Анализ крови ама и ана

Синонимы: АНА, антинуклеарные антитела, антинуклеарный фактор, АНФ, антиядерные антитела, antinuclear antibodies, ANAs, Fluorescent Antinuclear Antibody, Antinuclear factor, ANF

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Аутоиммунные заболевания, когда иммунная система атакует собственные ткани организма, считаются одними из самых опасных. Большинство аутоиммунных патологий относятся к хроническим и могут вызывать серьезные нарушения в работе внутренних органов и систем.

Одним из наиболее распространенных тестов, применяемых в диагностике аутоиммунных состояний, является обследование на антинуклеарные антитела (АНА), который проводится тремя способами: 

• методом иммуноферментного анализа ИФА (определяется общий уровень ANA), 
• методом реакции непрямой иммунофлуоресценции РНИФ (выявляется до 15 разновидностей ANA)
• методом иммуноблоттинга.

Общие сведения

Антинуклеарные (антиядерные) антитела представляют собой группу аутоантител, которые, вступая в реакцию с ядрами собственных клеток организма, разрушают их. Поэтому анализ на АНА считается достаточно чувствительным маркером в диагностике именно аутоиммунных нарушений, большая часть из которых сопровождается поражением соединительной ткани. Однако некоторые из видов антинуклеарных антител обнаруживаются и при заболеваниях не иммунной этиологии: воспалительных, инфекционных, злокачественных и пр.

Наиболее специфичны антинуклеарные антитела к следующим заболеваниям:

• системная красная волчанка (СКВ) – заболевание кожи и соединительной ткани;
• дерматомиозит – поражение кожи, мышц, скелетной ткани и т.д.;
• узелковый периартериит – воспаление артериальной сосудистой стенки;
• склеродермия – уплотнение и затвердение соединительной ткани;
• ревматоидный артрит – поражение соединительной ткани суставов;
• болезнь Шегрена – поражение ткани с железистыми проявлениями (снижение секрета слезных и слюнных желез).

Антинуклеарные антитела могут обнаруживаться более чем у 1/3 больных хроническим рецидивирующим гепатитом. Также уровень АНА может возрастать в случае:

• инфекционного мононуклеоза (вирусное заболевание, сопровождается массовым поражением внутренних органов);
• лейкоза (злокачественное заболевание крови) в острой и хронической форме;
• гемолитической анемии (малокровие в результате разрушения эритроцитов);
• болезни Вальденстрема (поражение костного мозга);
• цирроза печени (хроническое заболевание, связанное с изменением структуры печеночной ткани);
• малярии;
• лепры (инфекционное поражение кожи);
• хронической почечной недостаточности;
• тромбоцитопении (снижение выработки тромбоцитов);
• лимфопролиферативных патологий (опухоли лимфатической системы);
• миастении (патологическая утомляемость мышц);
• тимомы (опухоль из вилочковой железы).

Одновременно с определением антинуклеарных антител в процессе иммуноферментного анализа оценивается концентрация иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG. Обнаружение этих компонентов в крови может свидетельствовать о высокой вероятности развития ревматических заболеваний и коллагенозов.

В случае, когда связь между концентрацией антител и симптоматикой у больного не обнаруживается, само присутствие антиядерных антител в крови является диагностическим критерием и может повлиять на выбор лечения. Сохранение высокого уровня антинуклеарных антител при продолжительном курсе терапии свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Снижение значений АНА на фоне проводимого лечения может указывать на ремиссию (чаще) или приближающийся летальный исход (реже).

Также антинуклеарные антитела могут быть обнаружены у здоровых людей до 65 лет (3-5% случаев), после 65 (до 37%).

Показания

Исследовать антинуклеарный фактор целесообразно в следующих случаях:

• Диагностика аутоиммунных и некоторых других системных заболеваний без ярко выраженной симптоматики;
• Комплексная диагностика системной красной волчанки, ее формы и стадии, а также выбор тактики лечения и составление прогноза;
• Диагностика лекарственной волчанки;
• Профилактическое обследование пациентов с диагнозом красная волчанка;
• Наличие специфических симптомов: продолжительная лихорадка без установленной причины, боли и ломота в суставах, мышцах, кожные высыпания, повышенная утомляемость и т.д.;
• Наличие симптомов системных заболеваний: поражение кожи или внутренних органов (почки, сердце), артрит, эпилептические припадки и судороги, лихорадка, беспричинное повышение температуры и т.д.;
• Назначение лекарственной терапии дизопирамидом, гидралазином, пропафеноном, прокаинамидом, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, пропилтиоурацилом, хлорпромазином, литием, карбамазепином, фенитоином, изониазидом, миноциклином, гидрохлортиазидом, статинами, поскольку есть риск развития лекарственной красной волчанки.

Кто дает направление

Помимо врача общей практики, направляют на анализ такие узкие специалисты, как 

• ревматолог, 
• дерматовенеролог, 
• нефролог, 
• педиатр.

Норма для АНА и факторы влияния

В норме антинуклеарные антител в плазме отсутствуют или определяются в небольшом количестве. Результат зависит от способа выполнения теста:

1. Тест делался методом ИФА

• менее 0,9 пунктов – отрицательно (норма);
• от 0,9 до 1,1 пунктов – сомнительно (рекомендуется сделать повторный тест через 7-14 дней);
• более 1,1 пункта – положительно.

2. Для количественного анализа РНИФ нормой считается титр менее 1:160.
3. Иммуноблоттинг – норма «не обнаружено» (общее заключение / напротив каждого вида антител).

Что может повлиять на результат

• нарушение правил подготовки пациентом или алгоритма венепункции медработником;
• прием лекарственных препаратов (карбамазепин, метилдопа, пеницилламин, токаинид, нифедилин и др.);
• наличие у пациента уремии (отравление продуктами белкового обмена) может дать ложноотрицательный результат.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Антинуклеарные антитела в крови (результат положительный)

Обнаружение антинуклеарных антител может указывать на следующие заболевания:

• системная красная волчанка;
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы) аутоиммунной природы;
• сахарный диабет I типа;
• аутоиммунные поражения щитовидной железы;
• злокачественные поражения внутренних органов;
• дерматомиозит;
• аутоиммунный гепатит;
• заболевания соединительной ткани;
• болезнь Шегрена;
• миастения;
• склеродермия;
• ревматоидный артрит;
• диффузный интерстициальный фиброз (поражение легочной ткани в хронической форме);
• синдром Рейно (ишемия мелких концевых артерий) и т.д.

Повышение титра АНА при количественном иммуноферментном анализе (РНИФ) говорит о:

• Системной красной волчанке в активной стадии – титр повышен до 98%;
• Болезни Крона (гранулематозное поражение пищеварительного тракта) – около 15%;
• язвенном колите (воспаление слизистой толстой кишки) – от 50 до 80%;
• склеродермии;
• болезни Шегрена;
• Болезни Рейно – до 20%;
• синдроме Шарпа (смешанное заболевание соединительной ткани);
• лекарственной волчанке.

Важно! При расшифровке анализа важно понимать, что отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунных нарушений у пациентов с характерной симптоматикой. Положительный результат без клинической картины аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом данных других лабораторных анализов.

Подготовка

Биоматериал для проведения ИФА на антинуклеарный фактор – сыворотка венозной крови.

• Венепункция выполняется в утреннее время и натощак (с момента последнего приема пищи должно пройти минимум 8 часов). Пить чистую негазированную воду можно;
• Непосредственно перед забором крови (за 2-3 часа) не рекомендуется курить и пользоваться никотинозаменителями (пластырь, спрей, жевательная резинка);
• Накануне и в день процедуры нельзя употреблять алкогольные и энергетические напитки, волноваться и заниматься тяжелой физической работой;
• За 15 дней до теста по согласованию с лечащим врачом отменяется прием лекарственных препаратов (антибиотики, противовирусные, гормоны и др.);
• Для получения достоверного результата анализ желательно повторить через 2 недели.

Ответ ИФА можно ожидать в течение 1 суток после венепункции, а в экстренных ситуациях, когда обследование проводится по «cito» – около 3 часов.

Источники: 

• Информация с сайтов лаборатории Инвитро и Хеликс;
• Данные Национальной медицинской библиотеки США  PubMed.

Другие анализы ревматологического скрининга

• АСЛ-О (Анти-стрептолизин-О) 
• СРБ (С-реактивный белок)
• РФ (Ревматоидный фактор)

Что такое антимитохондриальные антитела

Антимитохондриальные антитела — это патологические элементы иммунной системы, которые возникают при сбоях в защите организма от инфекции. У здорового человека иммунитет направлен на обеспечение безопасности от бактерий, вирусов и простейших, в этом ему помогают особые белки — антитела или, как их еще называют, иммуноглобулины.

Однако в редких случаях антитела вырабатываются по ошибке и направлены не против бактерии или вируса, а на уничтожение собственных клеток человеческого тела. Такой сбой в иммунной защите называется аутоиммунным заболеванием.

Антимитохондриальные антитела — один из видов патологически, неправильно выработанных антител. Они направлены против митохондрий, которые являются составными частями клеток человека. В первую очередь антимитохондриальные антитела поражают печень, вызывая ее цирроз (разрушение).

Причины появления антимитохондриальных антител

Антитела представляют из себя своеобразную иммунную память человека: когда организм впервые встречается с новой инфекцией, начинают вырабатываться новые антитела против нее. Это помогает иммунным клеткам, как настоящим солдатам на страже здоровья, скорее атаковать и уничтожать вредоносные микроорганизмы, помеченные антителами. После перенесенной болезни антитела сохраняются на некоторый срок, чаще всего обеспечивая надежную защиту от повторного заболевания.

Антитела, которые вырабатываются в самом начале болезни, называются иммуноглобулинами класса M (Ig M), они помогают организму бороться с инфекцией, но не остаются, как правило, после окончания острого периода борьбы. В конце болезни начинают вырабатываться иммуноглобулины класса G (Ig G), которые и сохраняются надолго.

Отчего происходит сбой в защите организма и начинают вырабатываться неправильные антитела Ig M и Ig G против элементов собственных клеток, точно пока не установлено. В некоторых случаях появление антимитохондриальных антител врачи связывают с перенесенной инфекцией печени — вирусным гепатитом B или C. Но в большинстве случаев причину сбоя в иммунной защите организма установить не удается.

Показания к проведению исследования

Чаще всего поражение печени антимитохондриальными антителами (первичный билиарный цирроз) встречается у женщин 40-50 лет, вероятность заболевания также повышает отягощенный семейный анамнез. Если этот диагноз был у кого-то из родственников, шансы заболеть у человека в разы выше, чем в среднем у населения.

Но в первую очередь исследование показано при ряде симптомов, указывающих на уже имеющееся поражение печени:

• Постоянное чувство сильной усталости, слабость;
• Необъяснимый кожный зуд при отсутствии раздражения кожи (особенно усиливающийся вечером);
• Изменение пигментации кожи, желтуха;
• Тяжесть и боли в животе справа под ребрами;
• Измененные показатели биохимического анализа крови (щелочная фосфатаза, билирубин прямой и непрямой, АЛТ, АСТ);
• Увеличение печени, выявленное при УЗИ;

Наличие уже имеющихся иных аутоиммунных заболеваний также может быть показанием для назначения анализа, особенно если врач выявил симптомы, не исключающие первичный билиарный цирроз.

Подготовка к анализу

Анализ крови сдается натощак, чаще всего утром, но сдать его можно и в другое время, если соблюден перерыв в питании на 8-10 часов. Последний прием пищи перед анализом должен быть не чрезмерным, исключаются жирные и сладкие продукты. На этот же срок (8-10 часов) нужно отказаться от курения.

Как проводится исследование

Для проведения анализа производится забор крови в стерильную пробирку при помощи медицинской иглы, кровь берется из вены.

Далее путем центрифугирования от крови отделяется сыворотка — прозрачная жидкость, содержащая только плазму крови и растворенные в ней биологические соединения, в том числе антитела (иммуноглобулины M, G). Ее и подвергают исследованию в лаборатории для выявления антимитохондриальных антител.

Для того, чтобы выявить только нужные антитела (если они имеются) и отсеять все остальные, проводится иммуноферментный анализ. Проще всего его представить как смешивание исследуемой сыворотки со стандартными помеченными митохондриями. Если в ней есть антимитохондриальные антитела, то они свяжутся с этими митохондриями и окажутся обнаружены специальными прибором. Если антитела отсутствуют, то прибор ничего не обнаружит и результат будет «отрицательно». Это очень упрощенное описание производимого анализа, в каждой лаборатории используется свой набор реактивов и приборов, методика исследование также может значительно отличаться.

Расшифровка результата исследования на антимитохондриальные антитела

Результат представлен в виде записи наименования исследования — антимитохондриальные антитела (Ig M, Ig G, Ig A, Ig total или АТ M, G, A, АТ-суммарные) и указания на их наличие либо отсутствие — «положительно» или «отрицательно».

Нормой является результат «отрицательно» (отсутствуют). Помимо этого слова результат может содержать титр (концентрацию), в которой не обнаружены антитела, для разных лабораторий он свой. Пример: отрицательно (<2 ME/ml).

Положительный результат также может быть указан с количественным значением (единицами концентрации антител в крови). Пример: положительно (25 ME/ml). Данные концентрации помогают врачу следить за динамикой заболевания, так как нарастание их — неблагоприятный признак.

О чем свидетельствует наличие антимитохондриальных антител

В низких значениях антитела к митохондриям могут появляться в норме при сбоях в иммунной защите организма от ряда инфекций. При этом концентрации антител выявляются низкие и повторный анализ (через 3-4 недели) больше не выявляет их.

Иногда анализ выявляет неспецифичные антитела, присущие другим инфекциям:

• инфекционный мононуклеоз,
• гепатиты В, С,
• сифилис.

В этом случае выявленные концентрации тоже будут, как правило, низкие.

Положительный результат может быть при ряде заболеваний, не относящихся к аутоиммунным:

• онкологические заболевания,
• состояние во время и после химиотерапии,
• холестаз,
• гепатит лекарственный, кардиогенный, алкогольный.

Что делать, если выявлены антимитохондриальные антитела

Первичный билиарный цирроз — серьезное аутоиммунное заболевание с неблагоприятным прогнозом. Чем раньше он выявлен, тем больше вероятность благоприятного его течения, поэтому при выявлении антител против митохондрий следует срочно обратиться к лечащему врачу (терапевту либо педиатру).

Для уточнения диагноза чаще всего требуются следующие исследования:

• биохимический и общий анализ крови;
• УЗИ органов брюшной полости;
• эластометрия печени;
• анализ на вирусные гепатиты B, C;
• биопсия печени.

После установления диагноза врач может выписать препараты, направленные на снижение уровня антимитохондриальных антител, а также симптоматическую терапию против кожного зуда, слабости и боли в животе. К выписываемым препаратам чаще всего относятся:

• Преднизолон,
• Колхицин,
• Урсодиол,
• Силимарин.

Для быстрого уменьшения концентрации антител в крови применяется процедура плазмофереза (очищение крови при помощи фильтрующего аппарата).

Стоит помнить, что диагноз может точно установить только врач, верная трактовка результата анализа на антимитохондриальные антитела невозможна самостоятельно.