Анализ концентрации лекарств в крови
Концентрация лекарства в крови после введения
(А) Лекарственные средства попадают в организм и выводятся из него разными путями. Таким образом, организм представляет собой открытую систему, в которой фактическая концентрация препарата отражает взаимодействие между его поступлением (приемом) и эвакуацией (элиминацией).
Скорость всасывания препарата в желудке и кишечнике зависит от множества факторов: скорости растворения вещества (в случае приема твердой лекарственной формы) и транзита по ЖКТ, проницаемости слизистой для препарата, его градиента концентрации на границе слизистой и крови,кровоснабжения слизистой оболочки.
Всасывание из кишечника приводит к повышению концентрации лекарственного вещества в крови. Препарат разносится с кровью к различным органам (распределение), которые поглощают его в количестве, соответствующем его химическим свойствам и скорости кровотока через орган.
Например, органы с хорошим кровоснабжением, такие как головной мозг, получают большее количество препарата, чем органы с низким кровоснабжением. В результате поглощения тканями происходит снижение концентрации лекарственного вещества в крови. По мере снижения градиента на границе слизистой оболочки и крови всасывание в кишечнике замедляется. Пик концентрации в крови достигается тогда, когда количество вещества, покидающего кровь за единицу времени, равно количеству всосавшегося.
Поступление вещества в ткани печени и почек представляет собой перемещение в органы выведения. Концентрация препарата в крови в различные периоды времени представляет собой совокупность процессов абсорбции, распределения и элиминации, которые пересекаются во времени.
Если распределение происходит значительно быстрее, чем элиминация, снижение концентрации в крови вначале происходит быстро, а затем замедляется. Фаза быстрого снижения обозначается как α-фаза (фаза распределения), медленного — как β-фаза (фаза элиминации). Если препарат распределяется быстрее, чем абсорбируется, концентрацию препарата в крови можно описать математически упрощенной функцией Бейтмена (k1 и k2 — константы скорости для абсорбции и элиминации соответственно).
(В) Скорость абсорбции зависит от способа введения препарата. Чем выше скорость абсорбции, тем короче будет время (tmax), которое требуется для достижения пика концентрации в плазме (cmax), тем выше будет cmax и тем раньше уровень препарата в крови снова начнет снижаться.
Площадь под кривой, описывающей зависимость концентрации препарата в крови от времени (AUC), не зависит от пути введения препарата при условии, что доза и биодоступность остаются теми же (закон соответственных состояний). Таким образом, AUC можно использовать для вычисления биодоступности (F) препарата.
Значение AUC, измеренное после приема внутрь и в/в введения определенной дозы конкретного лекарственного вещества, соответствует проценту вещества, попавшего в системный кровоток после приема внутрь: F = AUCприем внутрь/AUCв/в введение.
Определение концентрации препарата в крови позволяет сравнить различные патентованные лекарственные средства, содержащие одно и то же действующее вещество в одинаковой дозе. Идентичные кривые зависимости концентрации в крови от времени для препаратов различных производителей (при условии стандартных лекарственных форм) означают биоэквивалентность стандартного вещества и нового исследуемого препарата.
— Также рекомендуем «Концентрация лекарства в крови при регулярном и нерегулярном приеме»
Оглавление темы «Фармакокинетика лекарств»:
- Механизм выделения лекарств через почки
- Потери лекарства в зависимости от метода поступления — пресистемная элиминация
- Концентрация лекарства в организме в зависимости от времени
- Концентрация лекарства в крови после введения
- Концентрация лекарства в крови при регулярном и нерегулярном приеме
- Механизмы накопления лекарства в организме
- Зависимость эффекта лекарства от дозы
- Зависимость эффекта лекарства от концентрации
- Связывание лекарства с рецептором в зависимости от концентрации
- Типы связывания лекарства с рецептором
Источник
Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!
Зачем нужно исследовать концентрацию противосудорожных препаратов в крови?
Противосудорожные препараты используют для лечения такой серьезной патологии, как эпилепсия. Заболевание это, к сожалению, не поддается полному излечению, и пациент вынужден пожизненно принимать лекарства, препятствующие возникновению судорог. Противосудорожный эффект обеспечивается постоянной концентрацией лекарства в крови пациента.
Основанием для расчета дозы лекарства служит вес пациента, но ученые установили, что даже у людей с одинаковым весом активная концентрация препарата в крови существенно отличается. Объясняется это индивидуальными особенностями метаболизма лекарственного средства. Поэтому для более качественного лечения врачи ориентируются на содержание препарата в крови.
Кто назначает эти исследования, где сдают анализы?
Определение концентрации противоэпилептического препарата в крови может назначить врач-невролог или эпилептолог. Если пациент попал в больницу с судорожным синдромом, назначение анализа может сделать реаниматолог. При плановом обращении кровь на анализ сдают в лаборатории, в случае госпитализации – в стационаре.
Показания для исследования крови на противосудорожные препараты, подготовка к анализу
Самые часто используемые при эпилепсии лекарства – вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал). Показания для исследования крови на эти вещества в целом схожи. Исследование показано при необходимости изменения дозы принимаемого препарата и при недостаточной эффективности назначенной дозировки.
Определение концентрации противосудорожных средств назначают при переходе на другую схему лечения или, например, при добавлении к получаемой терапии нового препарата, а также при замене одного средства на другое. Выраженные побочные эффекты одного из лекарств, появление признаков поражения почек или печени служат основанием для назначения исследования.
Признаки острого отравления противосудорожным препаратом являются показанием для экстренного проведения анализа. Симптомы отравления следующие: резкое угнетение сознания, повышенная сонливость, частичная дезориентация пациента.
Специально готовиться к исследованию не нужно, кровь берут натощак. Точные условия взятия анализа сообщает лечащий врач. Возможно, потребуется проведение пробы дважды – перед приемом лекарства и после него.
Как часто следует контролировать уровень противосудорожных препаратов в крови?
Содержание противоэпилептических препаратов в крови при спокойном течении заболевания проводят 1–2 раза в год. При изменении дозирования препарата анализ назначают через 2–4 недели после коррекции дозы. У беременных пациенток на протяжении всей беременности контроль осуществляют каждые 2–3 недели.
Целевые уровни противосудорожных препаратов, интерпретация результатов анализа
Требуемый противосудорожный эффект достигается при следующих целевых концентрациях препаратов в плазме крови: вальпроевая кислота – 50–100 мкг/мл, карбамазепин – 4–13 мкг/мл, фенитоин – от 10 до 20 мкг/мл, фенобарбитал – от 10 до 40 мкг/мл.
Превышение этих значений свидетельствует о неправильно подобранной дозе, при которой токсические эффекты препаратов будут очень заметны, или об отравлении препаратом. В этом случае врач уменьшит дозу, а при неэффективности препарата – произведет его замену.
Низкое значение показателя свидетельствует о неадекватной дозировке лекарства, повышенном его выведении или несоблюдении пациентом режима приема. В этом случае может отмечаться учащение судорожных припадков. И тогда врач проведет коррекцию лечения – увеличит дозу или назначит дополнительно еще одно средство.
Источник
Содержание:
Главной функцией крови в организме человека является транспорт кислорода и питательных веществ к органам, тканям и клеткам. Доставляя очередную порцию необходимых для нормального функционирования веществ и кислорода, кровь принимает на себя продукты обмена и углекислый газ. В состав крови входит плазма, лейкоциты, эритроциты, тромбоциты и другие, соотношение и количество которых может многое сообщить о функционировании организма в целом. Именно поэтому анализ крови является неотъемлемой частью любого обследования и ни один врач не поставит пациенту диагноз, не попросив его до этого сдать анализы. В данной статье мы рассмотрим расшифровку общего анализа крови у взрослых и показатели нормы в таблице.
Для чего назначают общий анализ крови?
Общий анализ крови проводят пациентам с целью выявления инфекций, воспалительных процессов, данное исследование также помогает определить, есть ли в организме злокачественные новообразования или вирусная инфекция. С помощью общего клинического анализа крови врач оценивает эффективность назначенного лечения.
Данное исследование в обязательном порядке назначают беременным женщинам с целью определения уровня гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов и цветного показателя.
Расшифровка и нормы общего клинического анализа крови у взрослых
При изучении анализа крови из пальца обращают внимание на уровень и количество следующих форменных элементов:
- эритроциты;
- гемоглобин;
- гематокрит;
- ретикулоциты;
- среднее количество и % концентрации гемоглобина в эритроцитах;
- лейкоциты;
- тромбоциты.
Кроме того вычисляют СОЭ (скорость оседания эритроцитов), протромбиновое время и цветной показатель.
При выдаче результатов анализа врачу лаборант подробно расписывает лейкоцитарную формулу, в состав которой входят значения по шести типам лейкоцитов: эозинофилы, лимфоциты, моноциты, палочкоядерные, сегментоядерные нейтрофилы.
В таблице №1 представлены нормы показателей общего анализа крови у женщин и мужчин.
Таблица №1
Показатели анализа | Как обозначается в лаборатории | Норма у женщин | Норма у мужчин |
Эритроциты (× 10х12/л) | RBC | 3,6-4,6 | 4,1-5,2 |
Средний объем эритроцитов (фл или мкм3) | MCV | 82-98 | 81-95 |
Гемоглобин (г/л) | HGB | 122-138 | 128-150 |
Средний уровень HGB в эритроците (пг) | MCH | 26-32 | |
Цветной показатель | ЦП | 0,8-1,2 | |
Гематокрит (в % соотношении) | HCT | 35-44 | 40-50 |
Тромбоциты (× 10х9/л) | PLT | 178-318 | |
Средняя концентрация эритроцитов в гемоглобине (%) | MCHC | 31-38 | |
Ретикулоциты (%) | RET | 0,4-1,3 | |
Лейкоциты (× 10х9/л) | WBC | 4-10 | |
Средний объем тромбоцитов (фл или мкм3) | MPV | 8-12 | |
СОЭ (мм/ч) | ESR | 2-8 | 2-16 |
Анизоцитоз эритроцитов (%) | RFV | 11,3-14,6 | |
В таблице №2 представлены нормы лейкоцитарной формулы
Таблица №2
Показатель | × 10х9/л | % соотношение | |
Нейтрофилы | сегментоядерные | 2,1-5,4 | 43-71 |
палочкоядерные | 0,4-0,3 | 1-5 | |
Базофилы | до 0,063 | до 1 | |
Эозинофилы | 0,02-0,3 | 0,5-5 | |
Лимфоциты | 1,1-3,1 | 17-38 | |
Моноциты | 0,08-0,5 | 3-12 | |
Что влияет на повышение или снижение того или иного форменного элемента или показателя в общем клиническом анализе крови? Рассмотрим подробнее.
Эритроциты
Повышение уровня эритроцитов в общем анализе крови чаще всего возникает при таких состояниях:
- кислородное голодание организма;
- перенесенное обезвоживание и нарушение водно-солевого баланса;
- приобретенные пороки сердца, например, после перенесенного тяжелого инфекционного заболевания;
- нарушение функции коры надпочечников;
- передозировка препаратами из группы глюкокортикостероидов;
- эритремия.
Снижение показателей уровня эритроцитов от описанной нормы наблюдается при таких состояниях:
- железодефицитная анемия;
- беременность в 2 и 3 триместрах;
- перенесенные кровопотери и снижение ОЦК (объема циркулирующей крови);
- заболевания красного костного мозга;
- хронические воспалительные заболевания в организме.
Гемоглобин
Повышенное содержание гемоглобина в анализе крови указывает на:
- повышенное содержание тромбоцитов в крови;
- нарушение водно-солевого баланса в организме в результате длительной диареи или рвоты;
- сгущение крови вследствие нарушений функции свертывания;
- передозировка противоанемическими лекарственными препаратами;
- эритремия.
Понижение уровня гемоглобина в анализе крови свидетельствует о таких состояниях:
- железодефицитная анемия;
- внутренние кровотечения;
- онкологические новообразования;
- поражение костного мозга;
- заболевания почек, характеризующиеся нарушением их функции.
Гематокрит
Гематокрит – это количество эритроцитов в плазме крови, именно по данному показателю устанавливают степень тяжести железодефицитной анемии. Повышение уровня гематокрита свидетельствует о таких состояниях:
- обезвоживание организма;
- перитонит;
- тяжелые обширные ожоги;
- полицитемия.
Снижение гематокрита свидетельствует о таких состояниях:
- анемия, связанная с дефицитом железа в организме;
- патологии сердца;
- заболевания сосудов и патологии почек;
- хроническая гиперазотемия (повышение уровня азота в крови)
Цветной показатель
Соотношение количества гемоглобина в одном эритроците согласно нормальным параметрам и представляет собой цветной показатель. Повышение ЦП свидетельствует:
- недостаток в организме цианокобаламина;
- дефицит витамина В9;
- полипы в желудке;
- опухолевые злокачественные заболевания.
Снижение цветного показателя встречается при таких состояниях:
- анемия у беременных;
- увеличение ОЦК (во время беременности, когда добавляется третий плацентарный круг кровообращения);
- отравление свинцом.
Тромбоциты
Тромбоциты ответственны за нормальное свертывание крови. Снижение уровня тромбоцитов наблюдается при:
- лейкоз;
- СПИД;
- отравления алкоголем, лекарственными препаратами, химическими веществами;
- длительная терапия антибиотиками, эстрогенами, гормональными средствами, Нитроглицерином, антигистаминными препаратами;
- апластическая анемия;
- заболевания костного мозга.
Повышение уровня тромбоцитов в анализе крови указывает на возможные следующие состояния:
- колит;
- туберкулез;
- остеомиелит;
- заболевания суставов;
- злокачественные новообразования;
- цирроз печени;
- миелофиброз;
- период реабилитации после перенесенных хирургических вмешательств.
СОЭ
Снижение скорости оседания эритроцитов наблюдается при таких состояниях:
- анафилактический шок;
- заболевания сердца;
- патологии сосудов.
Повышение СОЭ характерно для:
- беременность;
- обострение хронических заболеваний;
- отравления;
- анемия;
- заболевания соединительной ткани;
- инфекционно-воспалительные заболевания;
- болезни печени и почек.
Среднее количество тромбоцитов
В крови присутствует молодые и зрелые тромбоциты, причем первые крупнее, а вторые несколько уменьшены в размерах. Продолжительность жизни тромбоцитов в среднем составляет примерно 10 дней, после чего им на смену приходят новые молодые клетки. Чем ниже показатель MPV, тем меньше в крови зрелых тромбоцитов и также наоборот.
Повышение уровня MPV характерно при таких состояниях:
- сахарный диабет;
- системная красная волчанка;
- период реабилитации после хирургического удаления селезенки;
- алкоголизм;
- закупорка просветов кровеносных сосудов атеросклеротическими бляшками;
- талассемия (генетическая патология, характеризующаяся нарушением строения гемоглобина);
- тромбоцитодистрофия.
Снижение уровня MPV встречается при таких состояниях:
- цирроз печени;
- анемия (мегалобластная и пластическая);
- период реабилитации после лучевой терапии;
- синдром Вискота-Олдрича.
Лейкоциты
Повышение уровня лейкоцитов в крови называют лейкоцитозом, а снижении белых кровяных телец – лейкопенией. Лейкоциты выполняют непростую роль – при попадании в организм вирусов или возбудителей инфекции, эти клетки поглощают чужеродный объект и дают сигнал иммунной системы, чтобы начали вырабатываться антитела, которые в будущем сразу распознают постороннего объекта и уничтожат его. Лейкоцитоз может быть физиологическим и патологическим.
Физиологический лейкоцитоз характерен для:
- беременность;
- роды;
- период накануне менструации;
- усиленные физические нагрузки;
- перегрев или переохлаждение;
- повышенное психоэмоциональное перенапряжение.
Патологический лейкоцитоз наблюдается при:
- гнойные воспалительные заболевания;
- полученные тяжелые ожоги;
- применение гормона инсулина;
- злокачественные опухоли в организме;
- эпилепсия;
- сильное отравление;
- аллергические реакции.
Лейкопения характерна для:
- цирроз печени;
- системная красная волчанка;
- лимфогрануломатоз;
- лейкоз;
- гипоплазия костного мозга;
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- лучевая болезнь;
- гепатит;
- малярия;
- акромегалия;
- корь.
Как изменяются показатели общего анализа крови при беременности?
У женщин во время беременности происходят серьезные изменения во всем организме, не остается в стороне и система крови. Добавляется третий круг кровообращения – плацентарный, в результате чего меняется количество и уровень форменных элементов. В таблице ниже представлены нормальные показатели крови беременной женщины.
Таблица №3
Форменные элементы крови | Триместры беременности | ||
1 | 2 | 3 | |
Гемоглобин (г/л) | 110-150 | 105-140 | 100-135 |
Лейкоциты (×10х9/л) | 5,8-10,1 | 7,0-10,3 | 6,7-10,5 |
Эритроциты (×10х12/л) | 3,4-5,4 | 3,2-4,9 | 3,5-5,0 |
Тромбоциты (×10х9/л) | 180-320 | 200-340 | |
СОЭ (мм/ч) | 22 | 40 | 51 |
Цветной показатель (ЦП) | 0,83-1,15 | ||
Когда необходим общий анализ крови: показания
Сдача общего анализа крови является обязательным при поступлении в стационар, во время беременности (не менее 4 раз при нормальном течении беременности), для контроля проведенного лечения.
Не обойтись без данного исследования крови при подозрении на такие патологии:
- железодефицитная анемия;
- злокачественные новообразования;
- воспалительно-инфекционные заболевания;
- заболевания крови;
- патологии красного костного мозга.
Общий анализ крови необходимо периодически сдавать пациентам, страдающим хроническими заболеваниями и состоящим на диспансерном учете.
Как проводят общий анализ крови: подготовка
Плановый общеклинический анализ крови лучше всего сдавать с утра натощак. Накануне вечером не рекомендуется злоупотреблять углеводами и жирной пищи, стараться избегать стрессов и повышенных физических нагрузок, за несколько дней до исследования не употреблять спитрное. Рекомендуется не принимать лекарственные препараты, которые могут искажать результаты исследования, например, НПВС, Ацетилсалициловую кислоту, антикоагулянты непрямого действия. Если прием этих лекарств необходим по жизненным показаниям, то обязательно стоит предупредить об этом врача.
В экстренных ситуациях, например, при остром хирургическом состоянии общий анализ крови проводят независимо от времени суток и давности приема пищи.
Для забора крови специалист осуществляет прокол безымянного пальца, который предварительно обрабатывают спиртовым раствором. Первую каплю крови удаляют ватным тампоном, смоченным спиртом, последующие забирают для анализа.
Источник
Концентрация лекарственного вещества в организме во времени[править | править код]
Всасывание и выведение лекарств описывается экспоненциальной функцией от времени.
Всасывание лекарственных веществ подчиняется закону Фика: количество лекарства, проникшего в определенный промежуток времени из одного компартмента в другой, зависит от разности (градиента) концентраций в этих двух компартаментах. Таким образом, всасывание обусловлено тем, что концентрация лекарства в кишечнике выше, чем в крови.
Выведение лекарств почками во многом зависит от гломерулярной фильтрации, т. е. определяется количеством вещества в первичной моче. При падении концентрации препарата в крови снижается скорость фильтрации, т. е. количество вещества, попавшее в мочу за определенное время, уменьшается. Из экспоненциальной зависимости (А) следует, что время, за которое концентрация вещества в фильтрате уменьшается вдвое, — постоянная величина, которая называется временем полувыведения (t1/2). Время полувыведения экспоненциально связано с константой скорости выведения k:t=In 2/k; константа скорости к также экспоненциально связана с исходной концентрацией вещества с0.
Пользуясь этими математическими формулами, можно определить объем плазмы, которая очищается от лекарства за определенное время, при условии, что оставшееся лекарственное вещество не распределится вновь равномерно по всему объему (на самом деле это условие, конечно, не может быть соблюдено). Объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества в единицу времени, называется клиренсом. В зависимости от того, каким образом снижается концентрация лекарства в организме, т. е. происходит его выведение в неизменном виде или же оно претерпевает химические превращения, говорят о почечном или печеночном клиренсе. Если лекарство частично выводится почками в неизменном виде, а частично метаболизируется печенью, то почечный и печеночный клиренс дают суммарный клиренс Сloбщ- Этот показатель зависит от всех путей выведения и связан с периодом полувыведения t1/2 и кажущимся объемом распределения Vкаж:
t1/2 = In 2 • Vкаж/ СlOБЩ
Период полувыведения тем короче, чем меньше объем распределения или чем больше суммарный клиренс.
Если лекарство выводится почками в неизменном виде, то по его концентрации в моче можно установить период полувыведения: общее количество выведенного вещества в конечном итоге должно быть равно количеству всосавшегося.
При печеночном клиренсе наблюдается экспоненциальная кривая изменения концентрации во времени, так как активность метаболических ферментов пропорциональна концентрации субстрата. При понижении концентрации субстрата соответственно понижается скорость ферментативной реакции.
Самое известное исключение из этого правила — выведение этанола, при концентрации которого в крови > 0,2%о скорость выведения падает не экспоненциально, а линейно. Это связано с низким «порогом» (низкой концентрацией) полунасыщения алкогольдегидрогеназы фермента, расщепляющего спирт (80 мг/л, или ~ 0,08%о). При концентрации этанола > 0,2%о скорость реакции не зависит от концентрации субстрата (спирта): клиренс остается постоянным.
Изменение концентрации лекарства в плазме крови во времени[править | править код]
Изменение концентрации лекарства (А). Лекарства могут попадать в организм и выводиться из него разными путями. В организме, как в любой открытой системе, концентрация лекарства определяется скоростями введения и выведения этого вещества. При пероральном введении всасывание происходит через желудок и кишечник. Скорость всасывания зависит от множества факторов, например скорости растворения лекарства (в случае твердой лекарственной формы), эффективности перистальтики, способности вещества проникать через мембраны, разности концентраций этого вещества в кишечнике и крови, кровообращения в слизистой кишечника. Всасывание из кишечника приводит к повышению концентрации лекарства в крови. Далее лекарство попадает в различные органы (распределение) и может захватываться ими в разной степени. Однако сначала лекарство попадает в хорошо снабжаемые кровью органы (например, мозг). В результате проникновения лекарственного вещества в ткани его концентрация в крови падает. Поступление лекарства из кишечника замедляется из-за уменьшения градиента концентрации этого вещества в кишечнике и крови. Максимальная концентрация лекарства в крови достигается, когда количество выводимого в единицу времени вещества равно количеству всосавшегося. Поступление лекарства в печень и почки в конечном итоге приводит к его выведению. Изменение концентрации лекарства в плазме обусловлено процессами всасывания, распределения и выведения, которые могут происходить одновременно. Если всасывание вещества из кишечника длится дольше, чем его распределение в организме, то концентрация вещества в крови определяется всасыванием и выведением. Это математически описывается уравнением Батемана k1 и k2 — константы скоростей всасывания и выведения соответственно). При быстром внутривенном введении распределение лекарства в организме происходит значительно быстрее, опережая выведение, и концентрация вещества в плазме сначала резко возрастает, а затем медленно падает, причем период быстрого снижения концентрации называется а-фазой (фазой распределения), а период замедления — β-фазой (фазой выведения).
Изменения концентрации лекарства в плазме крови во времени в зависимости от способа введения (Б). Скорость всасывания зависит от пути введения препарата. Чем быстрее всасывание, тем меньше время fmax, за которое достигается максимальная концентрация в плазме Cmax, и тем раньше начинается снижение концентрации.
Площадь под кривой зависимости концентрации вещества в плазме от времени (AUC, Area Under Curve) не зависит от способа введения при одинаковой дозе и полной биодоступности.
Исходя из этого, можно определить биодоступность F. При введении одинаковой дозы
F=AUC (п/о) / AUC (в/в)
Биодоступность определяет количество лекарственного вещества в крови после перорального (п/о) введения.
Данное уравнение используется для сравнения различных лекарственных препаратов, содержащих одно и то же действующее вещество в одинаковой концентрации: идентичные значения AUC и концентрации в плазме означают биоэквивалентность препаратов.
Концентрация лекарства в плазме крови при постоянном приеме[править | править код]
Если лекарство принимают в определенной дозе через одинаковые интервалы времени, то его концентрация в плазме зависит от соотношения периода полувыведения и временного интервала между приемами. Если лекарство после каждого приема выводится полностью до поступления новой дозы, то концентрация этого вещества в плазме каждый раз достигает одинакового уровня. Если лекарство вводится до того, как произошло его полное выведение, то действующая и вводимая вновь концентрация складываются, и наблюдается кумулятивный эффект.
Чем короче интервал времени между приемами препарата по сравнению с периодом полувыведения, тем больше остаточное количество лекарства в крови, к которому добавляется новая доза, и тем сильнее выражен кумулятивный эффект. Однако этот процесс в конце концов приходит к равновесному состоянию, когда устанавливается постоянная концентрация лекарственного вещества в плазме css (от англ, steady state). Установление равновесной концентрации Css вызвано тем, что скорость выведения вещества зависит от его концентрации. Чем больше концентрация лекарственного вещества в плазме, тем больше вещества выводится в единицу времени. После многократного приема лекарства его концентрация в плазме достигает такой величины, когда количество выведенного вещества за определенный промежуток времени равно количеству поступившего за это время вещества: наступает равновесное состояние. Равновесная концентрация препарата в плазме (Css) зависит от количества препарата (D), введенного за определенный интервал времени (т), и клиренса(Сl):
Css = D/т• CI
Время, через которое достигается равновесное состояние, коррелирует со скоростью выведения лекарства:
время достижения 90% = 3,3 х период полувыведения t1/2
Изменение концентрации лекарства в плазме крови при нерегулярном приеме[править | править код]
Поддержание постоянной концентрации лекарства в крови трудно осуществить на практике. Если, например, пропущены два приема, концентрация падает ниже терапевтического уровня (знаки вопроса на рис. Б), и нужно длительное время для его восстановления. Готовность и способность пациента следовать предписаниям врача называется согласием пациента.
Нерегулярное поступление препарата имеет место при назначении суточной дозы в три приема (3 раза в день): первая доза утром до завтрака, вторая до обеда и третья перед ужином. При таком способе приема существует длительный ночной перерыв, который в два раза превышает дневные интервалы. Концентрация лекарства в плазме в утренние часы может быть значительно ниже желаемой.
Кинетические изменения концентрации лекарственных веществ в плазме и оказываемый эффект[править | править код]
После введения лекарства его концентрация в плазме повышается, достигает максимума и вследствие выведения падает до исходного уровня. Концентрация вещества в плазме через определенный промежуток времени зависит от введенной дозы. При приеме терапевтических доз для большинства лекарственных веществ возникает линейная зависимость между концентрацией и дозой (А обратите внимание на различные масштабы осей ординат). Иная зависимость наблюдается для лекарственных веществ с быстрым выведением: при повышении концентрации лекарственных веществ в крови клиренс не может увеличиваться пропорционально. В таком случае при высокой дозе выводится лишь относительно малая часть лекарственного вещества. Пример выведение этанола (спирта). Насыщение фермента, расщепляющего спирт (алкогольдегидрогеназы), происходит уже при низкой концентрации спирта в плазме. При более высокой концентрации спирта в плазме одно и то же количество спирта подвергается расщеплению в единицу времени, т. е. наблюдается линейный вид зависимости от времени. Однако большинство лекарственных веществ выводится пропорционально их концентрации.
Изменения во времени эффекта лекарства и его концентрации в плазме несинхронны, так как зависимости концентрация-эффект могут быть довольно сложными (например, иметь пороговый характер) и чаще всего описываются гиперболой (Б). Это означает, что при линейной зависимости концентрации от дозы оказываемый через определенное время эффект также зависит от дозы (В). При применении низких доз (доза = 1) концентрация вещества (в пределах 0-0,9) и оказываемый эффект меняются почти линейно. Графики А и В (слева) очень похожи. При введении более высокой дозы (100) концентрация лекарства долго находится в определенных пределах (от 90 до 20), где ее колебания не влияют на оказываемый эффект. Затем при высокой дозе (100) кривая зависимости эффекта от времени выходит на плато. Эффект уменьшается только при сильном снижении концентрации (ниже 20).
Длительность действия лекарства можно повысить посредством увеличения дозировки. Так, например, пенициллин G принимают каждые 8 ч, хотя препарат имеет время полувыведения 30 мин. Введение таких высоких доз возможно только при отсутствии токсического действия.
При регулярном приеме лекарства можно достичь стойкого эффекта, несмотря на то что концентрация в плазме колеблется.
Взаимосвязь между концентрацией и эффектом описывается гиперболической функцией, и именно поэтому эффект (в отличие от изменения концентрации в плазме) нельзя описать экспоненциальной кривой. Период полувыведения отражает только концентрацию препарата в крови, но не начало или продолжительность его действия.
Сывороточная концентрация лекарственного средства[править | править код]
Сывороточную концентрацию лекарственного средства (в стационарном состоянии) измеряют главным образом для коррекции дозы. По уравнению 1.14 рассчитывают соотношение Cl/F для данного больного:
Сl/F= Скорость поступления/Ссредн (1-21)
где Ссредн — измеренная средняя сывороточная концентрация в стационарном состоянии. Затем, исходя из требуемой средней сывороточной концентрации препарата, определяют новую поддерживающую дозу.
При измерении сывороточной концентрации препарата возникает ряд трудностей. Во-первых, в какой точке интервала между введениями нужно брать пробу крови? Ответ на этот вопрос зависит от того, с какой целью измеряют сывороточную концентрацию препарата — для оценки побочных эффектов или для коррекции дозы. Для оценки побочных эффектов может оказаться информативной проба крови, взятая в любое время
после введения. Однако у разных больных реакция на препарат может существенно различаться, поэтому сывороточная концентрация — лишь один из многих параметров, по которым судят о побочном действии.
Фармакологические эффекты не всегда соответствуют динамике сывороточной концентрации (из-за медленного распределения препарата или фармакодинамических взаимодействий). Так, вскоре после приема очередной дозы дигоксина его сывороточная концентрация обычно превышает 2 нг/мл (верхняя граница терапевтического диапазона), но побочных эффектов при этом не возникает, а пик действия наступает гораздо позднее. П?