Анализ крови антитела к глутаматдекарбоксилазе

Исследование антител к GAD в ликворе используют в диагностике синдрома ригидного человека и аутоиммунного анти-GAD энцефалита. 

Антитела к GAD выступают в качестве маркеров вероятного развития аутоиммунного диабета (сахарного диабета 1-го типа). Кроме этого, высокие титры анти-GAD характерны для редкой неврологической патологии – синдрома ригидного человека. Их обнаруживают и при других видах неврологических расстройств (включая мозжечковую атаксию, лимбические энцефалиты). 

Фермент GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты) участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Высокое содержание GAD характерно не только для определенных популяций нейронов ЦНС, но и для островковых бета-клеток поджелудочной железы. Выделяют две изоформы фермента: GAD65 и GAD67, отличающиеся особенностями локализации и функционирования. Изоформа GAD65 является мажорным антигеном при аутоиммунном диабете (антитела со специфичностью к GAD65 отмечаются у примерно 80% пациентов). Реактивность выявляемых антител к изоформе GAD67 чаще наблюдается при ассоциируемых с анти-GAD неврологических синдромах, чем при аутоиммунном диабете, однако основной антигенной мишенью и в этом случае выступает GAD65. Особенностью этих антигенных мишеней при аутоиммунных энцефалитах является то, что они не связаны с онкологическим процессом. 

Концентрация антител к GAD при синдроме ригидного человека и при аутоиммунном анти-GAD энцефалите обычно в десятки раз выше, чем уровень, который может отмечаться у пациентов с аутоиммунным диабетом. 

Синдром ригидного человека чаще встречается у пациентов в возрасте от 20 до 60 лет, с равным половым распределением. В патогенезе данного синдрома возникает избирательная дисфункция ГАМК-эргических надсегментарных нисходящих стволово-спинальных путей с повышением возбудимости альфа-мотонейронов передних рогов. Для заболевания типично подострое начало, медленное последующее прогрессирование с вариабельной стабилизацией состояния. Эпизодические боли и напряжение мышц спины, живота, шеи часто выступают в качестве начальных проявлений. Постепенно выраженность мышечного напряжения (ригидность) нарастает, становится постоянной, присоединяются мышечные спазмы. Характерно повышение тонуса в разгибателях конечностей, формирование фиксированного поясничного лордоза при движениях в позвоночнике. На фоне постоянной ригидности возникают акционные, спонтанные или рефлекторные мышечные спазмы продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. На поздней стадии заболевания формируется патологическая установка конечностей. У большинства пациентов возникают вегетативные симптомы (гипергидроз, мидриаз), вегетативные нарушения сердечной и дыхательной деятельности. В 10% случаях могут встречаться сочетания с эпилептическими приступами или прогрессирующей мозжечковой атаксией. 

Кроме этого, антитела к GAD65 могут вызывать редкий синдром подострого поражения головного и спинного мозга, характеризующийся сочетанием генерализованных миоклоний, гиперэксплексии, статической и/или динамической мозжечковой атаксии, вегетативных нарушений с мышечной ригидностью и спазмами мышц в ответ на сенсорные раздражения (прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом).

Литература

[13-089]
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (анти-GAD), IgG

1860 руб.

Антитела к глутаматдекарбоксилазе (анти-GAD) – это аутоантитела, направленные против основного фермента собственных бета-клеток поджелудочной железы и ГАМКергических нейронов. Они являются специфическим маркером сахарного диабета 1-го типа и некоторых заболеваний нервной системы и используются для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

Синонимы русские

Антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты, антитела к ГДК.

Синонимы английские

Anti-GAD65, AT-GAD, Anti-GAD Antibodies, Anti-Glutamic Acid Decarboxylase Ab, Glutamate Decarboxylase Antibodies.

Метод исследования

Иммуноанализ.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Глутаматдекарбоксилаза (GAD) – это один из ферментов, необходимых для синтеза тормозного медиатора нервной системы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Фермент присутствует только в нейронах и бета-клетках поджелудочной железы. GAD выступает в роли аутоантигена при развитии аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа). В крови 95  % пациентов с СД 1-го типа удается обнаружить антитела к этому ферменту (анти-GAD). Считается, что анти-GAD не являются непосредственной причиной СД, но отражают текущую деструкцию бета-клеток. В лабораторной диагностике анти-GAD рассматриваются как специфические маркеры аутоиммунного поражения поджелудочной железы и используются для дифференциальной диагностики вариантов СД.

СД представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся стойкой гипергликемией, а также нарушением метаболизма жиров и белков, приводящее к развитию острых (например, диабетический кетоацидоз) и поздних (например, ретинопатия) осложнений. Различают СД 1-го и 2-го типа, а также более редкие клинические варианты этого заболевания. Дифференциальная диагностика вариантов СД имеет принципиальное значение для прогноза и тактики лечения. Основа дифференциальной диагностики СД заключается в исследовании аутоантител, направленных против бета-клеток поджелудочной железы. Подавляющее большинство пациентов с СД 1-го типа имеют антитела к компонентам собственной поджелудочной железы. Наоборот, такие аутоантитела нехарактерны для пациентов с СД 2-го типа.

Как правило, анти-GAD присутствуют на момент постановки диагноза у пациента с клиническими признаками СД и существуют в течение длительного времени. Это отличает анти-GAD от антител к островковым клеткам поджелудочной железы, концентрация которых постепенно снижается в течение первых 6 месяцев болезни. Анти-GAD наиболее типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже выявляются у детей. Положительное предсказательное значение анализа на анти-GAD достаточно высоко, что позволяет подтвердить диагноз «СД 1-го типа» у пациента с положительным результатом теста и клиническими признаками гипергликемии. Тем не менее рекомендуется определение других специфичных для СД 1-го типа аутоантител.

Анти-GAD ассоциированы с аутоиммунным повреждением поджелудочной железы, которое начинается задолго до развития клинических признаков СД 1-го типа. Это связано с тем, что для возникновения характерных симптомов СД требуется деструкция 80-90  % клеток островков Лангерганса. Поэтому исследование анти-GAD может быть использовано для оценки риска развития СД у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по этому заболеванию. Наличие анти-GAD в крови таких пациентов ассоциировано с 20-процентным увеличением риска развития СД 1-го типа в ближайшие 10 лет. Обнаружение 2 и более специфических для СД 1-го типа аутоантител повышает вероятность заболевания на 90  % в ближайшие 10 лет. Следует отметить, что риск развития заболевания у пациента с положительным результатом теста на анти-GAD и отсутствием отягощенного наследственного анамнеза по СД 1-го типа не отличается от риска развития этого заболевания в популяции.

У пациентов с СД 1-го типа чаще выявляются другие аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Грейвса, глютеновая энтеропатия и первичная недостаточность надпочечников. Поэтому при положительном результате исследования на анти-GAD и постановке диагноза «СД 1-го типа» необходимы дополнительные лабораторные анализы для исключения сопутствующей патологии.

Высокий уровень анти-GAD (обычно более чем в 100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа) также выявляется при некоторых заболеваниях нервной системы, наиболее часто у пациентов с синдромом Мерша – Вольтмана (синдром «ригидного человека»), мозжечковой атаксией, эпилепсией, миастенией, паранеопластическим энцефалитом и синдромом Ламберта – Итона.

Анти-GAD обнаруживаются у 8  % здоровых людей. Интересно, что при их дальнейшем обследовании удается выявить аутоантитела, характерные для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и желудка. В связи с этим анти-GAD рассматриваются в качестве маркеров предрасположенности к таким заболеваниям, как аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз и пернициозная анемия.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов;
• для прогноза развития сахарного диабета 1-го типа у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по этому заболеванию;
• для диагностики синдрома Мерша – Вольтмана, мозжечковой атаксии, эпилепсии, миастении и некоторых других заболеваний нервной системы.

Когда назначается исследование?

При обследовании:

• пациента с клиническими признаками гипергликемии: жаждой, увеличением объема суточной мочи, усилением аппетита, прогрессирующим снижением зрения, снижением чувствительности кожи конечностей, длительно не заживающими язвами стоп и голеней;
• пациента с отягощенным наследственным анамнезом по сахарному диабету 1-го типа;
• пациента с клиническими признаками синдрома Мерша – Вольтмана (диффузный гипертонус, нарушения сна, деформация суставов и костей, депрессия), мозжечковой атаксии (нарушение походки, координации движений конечностей и глазных яблок, дизметрия, дисдиадохокинез), эпилепсии (судороги), миастении (прогрессирующая слабость мускулатуры лица, конечностей, новообразование средостения) и некоторых других заболеваний нервной системы.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 5 МЕ/мл.

Причины положительного результата:

• сахарный диабет 1-го типа (аутоиммунный);
• синдром Мерша – Вольтмана (синдром «ригидного человека»);
• мозжечковая атаксия;
• эпилепсия;
• нистагм (неконтролируемые движения глазных яблок);
• миастения;
• паранеопластический энцефалит;
• синдром Ламберта – Итона;
• болезнь Грейвса;
• аутоиммунный тиреоидит Хашимото;
• пернициозная анемия.

Причины отрицательного результата:

• норма;
• при симптомах гипергликемии более вероятен диагноз «СД 2-го типа».

Что может влиять на результат?

• Анти-GAD наиболее характерны для взрослых пациентов с СД 1-го типа, у детей они выявляются реже.



Важные замечания

• Риск развития СД 1-го типа у анти-GAD-позитивного пациента с отягощенным наследственным анамнезом увеличивается на 20  % в ближайшие 10 лет.
• Анти-GAD выявляются у 8  % здоровых людей, некоторые из которых также имеют антитела к клеткам щитовидной железы и желудка.

Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Глюкозотолерантный тест
• Глюкоза в моче
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина)
• С-пептид в сыворотке
• С-пептид в суточной моче
• Антитела к инсулину
• Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы
• Инсулин
• Комплексное серологическое обследование аутоиммунных эндокринопатий
• Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma))
• Кальций ионизированный
• Генетический риск развития гипергликемии

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог, кардиолог.

Литература

• Saiz A, Blanco Y, Sabater L, González F, Bataller L, Casamitjana R, Ramió-Torrentà L, Graus F. Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for this association. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-63.
• Hwangbo Y, Kim JT, Kim EK, Khang AR, Oh TJ, Jang HC, Park KS, Kim SY, Lee HK, Cho YM. Prevalence and clinical characteristics of recently diagnosed type 2 diabetes patients with positive anti-glutamic Acid decarboxylase antibody. Diabetes Metab J. 2012 Apr;36(2):136-43.
• Kronenberg H et al. Williams textbook of Endocrinology / H.M. Kronenberg, S. Melmed, K.S.Polonsky, P.R. Larsen; 11 ed. — Saunder Elsevier, 2008.
• Felig P, Frohman L. A. Endocrinology & Metabolism / P. Felig, L. A. Frohman; 4th ed. — McGraw-Hill, 2001.

Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) – специфические иммуноглобулины, которые образуют комплексы с ферментом островковых клеток поджелудочной железы и ГАМК-эргических интернейронов. Наличие АТ в крови рассматривается как лабораторный маркер инсулинозависимого диабета и неврологических патологий. Исследование назначается с целью дифференциальной диагностики этих заболеваний. Биоматериалом является венозная кровь, анализ выполняется иммуноферментным методом. Диапазон значений нормы – от 0 до 5 МЕ/мл. Подготовка результатов в среднем занимает 11-16 дней.

Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) – специфические иммуноглобулины, которые образуют комплексы с ферментом островковых клеток поджелудочной железы и ГАМК-эргических интернейронов. Наличие АТ в крови рассматривается как лабораторный маркер инсулинозависимого диабета и неврологических патологий. Исследование назначается с целью дифференциальной диагностики этих заболеваний. Биоматериалом является венозная кровь, анализ выполняется иммуноферментным методом. Диапазон значений нормы – от 0 до 5 МЕ/мл. Подготовка результатов в среднем занимает 11-16 дней.

Глутаматдекарбоксилаза – фермент ГАМК-эргических нейронов и бета-клеток поджелудочной железы. Он участвует в производстве гамма-аминомасляной кислоты, или ГАМК, – нейромедиатора торможения, регулирующего усвоение глюкозы. При повреждении островков Лангерганса и нейронов фермент выходит в межклеточное пространство и провоцирует выработку специфических аутоантител собственной иммунной системой. Наличие АТ к декарбоксилазе глутаминовой кислоты в крови – признак инсулинозависимого сахарного диабета и патологий нервной системы: поражения мозжечка, эпилепсии, астенического бульбарного паралича, паранеопластического энцефалита. В сравнении с другими маркерами СД 1 типа антитела к глутаматдекарбоксилазе менее специфичны, более чувствительны при обследовании взрослых.

Показания

Анализ крови на антитела к ГДК выявляет поражения поджелудочной железы и нервных клеток. Основаниями для проведения исследования являются:

1. Признаки повышенного уровня сахара в крови – сухость во рту, усиление жажды, увеличение объема отделяемой мочи, повышенный аппетит, потеря веса, нарушение кожной чувствительности в конечностях, язвы на голенях и ступнях, снижение зрения. Тест выполняется с целью различения диабетов 1 и 2 типа.
2. Наследственная отягощенность по инсулинозависимому СД. Исследование назначается пациентам, чьи родственники имеют такой диагноз. По результатам определяется риск развития заболевания, устанавливается диагноз на ранней доклинической стадии.
3. Инсулинонезависимый СД, в том числе гестационный диабет. Анализ выполняется в рамках скрининга для определения вероятности перехода заболевания в инсулинозависимую форму.
4. Донорство почки или поджелудочной железы. Тест показан родственным донорам для подтверждения отсутствия заболеваний.
5. Подозрение на синдром Мерша–Вольтмана. Тест показан при общем повышенном мышечном тонусе, деформирмации костной и суставной ткани, нарушенном сне, депрессивных проявлениях. Результаты используются для уточнения диагноза.
6. Клинические проявления мозжечковой атаксии – нарушенная походка и координация движений, дисметрия, трудности в воспроизведении ритма движений. Определение anti-GAD в крови рассматривается как признак заболевания в комплексе с данными других исследований.
7. Признаки эпилепсии, миастении. Тест используется для углубленной диагностики заболеваний.

Подготовка к анализу

Материалом для анализа является венозная кровь. При подготовке к ее забору следует придерживаться некоторых рекомендаций:

• Перед процедурой не принимать пищу в течение 4-8 часов, сохраняя привычный питьевой режим.
• Не курить в течение 30 минут, предшествующих взятию крови.
• Накануне воздержаться от употребления алкогольных напитков, отменить тяжелую физическую нагрузку, избегать влияния стрессовых факторов.
• Перед процедурой сдачи биоматериала полчаса провести в спокойной обстановке, без лишней физической активности.

Кровь из вены предпочтительно сдавать в утренние часы. Ее хранение и транспортировка производится в герметичных пробирках, помещенных в боксы. Перед анализом биоматериал центрифугируется, из него удаляются свертывающие факторы. Полученная сыворотка исследуется иммуноферментным методом, в основе которого лежит реакция антиген-антитело. Результаты подготавливаются за 11-16 рабочих дней.

Нормальные значения

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

В норме антитела к глутаматдекарбоксилазе в крови не определяются или их концентрация очень низкая. Референсные значения анализа – от 0 до 5 МЕ/мл. Коридор показателей нормы зависит от условий проведения исследования – реагентов, оборудования – поэтому его стоит уточнять в бланке результатов, выданном лабораторией. При интерпретации следует учитывать следующее:

• Диапазон нормы не зависит от пола и возраста пациента.
• На итоговый показатель не влияют физиологические факторы – режим сна и бодрствования, особенности питания, конституция и другие.
• Нормальный результат не исключает наличия болезни.

Повышение значения

АТ-GAD в крови обнаруживаются преимущественно у взрослых. Причиной повышения значений анализа могут быть:

1. Аутоиммунные эндокринопатии. Появление anti-GAD наиболее характерно для инсулинозависимого диабета у взрослых (у детей АТ вырабатываются реже). Повышение показателя определяется у 95% пациентов с данной патологией. В редких случаях антитела выявляются при Базедовой болезни Аддисона, тиреоидите Хашимото.
2. Другие аутоиммунные заболевания. Менее чем у 8% пациентов антитела к ГДК выявляются при ювенильном ревматическом артрите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, пернициозной анемии, глютеновой энтеропатии.
3. Неврологические патологии. Повреждение нейронов приводит к выработке АТ при синдроме «ригидного человека», мозжечковой атаксии, эпилепсии, астеническом бульбарном параличе, паранеопластическом энцефалите, синдроме Итона–Ламберта. Показатель анализа значительно выше нормы.
4. Вариант нормы. Анти-GAD выявляются у 1–2% людей без неврологических патологий, без СД 1 типа и предрасположенности к нему.

Лечение отклонений от нормы

В медицинской практике анализ крови на антитела к глутаматдекарбоксилазе широко применяется при СД 1 типа с целью дифференциальной диагностики и определения риска развития болезни у пациентов с наследственной предрасположенностью. С результатами исследования нужно обратиться к лечащему врачу: эндокринологу-диабетологу, невропатологу. Итоговый показатель интерпретируется в рамках комплексного обследования, поэтому консультация специалиста необходима, даже если результат теста отрицательный.

Источник