводится анализ антиядерного фактора для подтверждения диагноза SLE.
• Диагностика СКВ. Обнаружение NCA назначается периодически, частота определяется характером состояния. Результат позволяет оценить эффективность иммунодепрессантов, риск развития волчаночного нефрита. Титры коррелируют с активностью аутоиммунного процесса.
Подготовка
Биоматериал — венозная кровь. Процедура отбора проб предпочтительно проводится утром. Рекомендуется соблюдать правила приготовления:
• Воздерживайтесь от еды не менее 4 часов. Нет ограничений по водопользованию.
• Откажитесь от алкогольных напитков, сильных физических усилий, избегайте стрессовых ситуаций за день до процедуры.
• Сообщите врачу о приеме лекарств за 7-10 дней до начала приема биоматериала.
• Не курите за 30 минут до входа в процедурную комнату.
Кровь собирается венепункцией, хранение и транспортировка осуществляются в герметичных пробирках. В лаборатории биоматериал центрифугируют, выводят факторы свертывания: получают сыворотку. Исследование проводится иммуноблоттингом или ИФА с использованием высокоочищенных антигенов. Данные готовятся за 7-12 дней.
Нормальные значения
Эталонный диапазон для теста составляет 0-20 Ед / мл. Верхний предел нормы одинаков для взрослых и детей. При интерпретации итогового показателя следует учитывать:
• Люди, чьи родственники имеют аутоиммунное заболевание, могут иметь AQL при отсутствии заболевания.
• Отрицательный результат не исключает аутоиммунную патологию, но снижает ее вероятность.
• При мониторинге заболевания индикатор в стандарте является благоприятным прогностическим признаком.
Оценка результатов
Антитела к нуклеосомам продуцируются Т- и В-клетками с активным апоптозом эпителиальных клеток и лимфоцитов. Причины роста Ab-DNA-Ab:
• Системная красная волчанка. Отклонение от нормы определяет 40-70% людей с классической формой, поражающей внутренние органы и кожу, у 80-90% пациентов с волчаночным нефритом. Продукция специфических резистентных иммуноглобулинов, его активность отражает прогрессирование заболевания.
• синдром волчанки. АТ встречается у 40-60% пациентов, продукция антител напрямую связана с препаратом и поэтому обратима.
• Команда Шегрена, команда Шарпа. Повышенная ценность анализа выявляется в 5-8% случаев.
• СКВ с родственниками. 15-20% людей, чьи родственники страдают от этого заболевания, имеют более высокий уровень NCA.
• склеродермия. Продукция антител увеличивается у 30% пациентов.
• Антифосфолипидный синдром. Высокие результаты тестов редки, считаются маркерами высокого риска для развития СКВ.
• Инфекции, злокачественные новообразования. Формирование НКА умеренное, временного характера. Увеличение частоты испытаний редко определяется, не имеет диагностического значения.
Причины
Снижение показателя при повторных исследованиях у пациентов с системной красной волчанкой свидетельствует о снижении риска повреждения почек и развития обострений. После курса иммунодепрессантов — подтверждает положительный ответ на терапию.
Цены в клиниках
Цена | Всего: , показано: 40 |
Клиника | Цена | Телефон | ||||
МЦ Запад-Восток на Шкиперской протоке рейтинг: 4.4 г. Санкт-Петербург, Шкиперский проток, д. 20 |
| +7(812) 309..показать+7(812) 309-92-14+7(921) 766-65-48 | ||||
Андреевские больницы в Королёве рейтинг: 4.4 г. Королёв, ул. Пионерская, д. 30, корп. 9 |
| +7(499) 519..показать+7(499) 519-37-02+7(499) 519-35-88+7(495) 518-92-70+7(495) 518-92-72+7(495) 518-92-80+7(495) 518-92-81 | ||||
МЦ Здоровье на Мира рейтинг: 4.2 г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 16 |
| +7(812) 306..показать+7(812) 306-27-72 | ||||
Клиника имени Петра Великого г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр-т, д. 47 м. Академическая |
| +7(812) 303..показать+7(812) 303-50-60+7(812) 303-50-00 | ||||
Клиника им. Э.Э.Эйхвальда г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41 м. Чернышевская |
| +7(812) 303..показать+7(812) 303-50-50+7(812) 303-50-00 | ||||
Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 м. Площадь Ленина |
| +7(812) 292..показать+7(812) 292-34-35+7(812) 292-32-86 | ||||
МЦ Здоровье на Лётчика Пилютова г. Санкт-Петербург, ул. Лётчика Пилютова, д. 6, корп. 2 м. Проспект Ветеранов |
| +7(812) 306..показать+7(812) 306-27-72 | ||||
МЦ Здоровье на проспекте Королева г. Санкт-Петербург, пр-т Королева, д. 48, корп. 5 м. Комендантский проспект |
| +7(812) 306..показать+7(812) 306-27-72 | ||||
Московский гомеопатический центр на Владимирской г. Москва, ул. 2-я Владимирская, д. 2 м. Перово |
| +7(495) 672..показать+7(495) 672-26-95+7(495) 672-28-95+7(495) 672-26-87 | ||||
Стоматология Жемчужина в Сергиевом Посаде г. Сергиев Посад, пр-т Красной Армии, д. 240 м. |
| +7(925) 562..показать+7(925) 562-41-40+7(496) 549-38-88 | ||||
ЛабТест в Новом Оккервиле Ленинградская область, ЖК Новый Оккервиль, ул. Ленинградская, д. 3 м. Улица Дыбенко |
| +7(963) 319..показать+7(963) 319-94-44 | ||||
ЛабТест в Новых Колтушах Ленинградская область, ЖК Новые Колтуши, ул. Верхняя, д. 5, корп. 1 м. |
| +7(963) 320..показать+7(963) 320-36-80 | ||||
ЛабТест на Комсомола г. Санкт-Петербург, ул. Комсомола, д. 14 м. Площадь Ленина |
| +7(967) 342..показать+7(967) 342-18-09+7(812) 542-16-77 | ||||
ЛабТест в Дмитровском переулке г. Санкт-Петербург, Дмитровский пер., д. 17 м. Владимирская |
| +7(812) 713..показать+7(812) 713-18-71+7(812) 385-11-94 | ||||
ЛабТест на Косыгина г. Санкт-Петербург, пр-т Косыгина, д. 15 м. Ладожская |
| +7(967) 342..показать+7(967) 342-18-16 | ||||
ЛабТест на Будапештской г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 17, корп. 3 м. Международная |
| +7(967) 342..показать+7(967) 342-18-11 | ||||
ЛабТест на Байконурской г. Санкт-Петербург, ул. Байконурская, д. 24 м. Пионерская |
| +7(967) 342..показать+7(967) 342-17-98+7(812) 432-31-48 | ||||
ЛабТест на Кондратьевском проспекте г. Санкт-Петербург, Кондратьевский пр-т, д. 62, корп. 6 м. Выборгская |
| +7(921) 933..показать+7(921) 933-41-66+7(812) 385-11-94+7(812) 385-11-95 | ||||
Петергоф-мед г. Петергоф, ул. Разводная, д. 19, корп. 1 м. |
| +7(812) 420..показать+7(812) 420-66-96+7(812) 420-54-75+7(981) 776-66-96 | ||||
МКНЦ им. А.С. Логинова на шоссе Энтузиастов г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86 м. Перово |
| +7(495) 304..показать+7(495) 304-30-39+7(495) 305-34-50 | ||||
Энерго на Киевской г. Санкт-Петербург, ул. Киевская, д. 5, корп. 4 м. Фрунзенская |
| +7(812) 901..показать+7(812) 901-03-03+7(812) 906-68-54 | ||||
Андреевские больницы в Мытищах г. Мытищи, Олимпийский пр-т, д. 29 м. Медведково |
| +7(495) 585..показать+7(495) 585-15-11+7(495) 585-15-12 | ||||
ИнтеграМед на проспекте Испытателей г. Санкт-Петербург, пр-т Испытателей, д. 39 м. Комендантский проспект |
| +7(812) 439..показать+7(812) 439-15-10+7(812) 643-33-78 | ||||
ИнтеграМед на Гаккелевской г. Санкт-Петербург, ул. Гаккелевская, д. 33, корп. 1 м. Комендантский проспект |
| +7(812) 416..показать+7(812) 416-38-85+7(812) 708-04-45+7(812) 439-15-10 | ||||
ИнтеграМед на проспекте Энтузиастов г. Санкт-Петербург, пр-т Энтузиастов, д. 33, корп. 1А м. Ладожская |
| +7(812) 643..показать+7(812) 643-33-78+7(812) 439-15-10 | ||||
Европейский Институт Здоровья Семьи в Колпино г. Колпино, б-р Трудящихся, д. 35, корп. 1 м. |
| +7(812) 608..показать+7(812) 608-00-33+7(812) 460-78-89+7(812) 460-78-61+7(812) 958-46-65 | ||||
Европейский Институт Здоровья Семьи на Ленина г. Колпино, пр-т Ленина, д. 21 м. |
| +7(812) 608..показать+7(812) 608-00-44+7(911) 928-00-45+7(911) 928-00-46 | ||||
Андреевские больницы в Троицке г. Троицк, Академическая площадь, д. 3 м. |
| +7(495) 840..показать+7(495) 840-48-57+7(495) 840-48-67+7(495) 840-42-75+7(495) 840-48-76 | ||||
ЦКБ №6 ОАО ‘РЖД’ г. Москва, ул. Шоссейная, д. 43 м. Печатники |
| +7(495) 354..показать+7(495) 354-34-02+7(495) 644-47-05+7(495) 644-47-10 | ||||
Клиника ОСМ на Профессора Попова г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 27 м. Петроградская |
| +7(812) 327..показать+7(812) 327-60-00 | ||||
Клиника ОСМ на проспекте Большевиков г. Санкт-Петербург, пр-т Большевиков, д. 22, корп. 5 м. Улица Дыбенко |
| +7(812) 586..показать+7(812) 586-76-06 | ||||
Альтамед-С в Одинцово г. Одинцово, б-р Маршала Крылова, д. 23 м. |
| +7(499) 116..показать+7(499) 116-79-74+7(495) 590-69-40+7(495) 597-25-05+7(495) 597-23-10+7(495) 518-02-90 | ||||
Андреевские больницы в Красногорске г. Красногорск, ул. Спасская, д. 1, корп. 3 м. Мякинино |
| +7(495) 775..показать+7(495) 775-75-62+7(495) 775-75-63+7(925) 091-42-00+7(495) 775-75-78 | ||||
МедЭстет в Большом Демидовском переулке г. Москва, Большой Демидовский пер., д. 9 м. Бауманская |
| +7(499) 608..показать+7(499) 608-88-08 | ||||
МЦ Норма на Никитском бульваре г. Москва, Никитский бульвар, д. 12, стр. 3 м. Арбатская |
| +7(495) 690..показать+7(495) 690-69-41+7(495) 695-54-81+7(925) 772-19-35 | ||||
СПГМУ им. И.П. Павлова г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8 м. Петроградская |
| +7(812) 429..показать+7(812) 429-03-33+7(812) 429-03-31 | ||||
Лагуна Мед на Кондратюка г. Москва, ул. Кондратюка, д. 2 м. ВДНХ |
| +7(495) 682..показать+7(495) 682-78-12+7(495) 682-79-12 | ||||
Мир здоровья на площади Конституции г. Санкт-Петербург, пл. Конституции, д. 1, корп. 2 м. Московская |
| +7(812) 600..показать+7(812) 600-77-51+7(921) 997-44-56 | ||||
Мир здоровья на Морской набережной г. Санкт-Петербург, Морская наб., д. 39/2 м. Приморская |
| +7(812) 448..показать+7(812) 448-50-27+7(963) 312-82-00 | ||||
Мир здоровья на 3-й линии Васильевского Острова г. Санкт-Петербург, 3-я линия Васильевского Острова, д. 56 м. Василеостровская |
| +7(812) 328..показать+7(812) 328-16-39+7(964) 342-13-84+7(921) 994-14-33 | ||||
Ещё клиник — 159. используйте фильтры |
Источник